乳腺癌中ER、PR和C-erbB-2的表达及相关预后分析

06600 北京军区北戴河疗养院 张亚雄 刘武岩 孙建新 066000 秦皇岛市妇幼保健院 曹 燕

乳腺癌中ER、PR和C-erbB-2的表达及相关预后分析

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目的 对乳腺癌中雌激素(ER)、孕激素受体(PR)和乳腺癌癌基因(C-erbB-2)的表达进行分析及相关预后分析。方法 用免疫组织化学方法测定318例原发乳腺癌各抗体的表达情况。结果 ER阳性率为41.51%，PR阳性率为49.69%，C-erbB-2阳性率为67.92%。结论 C-erbB-2是判断乳腺癌预后的指标，与淋巴结是否转移差异有显著性(P＜0.05)，ER和PR对指导内分泌治疗有一定的意义，与年龄分组、临床分期、淋巴结转移无显著相关性(P＞0.05)。

乳腺癌；免疫组化；预后分析

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在欧美国家发病率最高[1]，我国近年来的统计资料显示，很多地区也已上升至女性恶性肿瘤的首位。本文采用免疫组化方法，检测乳腺癌手术标本的石蜡包埋组织中C-erbB-2蛋白以及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达情况，旨在探讨癌基因蛋白，细胞增殖活性和激素受体与乳腺癌组织学分级及术后生存期的关系，为乳腺癌的诊断、预后及治疗提供可靠依据。

1 材料与方法

1.1 材料 318例原发性乳腺癌标本均为本院2004年12月～2007年12月间乳癌根治组织，标本均用10%福尔马林液固定，石蜡包埋3～4 μm厚的切片，HE染色和免疫组化检测。其中144例随访4年或5年以上，目前存活128例(死亡16例)。

1.2 一般资料 患者为女性；年龄32～73岁，平均年龄50.8岁；发生在左侧乳房162例，右侧乳房156例。病理组织学分类及组织学分级采用2003年乳腺肿瘤WHO组织学分类标准[2]，其中小叶原位癌8例，浸润性小叶癌10例，导管原位癌12例，浸润性导管癌150例，浸润性腺癌130例，髓样癌2例，黏液性癌2例，硬癌2例，乳头Paget病合并大导管原位癌2例。

1.3 试剂与方法 所用单抗试剂C-erbB-2、ER、PR均福州迈新生物公司产品。采取SP方法操作。

1.4 结果判定 C-erbB-2阳性表达在细胞膜及胞质内，ER、PR阳性表达在细胞核内，其表达必须定位确切方属阳性。阳性细胞数＜30%为(+)，阳性细胞数30%～50%为(++)，阳性细胞数≥50%为(+++)。

2 结果

1)C-erbB-2阳性率67.92%(216/318)，其中高表达(++～+++)52例。ER阳性率41.51%(132/318)，其中高表达(++～+++)58例。PR阳性率49.69%(158/318)，其中高表达(++～+++)84例。ER及PR均阳性为92例，C-erbB-2/ER/PR阳性为70例。

2)318例乳腺癌中C-erbB-2阳性者216例，其表达多见于浸润性导管癌(112/150)和浸润性腺癌(82/130)，其他类型癌(22/38)较少，C-erbB-2在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的大小，组织学分型无相关性，但在分化差和浸润型乳癌中阳性表达率高，并以强表达率高，认为与淋巴结转移有一定相关性。本组随访144例乳腺癌患者，5年内和5年以上死亡16例，均为C-erbB-2强表达者。

3)ER、PR的表达与乳腺癌的生存相关性。318例乳腺癌中ER、PR共同阳性率占28.93%(92/318)；ER(+)PR(-)40例，ER(-)PR(+)66例，ER(-)PR(-)28例。在无淋巴结转移的乳腺癌中ER、PR的表达是估计预后的重要指标，ER、PR在乳腺癌预后中呈正相关性。

3 讨论

C-erb B-2膜受体是癌基因HeY-2/neu(C-erbB-2)编码的185RD的蛋白，是与乳腺癌关系最密切的一种癌基因。在乳腺癌C-erbB-2的膜表达是其癌基因扩增的结果，阳性表达多见于分化差和浸润性乳腺癌，此类患者往往对常规化疗不敏感，预后不良。临床研究证实ER、PR阳性而C-erbB-2阳性病例对三苯氧胺治疗效果不好。本组C-erbB-2阳性率为67.92%(216/318)，高表达(++～+++)者52例，占阳性表达率的24.07%(52/216)，此类预后比较差，该组随访死亡16例中12例在此范围中。

ER、PR的表达是乳腺癌重要的预后因素和预测激素治疗反应的参数。正常乳腺上皮的生长和发育受雌、孕激素的调控，当上皮细胞癌变时ER、PR部分或全部缺失，如果乳腺癌细胞保留ER和PR，则表明该乳腺癌的生长和繁殖受内分泌调控。检测ER、PR的表达把乳腺癌区分为激素依赖性和非依赖性两类。ER、PR的表达和乳腺癌组织学分级，临床病理分期，癌细胞增殖活性及5年生存率有着密切关系，同时指导临床是否使用内分泌治疗剂。ER、PR阴性的乳腺癌通常易伴淋巴结转移，ER、PR阳性往往和癌组织高分化，肿瘤体积小，血管浸润少等因素有关，即使ER和PR中只有一项阳性的病人，其预后也好于ER、PR均阴性的病人。本组ER、PR为阳性者占62.26%(198/318)，预示着绝大多数病人预后好。

结果可以看出，如果ER、PR阴性，C-erbB-2阳性则患者预后很差，而当ER、PR阳性，C-erbB-2阴性患者预后均很好。本组乳腺癌预后大多较好可能与此结果有一定关系。另因在318例乳腺癌中有淋巴结转移者130例，而未发生淋巴结转移者188例，其中包括原位癌20例，高分化癌16例，除以上免疫组化检测结果分析其原因外，可以看出乳腺癌的早期发现，早期诊断，早期手术切除也是影响预后的重要因素。尽管检测C-erbB-2基因可能会给临床提供更多的重要信息，但C-erbB-2基因表达状况在临床应用方面的确切地位还难以确定。许多可变因素影响了C-erbB-2基因的检测结果，包括检测手段标准及分析方法差异较大，检测的人群特性不同。目前关于C-erbB-2基因在临床方面的应用主要集中在两个方面，其一为预后判断的负性指标，与治疗方法选择无关；其二作为预测全身治疗疗效的因素。虽然不少资料认为C-erbB-2突变是一个重要的预后指标，但综合资料显示C-erbB-2突变似乎只是一个较弱的预后预测因素。在ER(+)患者中，若C-erbB-2基因突变，一般认为内分泌治疗耐受，但目前来看也仅是相对而非绝对指标。在辅助治疗方面，目前认为C-erbB-2基因突变患者应接受含有蒽环类药物辅助化疗。当然作为接受抗C-erbB-2治疗的病例选择程序，C-erbB-2基因表达状况检测已成为标准。

[1]Jensen MD，Estev J.Mollcer in the European community and itsmemberstates[J].EurJCancer，1990，26(11-12)：1167-1256.

[2]黄志清，阚秀，虞有智，等.乳腺癌中PCNA表达及其与组织学分级的关系[J].临床与实验病理学杂志，1996，12(4)：295-297.

2009-04-23)

1005-619X(2009)08-0742-02