慢性乙型肝炎患者乙肝病毒脱氧核糖核酸水平与肝纤维化指标的相关性分析

【摘要】目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）患者乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平与肝纤维化指标的相关性，为临床提供参考。方法 选取2023年1月至12月广东医科大学附属东莞第一医院收治的124例CHB患者为观察组，另选取同期于广东医科大学附属东莞第一医院体检的100例健康者为对照组，进行回顾性分析。根据血清HBV-DNA载量将观察组患者分为低载量组（28例，HBV-DNA载量≤105 copies/mL）、中载量组（60例，105 copies/mL<HBV-DNA载量≤107 copies/mL）、高载量组（36例，HBV-DNA载量>107 copies/mL）。比较对照组和观察组研究对象、不同HBV-DNA载量CHB患者的临床资料，分析CHB患者HBV-DNA载量与肝纤维化指标的相关性。结果 观察组研究对象Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、透明质酸（HA）水平均高于对照组（均P<0.05）。3组CHB患者的病程、肝功能分级比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；高载量组患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中载量组、低载量组，中载量组均高于低载量组；高载量组与中载量组患者的C-IV水平均高于低载量组（均P<0.05）；高载量组与中载量组患者的C-IV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。相关性分析结果显示，HBV-DNA载量与PCⅢ、LN、HA水平均呈正相关（均P<0.05），与C-IV水平不存在相关性（P>0.05）。结论 CHB患者HBV-DNA、PCⅢ、LN、C-IV、HA水平较高，且HBV-DNA载量与PCⅢ、LN、HA水平均呈正相关。

【关键词】慢性乙型肝炎；乙肝病毒脱氧核糖核酸；肝纤维化指标；相关性

【中图分类号】R512.62 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.22.0111.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.037

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一种由乙型肝炎病毒（HBV）持续感染所致的疾病，主要通过血液、性接触和母婴传播，如未及时治疗，可能会导致肝硬化、肝癌等严重疾病，危及患者生命安全[1-2]。乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）是HBV的核心成分，携带病毒的遗传信息，检测其水平可了解病毒的复制情况和传染性，从而指导临床治疗方案的制订[3]。有研究显示，肝纤维化主要表现为肝脏内胶原纤维和其他细胞外基质成分的过度沉积，而CHB患者HBV-DNA载量与肝纤维化之间存在密切关系，监测CHB患者的HBV-DNA载量对评估肝纤维化的风险具有重要意义[4]。基于此，本研究深入分析CHB患者HBV-DNA载量与肝纤维化指标的关系，旨在揭示HBV-DNA载量在肝纤维化进程中的潜在作用机制，从而为CHB患者的临床管理提供更加精准且有效的指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2023年1月至12月广东医科大学附属东莞第一医院收治的124例CHB患者为观察组，另选取同期于广东医科大学附属东莞第一医院体检的100例健康者为对照组，进行回顾性分析。对照组研究对象年龄22～62岁，平均年龄（42.63±7.24）岁；男性、女性分别为70例、30例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.52±2.17）kg/m2。观察组研究对象年龄22～60岁，平均年龄（42.27±7.55）岁；男性、女性分别为74例、50例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.31±2.06）kg/m2。两组研究对象一般资料比较无差异（均P>0.05），可比。根据血清HBV-DNA载量将观察组患者分为低载量组（28例，HBV-DNA载量≤105 copies/mL）、中载量组（60例，105 copies/mL<HBV-DNA载量≤107 copies/mL）和高载量组（36例，HBV-DNA载量>107copies/mL）。低载量组患者年龄21～62岁，平均年龄（42.26±7.46）岁；男性、女性分别为18例、10例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.11±2.42）kg/m2。中载量组患者年龄24～62岁，平均年龄（42.25±7.48）岁；男性、女性分别为40例、20例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.67±2.11）kg/m2。高载量组患者年龄21～64岁，平均年龄（42.29±7.52）岁；男性、女性分别为22例、14例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.42±2.33）kg/m2。3组患者一般资料比较无差异（均P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合CHB的临床诊断[5]；⑵年龄18～65岁；⑶1年内未进行抗炎、抗HBV、免疫抑制剂等治疗者；⑷临床资料完整。排除标准：⑴合并重要脏器功能严重障碍者；⑵合并脂肪肝或丙型病毒性肝炎等者；⑶合并恶性肿瘤者；⑷合并严重认知功能障碍者。本研究经广东医科大学附属东莞第一医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 收集对照组和观察组研究对象的临床资料。包括Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、透明质酸（HA）水平。另收集观察组患者病程、肝功能分级[6]（A级、B级）与HBV-DNA载量等临床资料。抽取对照组与观察组研究对象空腹静脉血5 mL，用离心机离心20 min（转速：3 000 r/min；半径：15 cm），取血清，采用化学发光免疫分析仪（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，型号：MAGLUMI X8）检测PCⅢ、LN、C-IV、HA水平。抽取观察组患者晨起空腹静脉血5 mL，采用离心机离心（操作同上），取上清液，采用全自动医用聚合酶链式反应（PCR）分析系统（西安天隆科技有限公司，型号：Gentier 96E）测定患者的HBV-DNA载量。

