热淋清联合阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎的临床研究

洪　锴　袁人培　姜　辉　赵连明　刘德风　马潞林　黄　毅　陈　茜

【摘 要】 目的:观察联合使用热淋清颗粒和阿奇霉素对非淋菌性尿道炎(NUG)的疗效和安全性。方法：从2007年2月至2008年2月， 在男科门诊患者中随机选取男性非淋菌性尿道炎患者共40例。年龄18～42岁，平均29岁。将患者随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组联合使用阿奇霉素和热淋清颗粒；对照组仅应用阿奇霉素。患者症状评估采用NIH-CPSI评分表量化。结果：两组在治疗前CPSI评分没有显著差异。治疗后，联合治疗组症状评分改善明显优于单药治疗组（5.2±5.1 vs 9.2±4.3, P<0.05）。联合治疗组治疗有效率85％，对照组65％，P<0.05。两组患者均未出现严重不良反应。结论：联合使用热淋清颗粒与阿奇霉素治疗NGU效果明显优于单独使用阿奇霉素。通过CPSI评分，联合治疗不仅对症状改善，而且对提高患者生活质量优势明显。对确定最佳疗程提高有效率仍需要进一步研究。

【关键词】 非淋菌性尿道炎； 热淋清颗粒，CPSI评分

近年来，非淋菌性尿道炎（NUG）发生率逐渐增高，甚至超过淋病、尖锐湿疣成为性传播疾病（STD）的首位^[1]，而且其耐药的发生也逐渐增多。为提高治疗效果、缩短疗程和降低药物副反应的发生，我们参考国内外文献后，前瞻性设计联合应用热淋清颗粒和阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎患者，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 临床资料

从2007年2月至2008年2月， 在我院男科门诊患者中随机选取男性非淋菌性尿道炎患者共40例。年龄18～42岁，平均29岁；病程2周~3年,平均7个月。将患者随机分为治疗组和对照组各20例。两组患者年龄、病程、临床特征、实验室检查结果等资料相比，差异无显著性。其中实验组培养结果：解脲支原体（＋）7例，沙眼衣原体（＋）3例，混合感染1例；对照组分别为8例，2例和0例。

1.1.1入选标准 患者患病前有不洁性生活史或性伴侣被确诊支原体或衣原体感染，诊断符合卫生部2000年《性病诊疗规范和性病治疗推荐方案》，主要临床表现为尿道口晨间有少许分泌物，尿道瘙痒、有灼热感，尿频、尿痛，并可伴有单侧附睾不适或有会阴、阴茎轻微疼痛等。并且患者2周内未用过相关治疗药物。

1.1.2检查方法 无菌尿道拭子小心置入患者前尿道2～3cm处，旋转1～2周，停留20s。采集标本后立即送检。检查采用培养法。

1.1.3治疗方法 治疗组应用阿奇霉素（商品名：希舒美，美国辉瑞公司，500mg/d，共7天）、热淋清颗粒（贵州威门药业有限公司，8g/tid，共14天）。对照组仅应用阿奇霉素（商品名：希舒美，500mg/d，美国辉瑞公司，共7天）。对阿奇霉素过敏及严重心、肝、肾功能不全等疾病者除外。治疗前后患者症状评估采用NIH-CPSI评分表量化分析。

1.1.4疗效判定标准 痊愈为症状、体征、实验室检查三项完全恢复正常；显效为病情明显好转，实验室检查转阴，尚未完全恢复正常；好转为用药后病情有所好转，但不够明显；无效为用药后病情无明显好转或加重。有效率以痊愈加显效计算。

2 结果

症状基线：两组在治疗前CPSI评分分别为14.7±6.6和12.9±5.2，P＝0.39，两组CPSI评分治疗前没有显著差异。联合治疗组症状评分改善明显优于单药治疗组，（P＝0.012<0.05）。

热淋清颗粒和阿奇霉素联合治疗组治疗有效率85％，单用阿奇霉素组有效率65％，P<0.05。说明联合治疗效果明显优于单独使用阿奇霉素。

两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应，治疗组和对照组分别有2例和1例出现轻度消化道反应，表现为食欲不振和上腹部不适，均为一过性自行缓解。考虑可能与阿奇霉素有关。

3 讨论

非淋菌性尿道炎是指由淋球菌以外的其它经性接触传染的病原体引起的尿道炎。在欧美国家已经成为第一位的性传播疾病，在发展中国家尽管不如淋病发病率高，但正在不断升高^[2]。在我国，NGU的发病率也不断增加，有报告它已经超过淋病和尖锐湿疣成为STD的首位^[1]。

