地屈孕酮治疗排卵障碍异常子宫出血患者的临床效果及安全性分析

【摘要】目的 探讨地屈孕酮治疗排卵障碍性异常子宫出血（AUB-O）患者的效果，并分析其安全性，为临床提供参考。方法 选取2020年1月至2023年12月无锡市锡山人民医院鹅湖分院收治的80例AUB-O患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者接受醋酸甲羟孕酮治疗，观察组患者接受地屈孕酮片治疗。比较两组患者疗效、血红蛋白（Hb）水平、月经失血图（PBAC）评分、子宫内膜厚度和不良反应。结果 两组患者整体疗效和总有效率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，两组患者Hb水平均高于治疗前，PBAC评分及子宫内膜厚度均低于治疗前（均P<0.05），但组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组患者不良反应总发生率更低（P<0.05）。结论 地屈孕酮和醋酸甲羟孕酮治疗AUB-O患者均具有一定价值，两者疗效相似，均能提高机体Hb水平，调节患者月经情况和子宫内膜厚度，且地屈孕酮的不良反应较少，安全性更高。

【关键词】排卵障碍性异常子宫出血；地屈孕酮；醋酸甲羟孕酮；安全性

【中图分类号】R711.52 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.22.0096.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.032

排卵障碍性异常子宫出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction，AUB-O）是妇科常见症状，由于排卵功能异常导致的子宫出血，好发于青春期或围绝经期女性，主要表现为月经周期紊乱、经期延长、月经量过多或不规则出血，并可能伴随贫血、生殖系统感染、不孕症等严重后果，严重影响患者的生活质量[1]。目前，治疗AUB-O的方法主要包括药物治疗和手术治疗，但由于手术治疗会对女性生殖器官造成损伤，创伤性较大，因此，在临床上药物治疗通常是首选方案[2]。药物治疗分为两个阶段，包括止血阶段和调整月经周期阶段，止血后进入调整月经周期阶段均可运用孕激素治疗，甲羟孕酮是人工合成的孕激素，能够使增生的子宫内膜向分泌期转化，停药后子宫内膜完整剥脱，使月经来潮，从而调节月经周期，但长期或过量使用可能导致体内激素水平的紊乱，进而影响身体的正常生理功能[3]。有研究显示，地屈孕酮作为一种合成孕激素，其结构类似于天然孕酮，能够有效调节子宫内膜的生长和脱落，从而改善异常出血的症状[4]。基于此，本研究以醋酸甲羟孕酮作为对照，从临床疗效及安全性方面深入分析地屈孕酮用于AUB-O患者调节月经周期的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2023年12月无锡市锡山人民医院鹅湖分院收治的80例AUB-O患者，按照随机数字表法分为对照组（接受醋酸甲羟孕酮治疗）和观察组（接受地屈孕酮片治疗），各40例。对照组患者年龄42～52岁，平均年龄（47.55±3.64）岁；病程2～8个月，平均病程（5.33±1.36）个月；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.11±1.10）kg/m2；孕次0～3次，平均孕次（1.47±0.31）次；产次0～2次，平均产次（1.01±0.17）次。GLVhH9aNGJKLs94E1lsaDQ==观察组患者年龄43～51岁，平均年龄（47.72±3.26）岁；病程2～9个月，平均病程（5.79±1.53）个月；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.35±1.22）kg/m2；孕次0～3次，平均孕次（1.51±0.25）次；产次0～2次，平均产次（1.06±0.22）次。两组患者一般资料比较无差异（均P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合AUB-O的诊断标准[5]，且患者无腹痛等临床症状，无器质性病变；⑵年龄42～52岁；⑶未使用激素类药物；⑷临床资料完整。排除标准：⑴合并重要脏器功能障碍者；⑵对本研究使用药物过敏者；⑶伴有其他类型生殖系统疾病者；⑷伴有认知功能障碍者；⑸伴有恶性肿瘤者。本研究经无锡市锡山人民医院鹅湖分院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者于月经周期第14～16 d开始口服醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格：2 mg/片），10 mg/次，1次/d，持续服用10～12 d后停药，于下一个月经周期第14～16 d继续服用，连续服用6个月经周期。观察组患者于月经周期第14～16 d开始口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字HJ20170221，规格：10 mg/片）进行治疗，10 mg/次，2次/d，持续服用10 d后停药，于下一个月经周期第14～16 d继续服用，连续服用6个月经周期。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。显效：患者子宫出血完全停止，月经周期恢复至28 d左右、月经量恢复至20～60 mL，均在正常范围内，子宫内膜厚度维持在5～10 mm；有效：患者子宫出血量较治疗前减少＞50%，月经周期、月经量明显得到改善，子宫内膜厚度显著减小；无效：患者子宫出血量未减少，月经周期、月经量、子宫内膜厚度未出现变化[6]。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵比较两组患者相关指标。于治疗前和治疗后检测患者血红蛋白（Hb）、月经量和子宫内膜厚度。抽取患者晨起空腹静脉血2 mL，使用全自动血液体液分析仪（希森美康，型号：XN-550）检测Hb水平；使用月经失血图（PBAC）评分[7]评估月经量，依据卫生巾血染程度、血块大小、卫生巾数量进行计分，评分>100分说明月经量>80 mL，月经量过多；评分<25分则说明月经量<20 mL，月经量过少；采用彩色超声诊断仪（GE Ultrasound Korea， Ltd.，国械注进20173237141，型号：LOGIQ S8）测定子宫内膜厚度。⑶比较两组患者不良反应发生情况。不良反应总发生率=[（头痛+下腹痛+乳房胀痛+体质量增加）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组患者整体疗效和总有效率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 两组患者相关指标比较 治疗前，两组患者各项指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后Hb水平均更高，PBAC评分及子宫内膜厚度均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），但组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

