埃索美拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的效果观察

【摘要】目的 研究埃索美拉唑四联疗法在幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡患者中的应用效果，旨在为临床治疗提供参考依据。方法 以甘肃医学院附属医院收治的150例Hp阳性消化性溃疡患者，进行回顾性分析，选例时间为2020年2月至2023年2月，根据治疗方案分为奥美拉唑组（75例，采用奥美拉唑四联疗法治疗）和埃索美拉唑组（75例，采用埃索美拉唑四联疗法治疗）。比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况、细胞生长因子[血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）]水平、炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、胃泌素水平、胃动素水平。结果 埃索美拉唑组患者临床疗效优于奥美拉唑组（P<0.05）。两组患者在治疗总有效率及不良反应总发生率两方面进行比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，两组患者的VEGF、bFGF水平均有所升高，且埃索美拉唑组的上述两项指标均高于奥美拉唑组；两组患者CRP、IL-6、TNF-α、胃泌素、胃动素水平均降低，且埃索美拉唑组均低于奥美拉唑组（均P<0.05）。结论 埃索美拉唑四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡效果较好，有助于减轻炎症反应，改善胃肠道功能，加速溃疡创面愈合，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】埃索美拉唑；幽门螺杆菌阳性；消化性溃疡

【中图分类号】R573.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.16.0048.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.016

消化性溃疡多发于胃和十二指肠，是由幽门螺杆菌（Hp）感染和胃黏膜炎症反应引起的消化道黏膜损伤所致[1]。该病临床表现为周期性、节律性的上腹疼痛（胃溃疡多在餐后疼痛，十二指肠溃疡多在空腹时或夜间疼痛），并伴有烧心、反酸、嗳气、恶心、呕吐等症状，严重影响患者生活质量。目前，临床治疗Hp阳性消化性溃疡主要采用四联疗法，能有效控制炎症反应，缓解患者临床症状。其中，奥美拉唑属于质子泵抑制剂，通过抑制胃酸分泌，可保护消化道黏膜，达到治疗疾病的效果，但会引起头痛、头晕、腹痛等不良反应[2-3]。而埃索拉美唑是一种新型质子泵抑制剂，抑酸作用持久，能快速缓解患者烧心、反酸、胃痛等症状[4]。基于此，本研究观察埃索美拉唑四联疗法对Hp阳性消化性溃疡患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以甘肃医学院附属医院收治的150例Hp 阳性消化性溃疡患者为研究对象，进行回顾性分析，选例时间为2020年2月至2023年2月，根据治疗方案分为奥美拉唑组和埃索美拉唑组，各75例。奥美拉唑组患者中男性45例，女性30例；年龄28～66岁，平均年龄（46.55±13.32）岁；病程1～10年，平均病程（4.78±1.59）年；病变部位：胃窦22例，胃体28例，十二指肠25例。埃索美拉唑组患者中男性42例，女性33例；年龄25～65岁，平均年龄（47.08±12.26）岁；病程1～10年，平均病程（4.92±1.46）年；病变部位：胃窦18例，胃体26例，十二指肠31例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究获得甘肃医学院附属医院医学伦理委员会的批准。纳入标准：⑴符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见》[5]中消化性溃疡的诊断标准，且经食管、胃、十二指肠内镜等检查确诊；⑵经14C尿素呼气试验检查，符合Hp阳性指征[6]；⑶年龄>18岁。排除标准：⑴合并其他消化疾病者；⑵合并肝肾综合征、肝硬化、心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、肺结核者；⑶对本研究所用药物过敏者；⑷合并弥散性血管内凝血、血友病者；⑸合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 奥美拉唑组患者采用奥美拉唑四联疗法治疗：口服奥美拉唑肠溶胶囊（海南海灵化学制药有限公司，国药准字H10920092，规格：20 mg）， 20 mg/次、2次/d，连续服用4周；口服阿莫西林胶囊（福州海王福药制药有限公司，国药准字H35020305，规格：0.125 g），3粒/次、 2次/d，连续服用2周后停药；口服盐酸莫西沙星片（石家庄四药有限公司，国药准字H20223006，规格：0.4 g）， 0.4 g/次、 2次/d，连续服用2周后停药；口服枸橼酸铋钾胶囊（四川华新制药有限公司，国药准字H19983200，规格：0.3 g）， 220 mg/次、 2次/d，连续服用2周后停药。

