紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌

何声秀　霍　伟　李志民　王爱蓉　王秀芹

【摘要】 目的 评价紫杉醇联合卡培他滨一线治疗老年晚期或转移性胃癌的疗效及毒副反应。方法 采用紫杉醇80 mg/m²，静脉滴注3 h，第1、8天；卡培他滨2000 mg/m²，分两次口服，连用14 d，每3周重复，至少连用2周期后评价疗效。结果 32例可评价疗效，其中完全缓解1例(3．1%)，部分缓解17例(53．1%)，稳定10例(31．3%)，进展4例(12．5%)，有效率RR:56．3%(18/32)，中位疾病进展时间：6．2个月，中位生存期11．8个月，1年生存率为43．5%，临床受益率为75%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应，多为Ⅰ度和Ⅱ度毒副反应，其他有肌肉酸痛、脱发、手足综合征等。所有患者无化疗相关死亡。结论 紫杉醇联合卡培他滨方案一线治疗老年晚期或转移性胃癌疗效确切，不良反应可耐受，值得进一步临床研究。

【关键词】紫杉醇；卡培他滨；晚期胃癌；化学治疗

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Clinical observation of paclitaxel and capecitabine as a first-line combination chemotherapy for advanced gastric cancer

HE Sheng-xiu,HUO Wei,LI Zhi-min,et al.Da lian Central Hospital,liaoning 116023，China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicities of paclitaxel and capecitabine as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer(AGC).Methods Patients with histologically confirmed unresectable or metastatic AGC were treated with capecitabine 1000mg/m²p.o.twice daily on days 1-14 and paclitaxel 80mg/m²i.v.on day 1 and day8．every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicities.Results Between February 2003 and September 2007,32 patients，of median age 63 years(range=39~75 years)，were treated with the combination of capecitabine and paclitaxel.After a median 3．7 cycles(range=2~8 cycles)of chemotherapy，32 were evaluable for toxicity and response.A total of 1 patient showed complete response and 17 showed partial response making the overall response rate 56．3%.Median time to progression was 6．2 months and median overall survival was 11．8 months.The most common adverse effects were myelosuppression， gastrointestinal response，the grade 3 or 4 adverse events include neutropaenia(15．6%of patients)and hand-foot syndrome(3．1%).There was no neutropaenic fever or treatment-related deaths.Conclusion Paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy was active and highly tolerable as a first-line therapy for AGC.

【Key words】Advanced gastric cancer; Paclitaxel; Capecitabine; Chemotherapy

胃癌在我国是常见多发的恶性肿瘤，晚期胃癌占胃癌患者3/4以上，已失去治愈机会，主要治疗是以化疗为主的综合治疗，传统化疗方案有效率为29%~50%，中位生存期7．5~12个月，1年生存率40%左右^[1]。笔者2003年2月至2007年9月采用紫杉醇联合卡培他滨治疗进展期胃癌老年患者32例，取得了满意疗效。现报告如下。

1 材料和方法

1．1 一般资料 2003年2月至2007年9月共采用紫杉醇联合卡培他滨治疗32例住院的老年晚期或转移性胃癌患者，其中男23例，女9例，年龄39~75岁，平均63岁，全部病例均经组织病理证实为Ⅳ期胃癌或胃癌术后复发转移的患者，并有可观察的病灶，其中低分化及未分化腺癌18例，粘液腺癌4例，管状腺癌3例，印戒细胞癌3例，中高分化腺癌4例。所有患者均为一线治疗，对术后复发转移患者4周内未进行化疗及其他抗肿瘤治疗。化疗前血常规、肝肾功能及心电图基本正常，美国东部肿瘤协作组（ECOG）0~2级,无化疗禁忌,无脑转移，ECOG0~2级,预计生存期>3个月。

1．2 治疗方法 紫杉醇80 mg/m²第1、8天,静脉滴注3 h，用药前常规应用地塞米松、西米替丁、苯海拉明抗过敏预处理,用药过程中心电监护。卡培他滨1000 mg/m²，2次/d，第1~14天，早晚饭后半小时口服，21 d为1个周期，连续2个周期后评价疗效，有效病例4周后疗效确认，有效或稳定的患者继续原方案化疗直至病情进展或患者不能耐受。

1．3 观察指标 所有患者治疗期间定期检查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物及心电图。用药2个周期后进行CT或MRI检查,用药前后详细的体格检查并了解健康状况(KPS法)、疼痛评分(VAS法)及体质量变化。

1．4 评价标准 疗效按WHO疗效评价标准评价近期疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+ PR为客观有效率(RR)，CR、PR的患者于4周后进行疗效确认。生存期计算：疾病进展时间(TTP)，中位生存期、1年生存率。

