特布他林联合布地奈德用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效及安全性观察

【摘要】目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）采用特布他林联合布地奈德治疗的效果。方法 回顾性分析2021年7月至2024年7月西乡县人民医院收治的128例AECOPD患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组（给予布地奈德）与观察组（加用特布他林），各64例。比较两组患者疗效；记录两组患者临床症状缓解时间，比较两组患者肺功能、血气指标；记录两组患者不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组（均Plt;0.05）。观察组患者高热、咳嗽、咳痰、肺啰音缓解时间均短于对照组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者肺功能指标水平均升高，且观察组FVC、FEV1均更高（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者血气指标均改善，且观察组均更优（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 特布他林联合布地奈德能够提升AECOPD的疗效，促进症状缓解，改善患者肺功能及血气情况，且安全性良好。

【关键词】特布他林；布地奈德；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺功能

【中图分类号】R563.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.05.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.021

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的治疗方案与其所处疾病进程有关，稳定期COPD患者通过长期使用支气管扩张剂等药物，能够控制病情处于稳定期[1]。而当进展至COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）时，呼吸系统症状恶化，严重者可发生呼吸衰竭，此时需要改变治疗措施，尽早缓解症状、稳定病情。布地奈德等糖皮质激素适用于急性加重风险高或已经进展至AECOPD的患者，但糖皮质激素的主要作用是抑制炎症，虽能一定程度上减轻病情，但无法快速恢复AECOPD患者的肺通气量，单一用药效果不佳[2]。因此，联合用药是AECOPD的常用治疗手段。特布他林是一种典型的短效支气管扩张剂，能够有效且迅速地扩张气管，从而迅速缓解患者因气管狭窄或痉挛所导致的呼吸困难症状[3]。基于此，本研究探讨AECOPD接受上述药物治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年7月至2024年7月西乡县人民医院收治的128例AECOPD患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组与观察组，各64例。对照组患者中男性38例，女性26例；年龄44～77岁，平均年龄（60.41±9.24）岁。观察组患者中男性40例，女性24例；年龄45～75岁，平均年龄（60.08±9.12）岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），有可比性。本研究经西乡县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合AECOPD的诊断标准[4]；⑵年龄≥18岁。排除标准：⑴合并心、肝等器官病变者；⑵合并其他呼吸系统疾病者；⑶合并恶性肿瘤者；⑷合并感染、炎症性疾病者；⑸对本研究使用药物过敏者；⑹合并自身免疫疾病者；⑺近3个月接受免疫治疗者。

1.2 治疗方法 均给予两组患者呼吸支持治疗。口服盐酸莫西沙星片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20203062，规格：0.4 g/片），0.4 g/次，1次/d；取30 mg注射用盐酸氨溴索[海南卫康制药（潜山）有限公司，国药准字H20090230，规格：30 mg/支]与100 mL的0.9%氯化钠溶液混匀后静脉滴注，3次/d，祛痰。对照组：吸入布地奈德吸入气雾剂[上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格：100揿/瓶（每揿含布地奈德200 μg）]，800 μg/次，2次/d。观察组：加用硫酸特布他林雾化吸入用溶液（AstraZeneca AB，国药准字HJ20140108，规格：2 mL∶5 mg）吸入，5 mg/次，2次/d。两组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。显效：临床症状（高热、咳嗽、咳痰等）恢复至急性加重前，用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、二氧化碳分压（PaCO2）等改善≥75%；有效：上述症状有一定改善，但未达到显效标准，30%≤FVC、FEV1、PaCO2等改善lt;75%；无效：上述症状无改善甚至加重，FVC、FEV1、PaCO2等改善lt;30%[5]。总有效率=1－无效率。⑵症状、体征缓解时间。记录两组患者高热（体温lt;38 ℃为高热缓解）、咳嗽（频率、强度明显减少）、咳痰（痰液由黄痰、绿痰逐渐变成白色的黏液痰，痰液减少）、肺啰音缓解（肺啰音较少，不持续）时间。⑶肺功能指标水平。治疗前后，采用肺功能检测仪（四川思科达科技有限公司，川械注准20212070081，型号：S-980AⅠ）检测两组患者FVC、FEV1，并计算FEV1/FVC。⑷血气指标水平。治疗前后，采集两组患者动脉血3 mL，采用血气分析仪（麦迪卡公司，国械注进20162222276，型号：EasyBloodGas）检测两组患者的氧分压（PaO2）、PaCO2水平。⑸比较两组患者不良反应发生情况。记录口咽念珠菌感染、声嘶、消化系统不适、头晕情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者症状、体征缓解时间比较 观察组患者症状、体征缓解时间均更短，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者肺功能指标水平比较 治疗后，两组患者肺功能均升高，且观察组FVC、FEV1均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者血气指标水平比较 治疗后，两组患者PaO2均升高，PaCO2均降低，且观察组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

3 讨论

AECOPD多由稳定期的COPD患者发生肺部感染或维持不良生活习惯导致，疾病进展后，治疗方案也需相应调整，以便更有效地缓解病情[6]。AECOPD患者的治疗方法包括药物及非药物治疗，非药物治疗主要指呼吸支持，药物治疗通常在支气管扩张剂基础上，联用糖皮质激素治疗，以改善病情，提高患者肺功能[7]。

