不同促排卵药物治疗多囊卵巢综合征临床分析

房梅芳

[摘要] 目的 比较不同促排卵药物分别用于多囊卵巢综合征(PCOS)对卵泡发育及子宫内膜的影响。方法 将69例确诊为PCOS的不孕患者随机分为两组,其中35例于月经来潮或撤退性出血第4天起服来曲唑(LE)2.5mg(LE组),34例同法服氯米芬(CC)100mg(CC组)每天1次,均连服5d。用阴道B超监测卵泡发育和对子宫内膜影响。结果 出现优势卵泡和单卵泡发育,两组比较差异均有显著意义(P<0.05),LE组优于CC组。HCG注射日子宫内膜厚度两组比较差异有极显著意义(P<0.01),LE组对子宫膜无影响。结论 LE促排卵效果好,单卵泡发生率高,对子宫内膜无抑制作用,并能减少多胎妊娠及OHSS的风险。

[关键词] 多囊卵巢综合征; 不孕; 促排卵药; 卵泡发育; 子宫内膜

[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)33-44-02

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian system,PCOS)是临床上最常见的内分泌疾病,影响着6%~7%的育龄女性,以慢性无排卵和高雄激素血症为主要特征,临床表现多样化[1]。因长期无排卵导致不孕,促排卵治疗PCOS患者成为主要治疗手段。氯米芬(clomiphene citrate,CC)是临床一线促排卵药物,但其对子宫内膜有潜在不良影响,近年发现来曲唑(letrozole,LE)作为第3代非甾体类芳香化酶抑制剂,对于PCOS患者能成功促排卵[2],本文选择2007年1月~2009年4月就诊于我所不孕门诊的PCOS患者69例,分别用LE和CC促排卵治疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月~2009年4月就诊于我所不孕门诊的PCOS患者69例,年龄24~37岁,平均(28.30±2.13)岁,全部患者均符合2003年鹿特丹的PCOS的诊断标准,所有患者近3个月内除了有用达因-35、二甲双胍外未曾用其他药物,男方精液检查正常,输卵管碘油造影显示双侧或至少一侧输卵管通畅。

1.2 方法

69例患者随机分成两组进行回顾性分析,LE组35例,在月经来潮或撤退性出血第4天起口服LE(江苏恒瑞医药股份有限公司批号09013156)2.5mg/d×5d。CC组34例,同法口服CC(进口批号A1202)100mg/d×5d。于月经来潮第11~12天起开始监测排卵。卵泡平均直径(MFD)达10mm时称优势卵泡,MFD达10~14mm时,2~3d监测一次,MFD≥15mm时,每天监测一次,当至少有1个卵泡平均直径≥18~20mm时,注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)5000U或10000U,同时测量子宫内膜厚度。全部患者均由同一人操作阴道B超检查(PHILIPS,型号:HD3-EXP-U2,探头4-9ec)。

1.3 统计学方法

采用t检验和检验,资料分析采用SPSS9.0统计软件。

2 结果

2.1 两组患者卵巢对两种药物敏感性比较

见表1。两者比较差异有显著意义(P<0.05),说明PCOS患者对LE的敏感性优于CC。

2.2 两组患者用药后卵泡发育情况比较

见表2。两者比较差异有显著意义(P<0.05),说明LE促排卵单卵泡发生率优于高剂量的CC,明显降低了多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生风险。

2.3 两组患者用药物后子宫内膜发育情况比较

见表3。LE组在HCG注射日子宫内膜平均厚度为(9.89±1.5)mm,CC组为(5.98±0.82)mm,两者比较差异有极显著意义(P<0.01),说明LE促排卵治疗PCOS患者对子宫内膜发育无影响,明显优于CC。更有利于胚胎着床。

3 讨论

多囊卵巢综合征(PCOS)临床表现以月经稀发的慢性或持续无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊改变为特征,是临床上最常见的内分泌疾病,具有高度异质性。一线治疗主要是改善生活方式、调整饮食结构、控制体重以达到恢复排卵;二线治疗是药物促排卵,但PCOS患者的特点是卵巢募集增加,小卵泡过多,促排卵治疗要考虑限制过多卵泡发育,尽量获得单优势卵泡发育,减少多胎妊娠及OHSS的发生。

CC是一种具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性的药物,主要通过竞争性抑制下丘脑雌激素受体,刺激内源性GnRH分泌,促进脑垂体分泌FSH及LH,引起卵泡发育、成熟、排卵。但用药后不利子宫内膜生长,使宫颈黏液减少变粘稠,不利精子通过,使妊娠率下降。且PCOS患者易产生CC抵抗。

LE作为第3代非甾体类芳香化酶抑制剂,通过解除雌激素对下丘脑/垂体的反馈抑制作用使Gn分泌增多,诱导卵泡生长发育;同时抑制雄激素向雌激素的转化,导致卵巢局部雄激素浓度提高。雄激素通过提高FSH受体的表达或通过胰岛素样生长因子的作用来增强卵泡对FSH的敏感性,提高PCOS患者对促排卵药物的敏感性[3,4]。

LE不对抗脑部雌激素受体,卵泡发育后增加的雌二醇及抑制素浓度,引起正常的负反馈,可限制FSH过度释放,减少多卵泡生长。增加的雌二醇使宫颈黏液有利于精子穿行,排卵后子宫内膜能达到受精卵种植所需要的厚度,为胚胎着床创造了条件,有利于妊娠。(本文LE组有8例妊娠,CC组仅1例妊娠)。

LE促排卵对后代有无长期的影响,有待于临床更深入的考证,有报道,LE半衰期48h左右,当胚胎种植时,LE已完全从体内排出,即胎儿发育的关健时期不是药物的作用期[5]。LE促排卵效果好,单卵泡发生率高,对子宫内膜无抑制作用,有利于妊娠,并能减少多胎妊娠及OHSS的风险。

[参考文献]

[1] 李美芝,李蓉. 多囊卵巢综合征诊断的金标准:鹿特丹标准?[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2007,23(9):657.

[2] Mitwally MF,Casper RF. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene[J]. Fertil Stenl,2001,75(2):305-309.

[3] 张颖,向阳. 芳香化酶及其抑制剂在妇科领域中的应用(综述)[J]. 中华妇产科杂志,2005,40(4):280-283.

[4] 朱桂金,徐蓓. PCOS患者诱发排卵的方案[J]. 实用妇产科杂志,2007, 23(3):131-134.

[5] 吕淑兰,曹缵孙. 芳香化酶抑制剂在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的应用[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2007,23(9):686.

(收稿日期:2009-07-03)