1.3 观察指标 ⑴比较对照组和观察组研究对象的临床资料。⑵比较不同HBV-DNA载量CHB患者的临床资料。⑶分析CHB患者HBV-DNA载量与肝纤维化指标的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，两组间比较行t检验，多组间比较行F检验，其两两比较行LSD-t检验；计数资料以[例（%）]表示，多组间比较行Bonferroni χ2检验。相关性分析行Spearman检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和观察组研究对象的临床资料比较 观察组研究对象PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 不同HBV-DNA载量CHB患者的临床资料比较 3组CHB患者的病程、肝功能分级比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；高载量组患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中载量组、低载量组，中载量组均高于低载量组；高载量组、中载量组患者的C-IV水平均高于低载量组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；高载量组与中载量组患者的C-IV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 CHB患者HBV-DNA载量与肝纤维化指标的相关性分析 相关性分析结果显示，HBV-DNA载量与PCⅢ、LN、HA水平均呈正相关（均P<0.05），与C-IV不存在相关性（P>0.05），见表3。

3 讨论

在CHB的发病过程中，病毒持续复制和免疫系统的持续激活是导致肝组织慢性炎症和纤维化的主要因素。HBV进入肝细胞后，病毒DNA整合至宿主的基因组中，导致肝细胞损伤和炎症反应，机体的免疫系统被激活，但持续的免疫反应也会导致肝组织的慢性炎症和纤维化，由于其症状不明显，容易被忽视，不利于患者及时进行有效治疗，导致肝纤维化进一步发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病，严重威胁患者生命健康[7]。因此，明确CHB患者HBV-DNA载量与肝纤维化的关系，对减缓纤维化进程至关重要，故本研究对此展开探讨，旨在为临床提供参考。

本研究结果显示，观察组研究对象的PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均高于对照组，这提示CHB患者的PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均会异常升高。分析原因为，CHB患者免疫功能低下，免疫系统无法有效地清除感染的肝细胞，使病毒持续复制，导致HBV-DNA载量升高，引起肝脏炎症和肝细胞损伤[8]。PCⅢ、LN、C-IV、HA均为细胞外基质的主要成分，PCⅢ是胶原蛋白合成的前体物质，由肝星状细胞生成；LN是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，在肝纤维化过程中会在肝窦内沉积，促进肝窦毛细血管化；C-Ⅳ是构成肝脏基底膜的主要成分；HA是一种由间质细胞合成的细胞外基质成分，能够反映肝纤维量及肝细胞受损状况，上述指标水平的升高反映肝脏纤维化的进展[9]。在CHB患者中，HBV在体内持续复制，导致肝脏细胞受损，引发炎症反应，刺激肝星状细胞的活化，使其在肝脏修复过程中分泌大量的胶原蛋白和其他细胞外基质成分，导致PCⅢ、LN、C-IV、HA水平升高[10]。本研究结果显示，3组CHB患者的病程、肝功能分级比较无差异；高载量组患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中载量组、低载量组，中载量组均高于低载量组；高载量组、中载量组患者的C-IV水平均高于低载量组；高载量组与中载量组患者的C-IV水平比较，差异无统计学意义。这提示HBV-DNA载量与肝纤维化指标关系密切。分析原因为，HBV-DNA载量为反映病毒复制活跃程度的重要指标，高水平的病毒复制会持续刺激免疫系统，导致持续的炎症反应，释放大量的细胞因子和炎症介质，对肝细胞造成损伤，并激活肝星状细胞，分泌胶原蛋白和其他细胞外基质成分，促进胶原纤维的合成和沉积，从而加速肝纤维化的进程，使PCⅢ、LN、HA水平明显升高[11]。而高载量组与中载量组患者的C-IV水平比较，差异无统计学意义，可能与C-IV的特异度和敏感度较低有关，容易受其他因素影响，如不同个体在遗传背景、免疫状态、代谢水平等方面存在差异等。

本研究结果显示，HBV-DNA载量与PCⅢ、LN、HA水平均呈正相关，这提示随着HBV-DNA载量的增加，PCⅢ、LN、HA水平也相应升高。分析原因为，HBV-DNA载量作为反映乙肝病毒复制的直接指标，其水平的升高通常与病毒复制活跃有关，引发炎症反应和免疫反应，释放出大量的肝纤维化标志物，导致PCⅢ、LN、HA水平升高。而C-Ⅳ是构成基底膜的主要成分之一，主要存在于肝脏的基底膜中，调节肝窦的通透性。在肝纤维化过程中，肝脏的实质细胞和间质细胞会出现细胞外基质的过度沉积、胶原纤维的增生和基底膜的增厚等情况，而纤维化过程中基底膜的增厚并不是早期或轻度肝纤维化的主要特征，故HBV-DNA载量与C-IV不存在相关性[12]。也考虑与个体差异、免疫反应强度、治疗方案的有效性有关，此外，本研究样本量较少，也可能对研究结果造成影响，在未来研究中应扩大样本量与样本来源，进一步分析CHB患者HBV-DNA载量与 PC Ⅲ、LN、HA 水平的相关性，以期提高研究的科学性与准确性。

综上所述，CHB患者PCⅢ、LN、C-IV、HA水平较高，且HBV-DNA载量与PCⅢ、LN、HA水平均呈正相关。

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