AUB-O作为发病率较高的一种妇科疾病，其发病机制复杂多样，主要包括下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调、卵巢局部调控异常、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征及甲状腺功能异常等[8]。目前，AUB-O的临床治疗原则为控制患者出血、调整月经周期，改善子宫内膜环境，恢复排卵功能、预防子宫内膜病变，降低休克风险。若治疗不及时，会导致患者出现精神压力增大、阴道感染和贫血等不良后果，病情较重时需切除子宫，影响患者生殖健康和生活质量[9]。因此，积极寻找并采取有效的治疗方法控制患者出血、促进排卵功能恢复，对提高AUB-O治疗效果至关重要。

本研究显示，两组患者疗效和总有效率比较无差异；与治疗前比较，两组患者治疗后Hb水平均更高，PBAC评分及子宫内膜厚度均更低，但组间比较无差异，这提示地屈孕酮和醋酸甲羟孕酮均可用于AUB-O患者的治疗，两者疗效相当，且均能提高机体Hb水平，调节患者月经情况和子宫内膜厚度。分析原因为，醋酸甲羟孕酮是一种人工合成的孕激素，它通过作用于子宫内膜的雌激素受体来发挥抗雌激素效应，促使子宫内膜细胞凋亡，从而减少子宫内膜厚度。同时，它还具有孕激素活性，能够模拟黄体功能，改善子宫内膜的生长和脱落过程，有助于稳定月经周期并减少异常出血的症状。然而，甲羟孕酮可能引发患者的体质量增加、乳房胀痛、情绪波动等不良反应，降低患者的治疗体验和依从性，且长期使用可能对肝、肾功能产生潜在危害[10]。相比之下，地屈孕酮作为一种高效的孕激素制剂，能够模拟体内正常月经周期中的孕激素分泌高峰，促进子宫内膜由增生期向分泌期的转化，实现子宫内膜的规律性脱落，从根本上改善AUB-O患者的贫血状况，使子宫内膜厚度恢复正常，并调节下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈机制，帮助患者恢复正常的月经周期[11-12]。另外，排卵障碍的患者往往伴随着黄体功能不全，导致孕激素分泌不足，影响其子宫内膜的正常发育与脱落，造成出血症状，长期不规则出血可能引发贫血，表现为Hb水平降低，而地屈孕酮还能有效应对排卵障碍导致的黄体功能不全和孕激素分泌不足，促进子宫内膜正常发育与脱落，减少出血症状，提高Hb水平[13]。本研究结果显示，观察组患者不良反应总发生率更低，这提示地屈孕酮能减少不良反应的发生，药物安全性较高。分析原因为，地屈孕酮与孕激素受体结合时表现出更高的亲和力，能够在子宫内膜上发挥显著的孕激素效应，而不影响其他激素水平，从而降低不良反应的发生率[14-15]。另外，本研究仍存在缺陷，如为确保研究的顺利实施在样本量选择中存在偏倚，受时间限制纳入样本量较少，且未能对患者的远期治疗效果进行观察，因此，在后续的研究中仍有需要扩大样本量、延长随访时间，开展多中心的研究继续深入探讨地屈孕酮治疗AUB-O患者的远期疗效。

综上所述，地屈孕酮和醋酸甲羟孕酮治疗AUB-O患者均具有价值，两者疗效相似，均能提高机体Hb水平，调节患者月经情况和子宫内膜厚度，且地屈孕酮的不良反应较少，安全性高，具有较好的临床应用价值。

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