早产儿注射促红细胞生成素对贫血的防治效果及护理

熊安芳

【摘要】 目的 观察重组人类促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin，rh-EPO)对早产儿贫血的防治效果。方法 将早产后在我科住院的胎龄小于34周，体质量低于2000 g的新生儿50例，按入院顺序随机分成两组，治疗组25例，对照组25例。两组患儿入院后常规给予保暖，维持体温、血糖、血压等内环境稳定，营养支持等处理，必要时输血。治疗组于生后第7天开始给予重组人类促红细胞生成素200 IU/(kg•d），皮下注射，每周3次，共4周。对照组仅用常规治疗。分别于生后第1、2、3、4、5周抽取外周静脉血，检测并比较不同时间两组早产儿的血红蛋白(haemoglobin，Hb)、网织红细胞(reticulocyte，Ret)和血细胞比容(hematocrit，HCT)。结果 两组早产儿出生后血红蛋白均下降，但治疗组下降缓慢，治疗结束后两组差异非常显著(P<0．01)；治疗组治疗后网织红细胞计数和血细胞比容较对照组明显升高(P<0．01)；治疗结束后两组网织红细胞计数差异缩小(P>0．05)，但血细胞比容差异仍显著(P<0．01)；治疗组的输血率(8%)较对照组的输血率(32%)明显减少(P<0．05)。结论 重组人类促红细胞生成素可以有效的防治早产儿贫血，减少输血。

【关键词】早产儿；贫血；重组人类促红细胞生成素

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The effects of recombinant human erythropoietin on anemia of preterm infants

XING An-fang.Department of Newborn,Medicine Affiliated Hospital of Luzhou Medical College，Sichuan 646000，China

【Abstract】 Objective To discuss the effect of recombinant human erythropoietin(rh-EPO)in prevention and treatment of anemia of prematurity.Methods 50 preterm infants who admitted hospital after premature delivery were randomly enrolled in this study:treated group(25 neonates)and control group(25 neonates)，theirs gestation ages less than 34 weeks and the birth weight less than 2000 g.They were routinely kept body warm，serum glucose and blood pressure in normal levels and were nutritional supported，sometimes，the blood transfusion are introduced.rh-EPO 200 IU/(kg•d)was given to the treated group thrice-weekly by subcutaneous injection，one time every 2 days for 4 weeks from the lst week of life.The control group is simple routinely treated.The level of serum haemoglobin(HB)，hematocrit(HCT)and reticulocyte(Ret)were detected on lst week，2nd week，3rd week，4th week and 5th week after birth.Results The levels of HB in both of these two groups are decreased，but the speed of decreasing in the treated group is slower than the control group，the difference is significant between the two groups to the treatment end(P<0．01).The HCT and Ret of treated group were increased significantly compared with control group(P<0．01).To the end，the difference of Ret is small(P>0．05)，but the difference of HCT is still obvious between the two groups(P<0．01).The need for transfusion in the treated group was significantly less than that in the control group(P<0．05).Conclusion rh-EPO can efficiently prevent and treat anemia of prematurity and decrease the need for transfusion.

【Key words】Premature infant; Anemia; Recombinant erythropoietin

早产儿贫血是临床比较常见的现象，所有早产儿出生数天后都会出现外周血红细胞和血红蛋白(haemoglobin，Hb)的下降，体质量越低，红细胞和血红蛋白的降低发生愈早，持续时间越长。这给早产儿带来了显著的负面影响,它可导致生长迟滞、易患感染性疾病、发育迟缓，并有增加死亡率的风险。红细胞生成素水平及其对贫血的反应低下是导致早产儿贫血的主要原因之一^[1]。因此，本研究在常规治疗的基础上，给予早产儿皮下注射重组人类促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin，rh-EPO)以预防和治疗早产儿贫血，取得较好的效果。现报告如下。

1 资料和方法

1．1 病例选择 选择2006年10月至2008年5月在我科住院的早产儿50例，按入院顺序分成治疗组25例，对照组25例。其中男31例，女19例，胎龄30~34周，出生体质量1100~2000 g。所有病例出生时均无贫血，失血史，无红细胞增多症，病程中未发现溶血及血液系统疾病。

1．2 方法 所有早产儿入院后均常规给予暖箱保暖，维持体温、血糖、血压等内环境的稳定，营养支持等处理。如果患儿血细胞比容(hematocrit，HCT)<30%，且Hb≤80 g/L或Hb≤100 g/L，已出现贫血表现者，则静脉输注浓缩红细胞，每次5~10 ml/kg，直至贫血症状消失。治疗组于生后第7天开始给予rh-EPO(依倍，成都生产)200 IU/(kg•d)，皮下注射，每周3次，共4周。对照组仅用常规治疗。分别于生后第1、2、3、4、5周抽取两组患儿的外周静脉血，检测并比较不同时间患者的Hb、网织红细胞(reticulocyte，Ret)和HCT。统计各组的输血率。研究期间严格控制取血量，并严密检测患者的生命体征。

1．3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 16．0统计软件处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两样本均数的比较用t检验及重复测量；率的比较用χ²检验。取P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患儿一般资料的比较 见表1。

2．1 两组患儿治疗后HB的变化 见表2。

2．3 两组患儿治疗后Ret的变化 见表3。

2．4 两组患儿治疗后HCT的变化 见表4。

2．5 两组患儿输血率的比较 见表5。

3 护理

3．1 药物保存 于8℃以下避光保存,我科存于4℃冰箱中。

3．2 注射方法 皮下注射。有报道，促红细胞生成素注射部位可在腹部、上臂三角肌下缘、大腿外侧^[2]。早产儿皮下脂肪薄,腹部注射有伤内脏危险,所以为左右上臂三角肌下缘和左右大腿外侧交替。将规格为每支3000 IU促红细胞生成素以15 ml注射用水溶解,用 1 ml 空针7号针头抽取1 ml以30°皮下注射,当针头进入回抽无血注入药物,拔针后按压5 min以上,防药液溢出。