本研究显示，观察组患者疗效更优；症状、体征缓解时间均更短，这提示特布他林联合布地奈德能够提升AECOPD的疗效，并能缩短症状缓解的时间。分析原因为，布地奈德是一种高效抗炎药物，通过抑制磷脂酶A2、白细胞介素-1等炎症介质的表达发挥作用，在哮喘等气道阻塞性疾病中应用广泛，能够抑制炎症来控制病情[8]。特布他林能够解除支气管平滑肌痉挛，扩张支气管，进而改善咳嗽等症状，缓解病情[9]。此外，布地奈德能促进β2肾上腺素受体表达，进而提高特布他林作用效果。因此，两者联用之后，效果增强。随着治疗的进行，如果患者的FEV1和FEV1/FVC水平提高，这代表着治疗有效，肺功能正在恢复。因此，在AECOPD的诊断和治疗过程中，密切监测FVC、FEV和FEV1/FVC水平的变化对于评估病情、调整治疗方案和预测预后都具有重要的意义。本研究显示，治疗后，两组患者肺功能均升高，且观察组FVC、FEV1均更高，提示两种药物联合治疗AECOPD可提高患者肺功能。分析原因为，布地奈德能够抑制炎症，经吸入后直接到达气道及肺部，减轻气道及肺部炎症性损伤，改善肺功能。而特布他林可扩张支气管，增加气道通气，提高肺功能[10]。且长期气道炎症会导致组织增生，导致患者通气功能不良。而特布他林能松弛平滑肌，也可抑制炎症反应，减轻气道重构。因此，两种药物联合使用可有效减轻AECOPD气道重构，帮助缓解病情，提高肺功能。

在AECOPD期间，患者的肺部功能受损，导致氧气摄取和二氧化碳排出能力均有所降低。这通常表现为PaO2的降低，即动脉血中氧气的分压减少，反映肺部向血液提供氧气的能力减弱，患者可能出现低氧血症。低氧血症不仅会影响患者的呼吸功能，还可能对全身各个器官造成损伤。与此同时，由于AECOPD患者的肺部排气功能受损，导致PaCO2升高，出现高碳酸血症。高碳酸血症可能进一步加重呼吸系统的负担，形成恶性循环。此外，PaO2和PaCO2的变化程度还可以作为评估AECOPD患者病情严重程度、指导氧疗和机械通气治疗及预测预后的重要指标。本研究结果还显示，治疗后，两组患者血气指标均改善，且观察组均更优，提示两种药物联合治疗改善血气指标更佳。分析原因为，PaO2、PaCO2是衡量血液中氧气含量的重要指标，AECOPD患者通常因肺功能较差，无法吸入足量氧气，导致PaO2降低、PaCO2升高。特布他林联合布地奈德可有效提高肺功能，改善通气，增加肺部吸入氧气、排出CO2的能力，从而改善血气指标[11]。

最后，本研究显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异，这提示特布他林联合布地奈德在AECOPD中安全性良好。分析原因为，特布他林及布地奈德经过大量临床研究证实，在短期内使用相对安全，两者联合使用在控制剂量的情况下，不良反应可控，因此，未增加不良反应发生率。但本研究纳入样本量较小，今后需增加样本量进一步获得更可靠结果。

综上所述，特布他林联合布地奈德能够提升AECOPD的疗效，促进症状缓解，改善患者肺功能及血气情况，且安全性良好。

参考文献

李庆云，孙娴雯.慢性阻塞性肺疾病稳定期管理的几个新视点：2021版GOLD指南解读[J].诊断学理论与实践， 2021， 20（1）： 43-47.

刘婷，李洋，石志红，等.雾化吸入性糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者血清TNF-α HDAC2及PTX3水平的影响[J].河北医学， 2023， 29（5）： 814-819.

陈欣，孙蓉媛，张柏文，等.乙酰半胱氨酸溶液联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究[J].现代药物与临床， 2021， 36（12）： 2611-2616.

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）[J].国际呼吸杂志， 2017， 37（14）： 1041-1057.

王明航，李建生，李素云，等.基于专家问卷调查的慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效评价指标体系的建立[J].中华中医药杂志， 2014， 29（7）： 2120-2124.

中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组，中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志， 2021， 44（3）： 170-205.

李博宇，周梦，翟晓雨，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的药物治疗分析[J].中国临床药理学杂志， 2021， 37（11）： 1433-1435.

吴平，刘萍，王永斌，等.布地奈德和特布他林雾化吸入联合振动排痰治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效观察[J].新乡医学院学报， 2022， 39（5）： 454-459.

崔文佳，吴映南，缪娴静.特布他林、孟鲁司特钠联合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床效果[J].中国药物应用与监测， 2023， 20（5）： 348-351.

刘晓冬，胡克.特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽治疗慢阻肺急性加重期的疗效及对患者炎症因子水平的影响[J].河北医学， 2020， 26（1）： 71-75.

王秋华，王丽，李丹，等.布地奈德联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效分析[J].山西医药杂志， 2020， 49（19）： 2643-2645.

作者简介：魏彬，大学本科，主管药师，研究方向：内科常用药物研究。

通信作者：李日发，大学本科，副主任医师，研究方向：呼吸与危重症医学。E-mail：108732268@qq.com