从我们的观察看，NUG大多症状比淋菌性尿道炎轻，但除个别患者是性伴侣确诊NUG后检查发现的隐匿性感染，没有明显症状外，多数患者有不同程度的临床症状。一般表现为尿道口充血，尿道刺痒或疼痛，尿痛，尿道口少量稀薄分泌物等^[3]。

我们观察到患者的这些症状与慢性前列腺炎的许多症状类似。尽管程度一般较轻，但这些症状对患者生活质量还是有影响的。我们同时还注意到某些患者由于担心NGU对生育等的影响而影响到他们的心理状态。为将症状尤其是对生活质量的影响量化评估，我们采用了NIH-CPSI评分表。通过评分，观察治疗前后的变化情况。

与我们的预想一致，大多数患者的症状评分集中在轻、中度水平。治疗前两组患者的平均分分别是14.65±6.5和12.9±5.2，组间没有统计学差别。患者以问题5和6为主。而疼痛症状即问题1~4，通常仅有1～2个问题有得分。对生活质量的影响在用药前后改善明显，尤其在联合用药组。从CPSI评分的结果分析，联合使用热淋清颗粒和阿奇霉素对症状改善、生活质量的改善的效果明显优于单独使用阿奇霉素组。

但是，在应用过程中我们也发现对NGU患者使用CPSI评分系统的某些局限性。毕竟CPSI评分是针对慢性前列腺炎症候群设计的，应用于NUG的时候个别项目不能完全符合。从本组结果看到，在疼痛症状的问题2～4中，阳性的患者很少。但是，总体来讲，使用CPSI评分的效果还是比较满意的，较好的区分了患者症状的程度，特别是对生活质量的影响以及治疗前后的变化。因此，我们推荐对NUG的患者可用考虑使用CPSI评分系统，但如果能参考国内一些对CPSI适当增减项目的研究^[4]，设计对NGU针对性更强的评分可能更好。

随着非淋菌性尿道炎的发病率增加，临床感染菌株的增加，临床抗生素滥用和耐药问题的出现，导致耐药株不断增加^[5]。如何有效治疗、改善生活质量并减少药物副反应该兼顾。

在非淋菌性尿道炎的患者中，解脲支原体和沙眼衣原体培养阳性的比例是比较高的^[1]，因此治疗主要以抗生素为主，我们的研究结果也是类似的。国内研究NGU中支原体感染率为41.7%～68.60%。解脲支原体感染的阳性率为21.74%，衣原体占16.7％^[6,7]。国内研究NGU患者支原体感染率高，对环丙沙星、红霉素、多西环素的耐药性较高，对米诺环素、克拉霉素的耐药性也呈上升趋势。因此，对NGU患者加强支原体培养和药敏试验，对指导临床用药和最大限度地控制耐药菌株的产生十分重要^[1,6]。对于反复复发的患者，我们建议培养和药敏试验指导用药。而新发病例我们建议可以考虑使用相对耐药率低的药物，如阿奇霉素、强力霉素、交沙霉素及美满霉素，但由于美满霉素等副作用令患者较难接受，故多不作为治疗支原体感染的首选药物^[8]。通过我们的观察结果，阿奇霉素的7天治疗方案疗效是比较肯定的。对于反复复发的患者是否足够，有待进一步观察，也有使用张力性尿道灌注阿奇霉素治疗这类患者取得良好疗效的报告^[9]。

阿奇霉素对支原体和衣原体的感染治疗效果较好，但某些剂型的阿奇霉素的使用受到饮食等影响，而“希舒美”在服用时不受时间和餐饮的影响，使用方便，因此我们设计使用希舒美。有报告阿奇霉素的耐药比率最近有所增加^[10]，因此我们没有采用传统的1g顿服、一次给药的治疗方案，而采取连续7天的疗程，从结果看，疗效是满意的，并且不良反应发生率低。

除了抗生素的使用，国内有文献报告中药对非淋菌性尿道炎的良好疗效。有报告汤药可以达到超过70％，甚至90％的治疗有效率，但疗程较长，通常要数周甚至数月^[11]，这不仅会影响患者的生活质量，同时增加其经济负担。也有联合使用中药汤药和抗生素的报告。付宏伟报告联合使用中西药治疗NGU获得良好疗效，有效率达到75％，甚至包括反复复发的患者，比单独使用西药有显著改善^[12]。尽管联合使用中药汤药和抗生素比单纯使用中药汤药疗程短，但是我们仍然认为中药汤药的制作和服用比中成药困难的多。因此，我们尝试使用中成药替代汤药，观察是否可以同样优于单独使用抗生素。