埃索美拉唑组患者采用埃索美拉唑四联疗法治疗：艾司奥美拉唑镁肠溶片（山东裕欣药业有限公司，国药准字H20223646，规格：20 mg），20 mg/次、2次/d，连续服用4周；口服盐酸莫西沙星片（南京圣和药业股份有限公司，国药准字H20193432，规格：0.4 g），0.4 g/次、2次/d，连续服用2周后停药；口服阿莫西林胶囊[圣大（张家口）药业有限公司，国药准字H13020473，规格：0.25 g]，0.25 g/次、2次/d，连续服用2周后停药；温水冲服枸橼酸铋钾颗粒（国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H20023400，规格：1.0 g/袋），2.0 g/次、2次/d，连续服用2周后停药。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效标准为患者腹痛、胃灼热、反酸呃逆等症状消失，胃肠镜检查显示溃疡面愈合，14C尿素呼气试验表明Hp呈阴性；有效标准为患者各临床症状均有所缓解，胃肠镜检查显示溃疡面积缩小≥50%，14C尿素呼气试验表明Hp呈阴性或弱阳性；无效标准为患者各临床症状未见缓解，胃肠镜检查显示溃疡面积无变化， 14C尿素呼气试验表明Hp呈阳性[7]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵不良反应发生情况。对两组患者服药期间的不良反应发生情况进行观察并记录，不良反应包括恶心、呕吐、头晕及皮疹。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。⑶细胞因子、炎症因子、胃泌素、胃动素水平。于治疗前后，采集患者空腹静脉血5 mL，采用离心机以2 500 r/min的转速（8.5 cm半径）离心10 min，分离上清液和沉淀物。取上清液，采用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，吉械注准20192220224，型号： CS-1200），以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、 C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；以放射免疫分析法检测胃泌素、胃动素水平（试剂盒均购自上海科培瑞生物科技有限公司，使用步骤按试剂盒说明书进行）。

1.4 统计学分析 处理数据选用SPSS 20.0统计学软件。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。当P<0.05时，判定差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 埃索美拉唑组患者的临床疗效优于奥美拉唑组，且差异具有统计学意义（P<0.05）；然而，两组患者在治疗总有效率方面进行比较时，差异并无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 将两组患者不良反应总发生率进行比较，差异不存在统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者细胞因子水平比较 治疗后，两组患者的VEGF、 bFGF水平皆有所升高，且埃索美拉唑组的上述指标均高于奥美拉唑组，差异均存在统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗后，两组患者的CRP、 IL-6、 TNF-α水平皆有所降低，且埃索美拉唑组的上述指标均低于奥美拉唑组，差异均存在统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者胃泌素与胃动素水平比较 治疗后，两组患者的胃泌素、胃动素水平皆有所降低，且埃索美拉唑组的上述指标均低于奥美拉唑组，差异均存在统计学意义（均P<0.05），见表5。

3 讨论

消化性溃疡属于常见的胃肠道疾病，多由Hp感染所致。Hp会破坏胃黏膜屏障，引发炎症和胃酸分泌异常，严重时会出现出血、穿孔、幽门梗阻、癌变等并发症[8]。四联疗法通常由以下药物组成：⑴质子泵抑制剂（PPI），诸如奥美拉唑、兰索拉唑之类的药物，可对胃酸分泌起到切实有效的抑制作用，为溃疡愈合创造有利环境。⑵两种抗生素：常用的组合有阿莫西林+克拉霉素、阿莫西林+甲硝唑、四环素+甲硝唑等，均用于杀灭幽门螺杆菌，消除致病因素。⑶铋剂：如枸橼酸铋钾，能够保护胃黏膜，增强抗生素的杀菌作用[9]。而埃索美拉唑作为一种新型质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶，从而有效地减少胃酸分泌，常用于治疗胃肠道疾病[10]。