3．3 用药后护理

3．3．1 一般反应的观察 少数患者用药初期可出现头痛 、低热、乏力,个别患者可出现肌痛、关节痛等。注射后应仔细观察治疗组早产儿有无烦躁、哭闹不止及发热等情况。经观察治疗组无1例出现以上情况。

3．3．2 过敏反应的观察 极少数用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应甚至过敏性休克。用药后给予心电监测并仔细观察,24 h内交班。经观察治疗组有1例出现少量荨麻疹,未经特殊处理自行消退。

3．3．3 血压的监测 用药前测基础血压，用药后每日测血压 2次予以对比。经观察治疗组无一例异常。

3．3．4 血栓的监测 随着红细胞增高,血液黏度增高,有血栓形成的危险。应仔细观察治疗组患儿反应及皮肤颜色。治疗组无1例出现血栓栓塞。

3．3．5 胃肠道反应的观察 本药有出现恶心、呕吐、食欲不振及腹泻等可能,用药后仔细观察和记录治疗组胃肠道反应情况。经观察治疗组有1例有恶心、食欲不振表现,经腹部抚触及喂奶后抬高卧位好转。

4 讨论

促红细胞生成素(EPO)是由于与近侧肾小管临近并作为肾对氧敏感反应装置的细胞合成的一种糖蛋白生长因子，可能是一种血红素蛋白。在骨髓中，EPO能结合到原始红细胞上并活化其上的特异性受体。由于这种EPO-受体复合物的存在，原始红细胞继续它们预定的发展过程成为成熟的红细胞，如果无EPO-受体复合物，则原始细胞将崩溃及死亡。由此出现了rh-EPO在EPO产生不足者的广泛应用^[3]。

由于早产儿红细胞自身寿命短、生长迅速、医源性失血、血EPO水平低下等因素使早产儿贫血成为临床常见的现象。尽管造成早产儿贫血的原因很多，但EPO水平低下被认为是最主要的原因^[4，5]。研究表明，早产儿循环池和骨髓池中红系祖细胞对EPO反应良好，且与剂量相关性很好^[6]，但因为早产儿生后最初几周EPO主要产生于肝巨嗜细胞(儿童和成人主要在肾脏产生)，而肝脏对缺氧不如肾脏敏感，因此导致EPO水平的低下^[7]。本研究应用rh-EPO 200 IU/(kg•d)，皮下注射，每周3次，共4周来防治早产儿贫血。结果显示，两组患儿在生后1周开始Hb都有不同程度的下降，但治疗组的下降程度不如对照组明显，尤其在治疗后第3、4周，治疗组Hb的下降较对照组明显减慢，差异具有统计学意义(P<0．001)。对照组患儿Ret计数在生后第3周有所下降，直至生后4~5周不再下降；治疗组患儿Ret计数在治疗第1周就开始升高，到治疗后第3周升高达高峰，与对照组比较有统计学差异(P<0．01)。两组患儿在生后HCT都有不同程度的降低，但治疗组降低较缓慢，尤其在治疗后第3、4周，与对照组比较有统计学差异(P<0．001)。说明rh-EPO能刺激早产儿骨髓及循环中红细胞系的前体细胞正常的增殖和分化，增加早产儿生后Ret的值，减轻早产儿生后Hb、HCT的下降，降低早产儿贫血的发生率。结果证明整个治疗过程中，治疗组有2例输血，输血率8%，对照组8例输血，输血率32%，明显降低了早产儿的输血率。虽然rh-EPO有引起发热、皮疹、呕吐、转氨酶升高、血压升高等不良反应的可能，本研究除1例在治疗第1周出现少量皮疹外，未发现其他的异常。因此，用rh-EPO防治早产儿贫血安全有效，不良反应小。值得在临床推广。最近，有报道每周1次与每周2~3次皮下注射rh-EPO同样能维持HB的水平^[8]，有待进一步的研究证实。

参考文献

［1］ 金汉珍，黄德珉，官希吉．实用新生儿学.人民卫生出版社，2003：195.

［2］ 孙晓扬.注射用重组人促红素临床用药的观察．华北煤炭医学院学报,2008,10(5):637-638.

［3］ 俞小芳，叶志斌．肾脏慢性缺氧与慢性肾病进展．上海医学，2006,29(5)：325-328.

［4］ 姚光．重组人促红细胞生成素防治早产儿贫血30例疗效观察．儿科药学杂志,2005，11(3)：29-30.

［5］ Yamashita H，Kukita J，Ohga S，et al．Serum EPO levels in term and preterm infants during the first years of life．AM J Pediatr Hematol Oncol，1994，16：213-218.

［6］ Meister B，Maurer H，Simma B，et al．The effect of rh-EPO on circulating hematopoietic progenitor cell in anemic premature infants．Stem Ceel，1997，15：359-363.

［7］ 万里，张巍，黄醒华，等．促红细胞生成素在早产儿贫血中的治疗作用．中华围产医学杂志，2002，5(2)：106-108.

［8］ Lee YK，Kim SG，Seo J W，et al． A comparison between one-weekly and twice or thrice-weekly subcutaneous injection of epoetin alfa：results from a randomized controlled multicentre study．Nephrol Dial Transplant ．2008，9.