为此，我们设计本研究，观察是否可以通过联合使用中成药热淋清颗粒和阿奇霉素提高疗效并且缩短疗程，减少耐药发生。 热淋清是纯中药制剂，主要成份头花蓼具有明显的利尿、消炎、镇痛作用，可用于多种病菌引起的尿路感染、尿路结石及急慢性前列腺炎，其作用特点为清热解毒、利尿通淋^[13]。

我们在研究设计时，出于伦理和病例数的考虑没有设立单独使用热淋清颗粒组。由于热淋清颗粒具有一定的抗炎作用，是否可以单独治疗NGU有待进一步研究观察。但是，在确切数据报告之前，结合我们的临床经验，仍然建议联合抗生素使用。

联合使用热淋清颗粒和阿奇霉素的效果是满意的。治疗有效率比单独使用阿奇霉素有明显提高，尤其是对症状改善明显优于对照组。但是治疗组并没有达到有的联合使用中西药治疗NGU可以获得90％有效率报告^[14]，可能由于我们用药的疗程较短，并且病例数有限。如何在获得满意疗效的前提下将治疗时间控制在最短时间，有待进一步大样本研究。同时，我们应该考虑到抗生素耐药的可能，因此，对治疗无效的患者建议进行药敏试验，换用更敏感抗生素。

总之，联合使用热淋清颗粒与阿奇霉素治疗NGU效果明显优于单独使用阿奇霉素。通过CPSI评分，联合治疗不仅对症状改善，而且对提高患者生活质量优势明显。对确定最佳疗程以进一步提高有效率仍需要进一步研究。

参考文献

1 谭开明，王箭.3280例非淋菌性尿道炎中支原体感染的检测[J].中华医院感染学杂志，2006：16（2）235-237.

2 Al-Mutairi N, Joshi A, Nour-Eldin O, et al. Clinical patterns of sexually transmitted diseases, associated sociodemographic characteristics, and sexual practices in the Farwaniya region of Kuwait[J]. Int J Dermatol. 2007 Jun;46(6):594-9.

3 Takahashi S, Takeyama K, Kunishima Y, et al. Analysis of clinical manifestations of male patients with urethritis[J]. J Infect Chemother. 2006 Oct;12(5):283-6.

4 洪锴，许清泉，姜辉，等.慢性前列腺炎症状评分表临床应用及分析[J].中华男科学杂志，2002；8（1）：38-41.

5 张有江,张军民,罗燕萍,等. 400例泌尿生殖道支原体、衣原体检测及药敏结果分析[J].中华医院感染学杂志,2003,13(7):689-690.

6 李小兰，王东. 414例非淋菌性尿道炎中支原体感染的检测与耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2008,18（1）：134-136.

7 张淑琼.非淋菌性尿道炎患者支原体、衣原体感染检测及药敏试验结果分析[J].中国实用医药,2008,13,（6）: 53-54.

8 钱悦，褚淑娟，曾甫清，等.男性非淋菌性尿道炎患者支原体抗菌药物的敏感性[J].临床泌尿外科杂志，2006,21（7）:508-510.

9 李海，周永尧，梁丽山，等.尿道张力性灌注阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2008,22（4）：229-230.

10 Stamm WE, Batteiger BE, McCormack WM, et al. A randomized, double-blind study comparing single-dose rifalazil with single-dose azithromycin for the empirical treatment of nongonococcal urethritis in men[J]. Sexually transmitted diseases. 2007, Aug;34(8):545-52.

11 马常宝，陈敏.非淋菌性尿道炎的中西医治疗现状[J].现代中西医结合杂志，2008，17（3）：481-483.

12 付宏伟.中西医结合治疗复发性非淋菌性尿道炎临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007：21（3）168-169.

13 夏毓，张震，胡福福，等.热淋清颗粒联合微波治疗慢性前列腺炎疗效观察[J].中国性科学,2005：14（12）27.

14 张凡，桑原.中西医结合治疗非淋菌性尿道炎的分组疗效比较[J].中国性科学，2006,15（6）30-31.

［收稿日期：2008-11-01］