氯硝西泮与佐匹克隆用于精神分裂症伴睡眠障碍患者的疗效比较

【摘要】目的 比较氯硝西泮与佐匹克隆治疗精神分裂症伴睡眠障碍患者的效果，为临床提供参考。方法 选取2022年7月至2024年6月南京市六合区精神病医院收治的80例精神分裂症伴睡眠障碍患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。两组患者均接受常规治疗，对照组患者加用氯硝西泮治疗，观察组患者加用佐匹克隆治疗。比较两组患者疗效、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、阳性和阴性症状量表（PANSS）评分和不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效及总有效率均更优（均P<0.05）。治疗后，两组患者PSQI各因子评分及总分均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。治疗后，两组患者PANSS各因子评分及总分均降低（均P<0.05）；但组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组患者不良反应总发生率更低（P<0.05）。结论 佐匹克隆治疗精神分裂症伴睡眠障碍的效果更好，可有效改善睡眠质量，并减少不良反应。

【关键词】精神分裂症；睡眠障碍；氯硝西泮；佐匹克隆；睡眠质量

【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.22.0099.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.033

睡眠障碍为精神分裂症较为普遍且严重的并发症之一，是指各种原因引起的睡眠觉醒节律紊乱，导致睡眠质量异常和睡眠行为异常的临床综合征[1-2]。抗精神病药物为精神分裂症常规治疗药物，但对睡眠障碍无治疗作用，甚至可能会进一步恶化精神分裂症患者妄想、抑郁等精神症状，加重失眠、嗜睡等睡眠障碍，导致恶性循环。目前，对于精神分裂症伴睡眠障碍的患者，临床通常采用氯硝西泮等苯二氮䓬类药物治疗，但长期应用该类药物可能会导致患者产生药物依赖[3]。佐匹克隆可有效改善患者睡眠质量，且应用后不会出现宿醉现象，对其白天记忆力无不良影响，长期使用亦不产生药物依赖[4]。基于此，本研究探讨精神分裂症伴睡眠障碍患者应用氯硝西泮、佐匹克隆的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年7月至2024年6月南京市六合区精神病医院收治的80例精神分裂症伴睡眠障碍患者，按照随机数字表法分为对照组（在常规治疗的基础上口服氯硝西泮片）和观察组（在常规治疗的基础上口服佐匹克隆片），各40例。对照组患者中男性24例，女性16例；年龄22～65岁，平均年龄（45.98±9.52）岁；文化程度：初中及以下15例，高中17例，大专及以上8例。观察组患者中男性22例，女性18例；年龄22～65岁，平均年龄（46.12±9.26）岁；文化程度：初中及以下17例，高中16例，大专及以上7例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），有可比性。本研究经南京市六合区精神病医院医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。纳入标准：⑴符合精神分裂症的诊断标准[5]；⑵匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[6]评分>7分；⑶均为首次发病，且入组1周前未应用催眠、抗抑郁、镇静类药物。排除标准：⑴存在沟通障碍者；⑵酒精、药物依赖者；⑶存在暴力倾向者；⑷有癫痫史者；⑸合并重症肌无力等严重躯体疾病者；⑹对本研究使用药物过敏者；⑺妊娠期、哺乳期妇女；⑻合并重要脏器功能障碍者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受抗精神病药进行常规治疗，口服氯氮平片（江苏云阳集团药业有限公司，国药准字H32023357，规格：25 mg/片），起始剂量为25 mg/次，2次/d，服用1周后，每次服用剂量增加25 mg，2次/d，增加至300 mg/d后维持至治疗结束。对照组患者在常规治疗的基础上口服氯硝西泮片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10930144，规格：0.5 mg/片），2 mg/次，1次/d，于睡前15～30 min服用。观察组患者在常规治疗的基础上口服佐匹克隆片（OPELLA HEALTHCARE INTERNATIONAL SAS，国药准字J20140143，规格：7.5 mg/片），7.5 mg/次，1次/d，于睡前15～30 min服用。两组患者均治疗3周。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。治愈：入睡困难等症状完全消失，PSQI评分减少率≥80%；显效：入睡困难等症状明显缓解，50%≤PSQI评分减少率<80%；有效：入睡困难等症状有所缓解，25%≤PSQI评分减少率<50%；无效：入睡困难等症状无改变，PSQI评分减少率<25%[7]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。⑵比较两组患者PSQI各因子评分及总分。于治疗前后采用PSQI评分评估患者睡眠质量，包括入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠时间、催眠药物、睡眠障碍、日间功能，每个维度分数范围为0～3分，总分范围为0～21分，评分与患者睡眠质量成反比。⑶比较两组患者阳性和阴性症状量表（PANSS）各因子评分及总分。于治疗前后采用PANSS[8]评估两组患者精神分裂症状，PANSS评分包括阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理评分共3项，包括30项条目，每项分数范围为1～7分，总分范围为30～210分，评分越高表示患者症状越严重。⑷比较两组患者不良反应发生情况。不良反应（嗜睡、头晕、头痛、口干口苦、肌强直）总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者PSQI各因子评分及总分比较 治疗前，两组患者PSQI各因子评分及总分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者PSQI各因子评分及总分均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者PANSS各因子评分及总分比较 治疗前，两组患者PANSS各因子评分及总分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者PANSS各因子评分及总分均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）；但组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 与对照组比较，观察组患者不良反应总发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

