药物基因检测与个体化用药

在日常生活中，我们经常遇到这样的情况：患同一种疾病的人服用相同的药物治疗，有些人明显感受到了药效，病情得到有效控制，而另外一些人却没有改善，甚至出现许多副作用。为什么同种药物在不同人身上会产生截然不同甚至相反的结果呢？带着这个疑问，让我们一起走进个体化用药的世界，深入了解一下什么是个体化用药，如何做到个体化用药。

基因检测引领个体化用药

2013年，好莱坞女星安吉丽娜·朱莉公开透露，她通过基因检测发现自己携带有乳腺癌相关基因突变，为了减少罹患乳腺癌的风险，她选择进行预防性双侧乳腺切除手术，在这之后她还进行了卵巢切除手术。安吉丽娜·朱莉的公开声明，引起了人们对基因检测预测疾病这一话题的广泛关注。

2015年美国国家卫生研究院发起精准医学倡议，旨在加快精准医学的发展和应用。欧盟委员会于2016年发布了欧洲精准医学倡议，鼓励各成员国加强基因组学和生物信息学研究，推动数据共享和跨国合作。同年，中国科技部启动了“国家精准医学前沿与关键技术研究”专项，以推动我国基因组学和生物信息学的研究，并特别强调了加强精准医学在临床应用中的推广。而药物基因检测就是把“高大上”的基因检测技术落地到我们身边推广应用的优秀成果，药物基因检测极大地助力了个体化用药的发展。

药物基因检测是一种通过分析个体基因组中与药物代谢、药物靶点和药物转运相关的基因变异，以预测个体对药物的反应和药物副作用的检测方法。它可以帮助医生更准确地选择合适的药物和剂量，实现个体化的用药治疗，并提高药物治疗的效果和安全性。这打破了传统的“千人一方”的模式，实现了“一人一药一量”的个体化用药，使我们能够获得更加个性化、精准化的治疗。

个体差异影响药效

药物进入人体后，发生吸收、分布、代谢和排泄一系列过程。这些过程共同决定了药物在体内的作用效果和持续时间，而基因参与了这一系列过程。让我们来看看基因与用药相关的三个主要方面。

药物代谢 药物需要在体内经过代谢才能发挥作用或被排出体外。一些基因编码着药物代谢酶，如细胞色素P450（ CYP）家族的酶。个体的基因变异可能导致药物代谢酶的活性水平有所不同，从而影响药物的代谢速度。某些个体可能具有较快的药物代谢速度，使药物更快地清除，导致治疗效果不明显；而另一些个体可能具有较慢的药物代谢速度，导致药物积累并引发副作用。

药物靶点 药物通常通过与身体内的特定蛋白质靶点相互作用来发挥药效。然而，这些靶点蛋白质也可能存在基因变异，影响药物与靶点之间的亲和力或结合能力。一些个体可能具有对药物靶点亲和力较高的变异，使得他们对药物更为敏感；而另一些个体则可能存在与药物靶点结合较弱的变异，导致对药物不敏感或反应相反。

药物转运 药物在人体内的吸收、分布和排泄过程中，需要通过转运蛋白质完成。基因的变异可能会影响转运蛋白质的表达水平或功能，改变药物在体内的浓度和药效。

药物基因检测适宜人群有哪些

长期／终身接受特定药物治疗的患者 如需要长期或终身服用的抗高血压药物、抗凝药物、降脂药物等。药物基因检测可以提供关于个体对特定药物的反应和代谢能力的信息，帮助医生选择最适合的药物和剂量。

多药治疗的患者 对同时使用多种药物的患者，药物基因检测可以评估药物之间的相互作用，并提供更好的药物选择和剂量调整建议，避免不必要的不良反应和药物相互作用。

个体化治疗需求的患者 某些疾病特定亚型的治疗可能对特定基因型的患者效果更好。药物基因检测可以帮助鉴定这些特定基因型，并为个体化治疗方案的制定提供支持。例如，对乳腺癌患者进行HER2基因检测，可以确定患者是否属于HER2阳性亚型，帮助医生确定其是否适合使用赫赛汀等靶向治疗药物，并预测患者对这些药物的敏感性。

家族性疾病高风险人群 对患有家族性疾病或携带相关基因突变的人群，药物基因检测可以提供风险评估和个性化预防策略，减少疾病发展的风险。

常见药物基因检测项目

CYP2C19基因检测CYP2C19是细胞色素P450酶家族中的重要一员，在肝脏中参与许多药物的代谢过程。根据检测结果可以分为快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。影响的药物包括氯吡格雷、普拉格雷、奥美拉唑、安定、匹米松等。

ALDH2基因检测 ALDH2基因编码乙醛脱氢酶2，该酶将体内的乙醛（酒精的代谢产物）转化为乙酸。携带ALDH2突变的个体会出现酒精代谢异常，乙醛在体内累积，表现为面部潮红、心跳加速、恶心、头痛等不适症状。另外，硝酸甘油也由ALDH2代谢，并进一步转化为一氧化氮，从而发挥扩血管作用，治疗急性心绞痛发作。ALDH2慢代谢基因型，可导致药物无效而意外死亡。

MTHFR基因检测 MTHFR基因编码亚甲基四氢叶酸还原酶，是叶酸代谢系统中的关键酶，该基因变异可导致叶酸代谢障碍。叶酸是一种水溶性维生素，我们的身体可以通过天然食物中的叶酸和补充剂与强化食品中的叶酸来获取。近年来，叶酸在膳食中的重要性逐渐被认识，已经成为孕期极其重要的微量营养素，叶酸缺乏导致出生缺陷和血液异常凝固的风险增高。

CYP2C9NKORC1基因检测 CYP2C9和VKORC1基因主要参与华法林的体内代谢。由于华法林的治疗浓度窗口窄，起效和失效缓慢，需要频繁调整药物剂量，是FDA药物不良反应检测系统最常报告的药物之一。CYP2C9/VKO-RC1基因检测大大缩短了华法林剂量调整时间，降低了剂量调整过程中出现的栓塞风险。

药物基因检测怎么做

目前大部分二级及以上医院都开展了药物基因检测项目。检测时只需要抽2毫升静脉血，采血前无须空腹。药物基因检测一生只需要做一次，结果终生有效。

了解个体的基因信息，尤其是涉及药物代谢酶和药物靶点的基因变异，可以帮助医生制定更加个性化和精确的用药方案，这也是为何个体化用药在精准医疗中如此重要。通过基因检测和遗传咨询，可以预测个体对特定药物的反应，并调整药物剂量或选择其他药物，以提高治疗效果并减少不必要的副作用。

需要注意的是，个体的基因信息只是影响用药反应的一个方面，还有其他因素（例如环境、生活方式、其他药物的相互作用等）也会对药物反应产生影响。因此，在制定个体化用药方案时，需要综合考虑多种因素，与医生或专业团队进行密切合作，共同讨论是否有必要进行该项检测，并了解其在具体应用中的效益和限制。