对白化病的新认识

李　卓　夏　涛

文件编号：1003-7586(2006)09-0010-01

提起白化病，大家可能非常熟悉。高中生物课本中对其发生的原因有如下描述：“人的白化症状是由于控制酪氨酸酶的基因的异常引起的。酪氨酸酶存在于人的皮肤、毛发等处，它能催化酪氨酸转变为黑色素；如果一个人由于基因不正常而缺少酪氨酸酶，那么这个人就不能合成黑色素，而表现出白化症状。”

1 白化病的分类

人类的白化病是以色素缺乏为主要表型的一组遗传性疾病，至少包括眼白化病（OA）和眼皮肤白化病（OCA）两种类型。

那么，眼白化病和眼皮肤白化病有何不同呢？首先，表型不同。眼白化病患者仅有眼色素减少及眼功能障碍，包括虹膜和视网膜色素减少、畏光、眼球震颤及视力低下等，但皮肤和毛发颜色均正常；眼皮肤白化病患者除明显的眼色素减少及眼功能障碍外，皮肤、头发和眉毛等均明显缺乏色素。其次，二者遗传方式不同。眼白化病是由位于X染色体上的OA1基因突变造成的，遗传方式为X连锁隐性遗传，在国外其群体患病率约为1/60 000，国内尚未见这方面的调查资料；眼皮肤白化病，属常染色体隐性遗传，在我国该病的群体患病率约1/20 000。

2 眼皮肤白化病的分型与表型特征

实际上，4个不同的基因出现异常均可导致眼皮肤白化病的发生，由此将眼皮肤白化病进一步分为4种类型，它们分别是酪氨酸酶（TYR）基因突变导致的眼皮肤白化病Ⅰ型（OCA1），P基因突变导致的眼皮肤白化病Ⅱ型（OCA2），酪氨酸酶相关蛋白1（TRP1）基因突变引起的眼皮肤白化病Ⅲ型（OCA3），以及膜相关转运蛋白（MATP）基因突变所致的眼皮肤白化病Ⅳ型（OCA4）。

除OCA3仅见于非洲和非裔黑人且表型较为特殊外，其他各种类型眼皮肤白化病患者的皮肤均为白色，毛发为白色、黄白色、淡黄色或浅棕黄色，虹膜色素减少，畏光和眼球震颤明显，严重视力低下且不能由配戴眼睛加以有效矫正。对于OCA1而言，部分患者毛发颜色终生表现为白色，称为OCA1A亚型，而部分患者出生后毛发逐渐有一些色素沉着，表现为黄白色、浅黄色或浅棕黄色等，称为OCA1B亚型；OCA1A和OCA1B是同一基因（酪氨酸酶基因）发生不同突变导致酶活性降低程度不同的结果。OCA1B与OCA2、OCA4患者的头发及眉毛颜色没有明显差异。可见，OCA各型表型非常相似，仅从患者表型上难以准确分型，致病基因的确定是OCA分型的根本依据。

高中生物课本中所说的白化病实际是眼皮肤白化病，而且只是眼皮肤白化病中的一种类型，即眼皮肤白化病Ⅰ型（OCA1）。

在世界范围内，OCA1和OCA2是发病率最高的两种类型，二者合计约占OCA总数的90%左右，OCA3仅见于非洲黑人和非裔黑人，OCA4是近年才确定的一种OCA类型，目前仅在德国、日本等少数几个国家有文献报道。

3 眼皮肤白化病的危害与预防

眼皮肤白化病的危害主要表现为以下3方面：① 患者皮肤因缺乏黑色素的保护，易被日光中的紫外线伤害发生日光性皮炎，患皮肤癌的可能性也较正常人增高，因而此病患者不宜从事室外作业类的工作；② 眼黑色素的缺乏，导致患者出现畏光、眼球震颤和无法矫治的严重视力低下等症状，因而患者的学习、生活和工作等都将受到严重影响；③ 由于其与众不同的特殊表型，患者常常受到来自同伴或其他人的讥讽、嘲笑，再加上无法矫治的严重视力低下给学习和生活带来的许多困难，常常给患者的心理发育带来负面影响，甚至造成心理障碍。

由于白化病的危害性、遗传性和不可治性，所以预防与优生是目前惟一有效的应对策略。眼皮肤白化病可由不同的基因发生突变所引起，基因分析是该病分型的惟一准确依据。所以，通过基因检测确定眼皮肤白化病的分型非常重要，是有效地开展遗传咨询、减少患儿出生的重要基础。例如，同型的眼皮肤白化病患者结婚，所生子女均为患者，但2名不同型的眼皮肤白化病患者（如OCA1与OCA2）结婚，所生子女都同时携带1个OCA1和1个OCA2的致病基因，但都不是眼皮肤白化病患者。