精神分裂症伴睡眠障碍可表现为睡眠紊乱等症状，影响患者日常生活、工作，并增加患者精神压力，加重精神分裂症的症状[9]。临床常应用氯硝西泮治疗睡眠障碍，但其存在成瘾性，且可引发较多不良反应。佐匹克隆主要通过增强γ-氨基丁酸（GABA）受体的抑制性作用来发挥其药理作用，具有抗焦虑、镇静等作用[10]。

本研究结果显示，观察组患者整体疗效及总有效率均更优；治疗后，两组患者PSQI各因子评分及总分均降低，且观察组均更低。这提示较氯硝西泮，佐匹克隆改善精神分裂症伴睡眠障碍的效果更好。分析原因为，氯硝西泮具有镇静、肌肉松弛等作用，可延长患者总睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，进而提高睡眠质量；但可影响患者精神、认知运动，导致患者出现日间困倦等症状，且长期使用还会导致患者对药物产生依赖。而佐匹克隆是一种新型非苯二氮䓬类镇静催眠药，其药理作用与经典的苯二氮䓬类药物相似，有利于抑制患者中枢神经系统的活动，从而缩短患者入睡时间、延长睡眠时间并提升睡眠质量[11]。此外，本研究结果显示，治疗后，两组患者PANSS各因子评分及总分均降低，但组间比较，差异均无统计学意义，这提示氯硝西泮、佐匹克隆治疗精神分裂症患者的阳性、阴性症状效果相当。分析原因为，氯硝西泮为长效苯二氮䓬类药物，主要通过增强中枢神经系统内GABA的抑制性作用来发挥抗焦虑、镇静和抗惊厥的作用。佐匹克隆则是短效的苯二氮䓬类药物，其作用机制与氯硝西泮类似，也是通过增强GABA的抑制性作用发挥药理效应。因此，两者对于治疗精神分裂症患者的临床阳性、阴性症状效果相当[12]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者不良反应总发生率更低，这提示精神分裂症伴睡眠障碍患者应用佐匹克隆可减少不良反应发生风险。分析原因为，佐匹克隆可迅速渗透脑组织，患者服药后血药浓度能迅速达到峰值，起效快，且在体内不会产生过多的蓄积，患者在服用后能够较快恢复清醒状态，减少嗜睡的发生。同时，由于佐匹克隆对GABA受体具有高选择性，对其他受体的影响较小，从而减少头晕、头痛等不良反应。此外，佐匹克隆的代谢产物活性较弱，其对中枢神经系统的抑制作用相对温和，减少口干口苦、肌强直等不良反应的发生[13]。

综上所述，佐匹克隆治疗精神分裂症伴睡眠障碍患者的效果好，能改善患者的睡眠质量，并能减少不良反应的发生。

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