金因肽防治鼻咽癌放射治疗致皮肤损伤的疗效观察

谷串联 姜 如 白欣欣

鼻咽癌是我国及东南亚各国高发肿瘤，治疗首选放射治疗。90％以上鼻咽癌患者在放射治疗过程中发生不同程度的急性放射性皮肤损伤，虽然发生的时间和严重程度不同，但皮肤损伤将造成疼痛、出血、以及局部或全身感染，不仅给患者增加了身心痛苦与经济负担，且常因此被迫中断放疗，延长了治疗时间，不利于肿瘤的局部控制。2006年1月起，本科应用金因肽防治鼻咽癌放射性皮肤损伤，现就疗效报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2006年1月—2008年12月，102例初诊为鼻咽癌患者在本科接受了放射治疗，其中男7l例、女例31例；年龄8—75岁，平均年龄48岁。所有病例按鼻咽癌1992年中国分期分为Ⅱ～Ⅳa期，无远处转移病例。全身状况按世界卫生组织(WHO)评分(0～1分)。全部患者均经知情同意，采用CT或磁共振(MRI)等影像学诊断。以随机数字表产生随机号，将102例患者按信封内随机产生的编码分为观察组50例、对照组52例，两组患者的年龄、性别、营养状况、照射次数及照射总剂量等比较，差异无统计学意义。

1.2放射治疗

采用直线加速器6MV0-X射线，行面颈联合两野对穿等中心常规照射，病灶肿瘤剂量经2次缩野后达到68～72Gv/34～36f/48～50d。双下颈部采用前切线野照射剂量44～54Gy/22～27f/30～37 d。阳性淋巴结部位补量照射采用9～12MV电子线16～20Gy/8～10f/10～14d。对中、晚期患者采取同期放化疗。

1.3观察指标

根据SOMA评分标准，Ｉ度为滤泡样暗色红斑，色素沉着；Ⅱ度为皮肤干性脱皮；Ⅲ度为皮肤湿性脱皮，真皮外露，血清渗出，放疗区疼痛，皮肤反应的区域均在颈部两侧。

1.4防治方法

1.4.1对照组常规宣教。放疗开始及放疗过程中两组患者均进行相同的放疗宣教，指导患者放疗前理发、剃胡须，勤剪指甲；有痒感时，可轻拍局部，勿搔抓皮肤；嘱患者保持照射野皮肤清洁、干燥；宜穿柔软、宽松、衣领大的棉纱内衣，避免摩擦；避免阳光照射，夏天尽量避免出汗，洗澡时勿用肥皂等刺激性强的洗涤品，不能用过冷、过热的水，勿用毛巾揉搓皮肤；勿在照射部位贴胶布，勿擅自在照射区皮肤使用刺激性油膏或其他药物。饮食方面宜进高蛋白、高维生素、易消化食品，忌辛辣刺激性食物，多饮水、多吃新鲜蔬菜及水果。

1.4.2观察组除了常规宣教外，从第1天放疗开始使用金因肽，将金因肽喷剂(每瓶5mL，2000IU/mL)均匀喷湿照射野皮肤，每10cm×10cm约喷4000IU，每天1次。如果皮肤出现湿性反应，用无菌生理盐水清洁局部皮肤后将金因肽均匀喷湿创面及周围皮肤上，每天2次。

1.5统计学方法

两组间的比较采用SPSS11.0软件进行数据处理，行四格表精确法检验。

2结果

2.1皮肤反应发生率

两组患者皮肤反应发生率为100％，但轻度放射性皮肤损伤(Ｉ、Ⅱ度)观察组为88.0％，对照组为57.7％；Ⅲ度放射性皮肤损伤观察组为12.0％，对照组为42.3％；两组之间有显著差异。观察组有6例出现较严重的放射性皮肤损伤(Ⅲ度，湿反应)，其中4例愈合时间＜3d，仅2例愈合时间＞7d，无一例因放射性皮肤损伤而停止放疗。对照组有22例出现较严重的放射性皮肤损伤(Ⅲ度，湿反应)，其中12例被迫中止放射治疗，给予清创换药、中药湿敷、全身应用抗生素等处理，1～2周后痊愈(表1)。

2.2皮肤反应发生剂量

照射40Gy以前出现皮肤反应观察组为32％，对照组为96.2％。观察组放射性皮肤损伤发生剂量较对照组明显延缓(表2)。

3讨论

急性放射性皮肤损伤是鼻咽癌放疗临床常见的并发症之一。随着放射剂量的增加，患者照射野皮肤会出现或轻或重的放射性反应。其发病机制是细胞核的DNA吸收了辐射能，导致可逆性或不可逆性的DNA合成和分化两方面的影响，由此造成细胞基因的改变而引起一系列的皮肤反应和损伤。损伤发生的轻重程度和患者的个体差异、营养状况等有密切关系。有研究表明，局部皮肤接受射线照射5Gy就可以形成红斑，接受射线20～40Gy就可以形成上皮剥脱及溃疡。颈部接受放射治疗患者6.8％～15.1％可以出现湿性反应。同期放化疗增加了皮肤损伤的发生。本组患者接受放射线剂量都在4.5Gy以上。对于放射性皮肤损伤的治疗，没有有效的药物，很难做到预防，仅对患者进行常规的健康教育，保持局部不受强烈刺激，出现皮肤损伤的概率较大。出现皮肤损伤后，大多采用停止放射治疗、休息、抗感染等对症处理的手段。由于治疗的中断，使放射治疗的生物学效应大大降低，给患者增加了新的痛苦，从而影响了生存率和肿瘤的控制时间，使后续治疗更加困难。

金因肽的主要成分是重组人表皮生长因子衍生物(rhEGF)，其分子结构和生物学活性与人体内源性EGF高度一致，它能促进上皮细胞、中性细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面迁移，为组织提供再生与修复的基础，缩短创面愈合时间，同时还具有增殖作用，能促进RNA、DNA的复制和蛋白质合成，促进创面细胞再上皮化，以加速创面愈合速度，而且可缩短Ⅲ度皮肤损伤的愈合时间，从而减少了因中断放射治疗而延长疗程的概率，提高皮肤的耐受性，使放疗皮肤损伤出现晚、程度轻，可较好地防治放射Ｉ、Ⅱ、Ⅲ度皮肤损伤，使Ⅲ度放射性皮肤损伤发生的程度明显下降，从而减轻了患者的痛苦，保证放疗顺利进行，为提高肿瘤控制率提供了良好保障。