成人胰岛细胞移植的最新研究进展

吴学贵　谭建明　徐向进

编者按2006年11月13日，解放军总后卫生部和全军器官移植中心在北京以“我国糖尿病治疗技术取得重大进展”为题召开新闻发布会，并联合宣布：解放军南京军区福州总医院“全军器官移植中心”与上海第一人民医院联合攻关，运用成人胰岛细胞移植的方法治疗糖尿病的研究获得成功。并通过了专家鉴定。本刊在2007年第1期报道相关信息后，很多病友来电、来函询问有关情况，甚至千里迢迢前往解放军南京军区福州总医院要求进行移植手术。为使病友了解该院成人胰岛细胞移植研究的现状和目前可以接受移植手术的适应证，以及帮助病友更深入地了解胰岛细胞移植治疗糖尿病的最新进展。本刊特地邀请该院原副院长、本刊编委、糖尿病专家吴学贵教授撰文，进一步展望成人胰岛细胞移植技术的应用前景。

糖尿病的流行形势十分严峻

2006年12月，国际糖尿病联盟(IDF)在南非开普敦召开了第19届世界糖尿病大会。大会主席PierreLefebvre教授在开幕式上作了题为《糖尿病大流行》的报告，引用了糖尿病流行病学的最新统计数据：据统计，全球20～79岁的人群中，有2、46亿糖尿病患者，占该人群总数的5．9％，相当于每17名成年人中就有1例糖尿病患者。如果不采取措施，到2025年，预计该人群中的糖尿病患者将增加到3．8亿，占成人总数的7．1％。最令人担忧的是生活方式“西化”带来的2型糖尿病的低龄化倾向，儿童中的2型糖尿病将成为全球性公共卫生问题。

糖尿病也是目前最常见的儿童慢性疾病之一。据估计，全球大约有44万例儿童1型糖尿病患者。近几十年来，儿童糖尿病患病率的上升幅度超过了任何其他疾病，已成为世界各国的重要卫生保健问题。我国糖尿病患者达到4000万人之多，糖尿病儿童占10％左右，其中以1型糖尿病为主，但2型糖尿病所占的比例也正在急剧增加。

1型糖尿病的治疗现状与成人胰岛细胞移植

目前，对糖尿病的治疗方法有限，效果不够理想，尤其是1型糖尿病的治疗，仍需终生依靠胰岛素注射。临床沿用的胰岛素替代治疗仅为治标而非治本，难以使糖代谢恢复内稳定、难以防止晚期严重并发症的发生。于是，各国医务工作者潜心研究胰岛细胞移植、胰腺移植等方法，如采用人胎胰组织进行移植。但由于人胎胰岛细胞来源困难，存在伦理问题，而且胎胰发育不好，胎儿胰岛细胞更容易受到各种原因引起的损害，因此，总体临床效果差。胰腺移植或胰一肾联合移植，设备要求高、技术难度大、手术风险大、成功率低，又需终生应用免疫抑制剂，患者难以接受。因此，成人胰岛细胞移植成为目前及未来糖尿病尤其是1型糖尿病治疗的研究热点。

成人胰岛细胞移植始于2000年10月，由加拿大科学家首次报道。近年来，其研究进展很快，理论研究、实验研究和临床研究都有很多新的成果。与其他外科治疗相比，其手术操作简单、安全性高、并发症少，可重复进行，尤其重要的是它能够逆转或延缓糖尿病发病过程。在2006年7月美国波士顿举行的世界器官移植大会上，世界权威移植专家预测：今后3年，治疗糖尿病的外科方法中，90％将是成人胰岛细胞移植，只有10％选择胰一肾联合移植。对于糖尿病肾病，肾一成人胰岛细胞移植新技术将是今后的发展趋势。由于供胰有限，加之胰岛B细胞的增生能力极其有限，体外培养很难获得移植量的细胞，因此，移植时每个患者至少需要用2～4个供胰，这阻碍了此项技术的进一步开展。随着胰岛B细胞分离纯化技术的进一步改善、新的诱导与免疫抑制治疗方案的完善以及临床经验的积累，我们已经突破了上述技术难点，并将本项技术应用于临床，获得了成功。目前我们已可以做到应用1个成人胰腺分离纯化出足够1人移植用的胰岛细胞。

我院自2003年1月成功完成亚洲首例成人胰岛细胞移植以来，又于2005年6月在亚洲率先开展首例。肾脏与成人胰岛细胞联合移植，并获得成功。至今与上海市第一人民医院共同完成了7例成人胰岛细胞移植，其中3例与肾脏联合移植，术后移植的胰岛细胞发挥了正常功能，6例成功撤除胰岛素治疗，1例胰岛素减量超过2／3，肾脏联合移植者的肾功能正常且稳定。至此，我院的成人胰岛细胞移植临床效果已达到国际先进水平。

哪类患者适用成人胰岛细胞移植?

目前成人胰岛细胞移植的适应证主要包括：①1型糖尿病应用胰岛素控制效果差、伴有各种并发症者。一般糖尿病病史在5年以上、年龄最好在18岁至65岁之间，体重不超过80公斤。化验指标方面：空腹或餐后C－肽≤0．5微克／毫升、糖化血红蛋白≥8．0％。其他脏器(如心肺)功能检查正常。②糖尿病肾病(尿毒症期是最好的适应证)患者。此类患者可以同时进行肾移植，使患者获得完全不同的生活質量。③器官移植后的糖尿病患者。④无胰岛素抵抗(检测胰岛素抗体阴性)和低水平C－肽的2型糖尿病患者。⑤慢性胰腺炎所致的糖尿病患者。⑥因疾病需要切除整个胰腺者。⑦已行肾移植手术的糖尿病患者，待肾功能稳定后(一般肾移植术后一年以上)，先调整免疫抑制剂，改为无激素两联方案，再行成人胰岛细胞移植。

以下患者暂无必要或可暂缓胰岛细胞移植：①从未用过胰岛素治疗或口服降糖药可以控制病情者；②病史比较短(病史<5年)或C-肽水平较高(>0．5微克／毫升)者。

由于成人胰腺供者有限，胰岛细胞分离纯化技术极其复杂，目前的仪器设备与试剂较昂贵，且需要应用新型免疫抑制剂以克服机体的排斥反应，确保移植效果。所以，目前完成移植治疗的费用约为20万元。

成人胰岛细胞移植技术具有极其广阔的应用前景和巨大的社会与经济效益。我们将不断努力、不断探索、不断完善，力求最大限度地降低成本，让更多的糖尿病患者从中受益。

(编辑／李景仁)