1．5 生存质量(QOL)评价 参照临床受益反应(clinical benefit response,CBR)进行评价，包括健康状况(KPS)、疼痛(VAS法)及体质量。其中体力状况改善≥20分，镇痛药用量减少≥50%，体质量增加≥7%。以上一项指标好转、一项稳定，或两项指标都好转为有反应(持续4周以上)；两项指标都无变化为稳定；任何一项指标恶化为无反应。镇痛药用量、体力状况均稳定，非体液潴留的体质量增加≥7%(持续4周以上)为有反应，体质量稳定或下降为无反应。

1．6 药物不良反应按WHO抗肿瘤药物急性和亚急性表现及分度分为0~Ⅳ度。

2 结果

2．1 疗效 32例患者共接受了118周期化疗，全部病例均按计划完成2周期以上的化疗，平均化疗3．7周期，总有效率为56．3%(18/32)，其中CR 1例(3．1%)，PR 17例(53．1%)，SD 10例(31．3%)，PD 4例(12．5%)。

2．2 生存时间 中位疾病进展时间TTP时间6．2个月(1~11个月)，中位生存时间：11．8个月，1年生存率为43．5%。

2．3 生活质量QOL改善为75%

2．4 不良反应 全组毒副反应较轻，均可耐受，主要毒副作用为骨髓抑制、手足综合征、神经毒性、肌肉关节痛及脱发，胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)多为Ⅰ~Ⅱ度。其中Ⅲ~Ⅳ度毒副反应包括白细胞减少5例，脱发1例，手足综合征1例。无中性粒细胞减少性发热及治疗相关死亡。详见表1。

3 讨论

胃癌目前的防治现状是一高三低，即根治术后复发率高，早诊率低，手术切除率低，5年生存率低。大多数胃癌确诊时已出现远处转移，且术后患者亦易复发转移，失去手术机会，化疗是治疗晚期或转移性胃癌的主要手段，其治疗目标为改善生活质量，延长生存期，目前无金标准化疗方案，近年来化疗进展包括4类新药6种药，主要有5FU衍生物(S-1，卡培他滨)、紫杉类、三代铂类奥沙利铂及拓扑异构酶Ⅰ抑制物依立替康。

紫杉醇是抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。紫杉醇单药治疗胃癌的有效率27%~40%，中位生存期6．5~7．5个月^[2，3]联合治疗有效率可达68%。

卡培他滨为5-FU前药口服剂，在肝及肿瘤由酶作用产生两种中间产物5-DFCR及5-DFUR，最后在瘤内胸苷磷酶化酶(TP)激活产生有活性的5-FU,由于肿瘤内TP浓度约等于正常组织3倍，故卡培他滨具有选择性杀伤癌细胞作用，对正常组织毒性较5-FU小。本药为片剂，口服方便，不良反应主要为腹泻及手足综合征，大多数为轻至重度，易于处理和可逆。卡培他滨单药一线治疗晚期胃癌25%~32%，中位生存期9．5~10个月^[4]。

实验表明，紫杉醇可明显上调TP活性，联合用药增加卡培他滨抗肿瘤作用。基于上述理论笔者采用紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌32例，取得了满意疗效。本组患者有效率为59%，TTP 6．2个月，MSD 11．8个月，1年生存率为43．5%。生活质量改善75%，与国内外资料一致^[5-7]。从不良反应看，主要是骨髓抑制，经应用G-CSF均可恢复，胃肠道反应如恶心、呕吐及腹泻均较轻，外周神经毒性及手足综合征的发生率较高但较单药相比无明显增加，均经对症治疗或停药后自行恢复。

因此紫杉醇联合卡培他滨方案一线治疗老年晚期或转移性胃癌疗效确切，不良反应可耐受，值得进一步临床研究。

参考文献

［1］ Sasuki T,Maeda Y,kobayashi T,et al.Standard chemotherapy for gastrointestinal m alignancies based on evidence.Jap J Cancer Chemother,2000,27(20):166.

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［3］ Ajani JA，Fairweather J，Dumas P,et al.Phase II study of Taxol in patients with advanced gastric carcinoma.Cancer J Sci Am,1998,4(4):269-274.

［4］ Hong Ys，Song SY,Lee SI,et al.A phase Ⅱtrial of capecitabine in previously untreated patients with advanced and/or mestastic ganstric cancer.Ann Oncol,2004,15:1344-1347.

［5］ KangH,kinJ,changH,et al.A phase Ⅱstudy of paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy in patients with adbanced gastric cancer as a first-line.Br J Cancer,2008,98(2):316.

［6］ 杨燕，刘玉华,等.紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察.卫生职业教育，2007，25(11):140-141.

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