本研究结果表明，埃索美拉唑组患者的临床疗效较奥美拉唑组更佳，但两组患者的治疗总有效率对比差异无统计学意义。这表明埃索美拉唑四联疗法在治疗Hp阳性消

化性溃疡方面具备一定优势，能切实有效地改善患者的临床症状，加快康复速度。分析原因为，埃索美拉唑具有持久、有效的抑制胃酸分泌的作用，胃酸分泌减少可减轻胃酸对溃疡面的刺激和侵蚀，为溃疡的愈合创造良好的环境[11]。四联疗法中的两种抗生素能有效杀灭Hp，消除导致溃疡发生和难以愈合的重要致病因素，阻止溃疡的进一步发展，促进消化道黏膜的修复。同时，铋剂会在胃黏膜表面形成一层保护膜，防止胃酸、胃蛋白酶及其他有害物质损伤黏膜，具有促进黏膜修复和再生的作用。本研究结果表明，两组患者的不良反应总发生率对比，差异无统计学意义。这说明埃索美拉唑四联疗法用于治疗Hp阳性消化性溃疡具有较高的安全性。分析原因为，埃索美拉唑主要作用于胃壁细胞的质子泵，对其他生理系统的影响较小，可以减少全身性不良反应的发生[12]。另外，其对胃肠道正常菌群的平衡影响相对较小，可降低因菌群失调导致的不良反应发生的风险。

VEGF和bFGF是机体重要的血管内皮生长因子，VEGF可通过调节细胞外基质的合成，促进血管内皮细胞增殖和新生血管的形成，加快局部组织的修复再生；bFGF则可直接影响溃疡面组织修复细胞，促进细胞有丝分裂和增殖，改善局部血流[13]。本研究结果显示，治疗后，两组患者VEGF、bFGF水平均升高，且埃索美拉唑组均高于奥美拉唑组。这提示埃索美拉唑四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，能刺激溃疡面新生血管生长，促进新生肉芽组织的形成，加快溃疡的修复。分析原因为如下：⑴有效抑制胃酸分泌：埃索美拉唑能抑制胃酸分泌，低胃酸环境可减轻对溃疡面的侵蚀和破坏，为新生血管和肉芽组织的生长提供稳定的环境。⑵根除Hp：四联疗法中的抗生素能有效杀灭 Hp，可减少对胃黏膜的持续损伤和炎症刺激，使胃黏膜的修复机制能够正常发挥作用，还可促进血管生成和肉芽组织形成。⑶改善胃黏膜血液循环：胃酸分泌的减少和炎症的减轻有助于改善胃黏膜局部的血液循环，为溃疡面带来充足的氧气和营养物质，支持新生血管和肉芽组织的生长。⑷调节细胞因子和生长因子：抑制胃酸和清除 Hp可调节局部细胞因子和生长因子的分泌和活性，这些因子在组织修复和再生过程中可促进细胞增殖、血管生成和基质合成。⑸增强胃黏膜防御机制：四联疗法有助于恢复胃黏膜的正常结构和功能，增强胃黏膜的防御机制，包括胃黏膜黏液分泌的增加、上皮细胞的更新和修复能力的提高，共同促进新生肉芽组织的形成和溃疡的愈合。

本研究结果显示，治疗后，两组患者CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且埃索美拉唑组均低于奥美拉唑组。这提示埃索美拉唑四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，可有效减轻患者炎症反应，降低机体炎症因子水平。分析原因为，埃索美拉唑能抑制胃酸的分泌，低胃酸环境有助于缓解炎症。Hp感染会导致免疫系统的过度激活，产生大量炎症因子，而四联疗法中的抗生素能有效杀灭 Hp，可从根源上减轻炎症反应，从而降低炎症因子的产生和释放[14]。

本研究结果还表明，治疗后，两组患者的胃泌素、胃动素水平均有所降低，且埃索美拉唑组的这两项指标水平均低于奥美拉唑组。这提示埃索美拉唑四联疗法应用于Hp阳性消化性溃疡的治疗方面具有一定作用。可有效提高患者胃肠道功能。分析原因如下：⑴抑制胃酸分泌：埃索美拉唑可减少胃酸分泌，有助于减轻胃黏膜的炎症和损伤，恢复其正常功能，从而提高胃肠道对食物的消化和吸收能力[15]。⑵消灭Hp：Hp感染会破坏胃肠道的微生态平衡、引发炎症，影响胃肠道的正常功能。四联疗法中的抗生素能有效清除Hp，恢复胃肠道正常菌群环境，减轻炎症反应，改善胃肠道黏膜的屏障功能，进而提升胃肠道功能。⑶保护胃黏膜：铋剂能在胃黏膜表面形成一层保护膜，防止胃酸、胆汁等对胃黏膜的进一步损害，促进胃黏膜的修复和再生，增强胃黏膜的防御功能，有助于维持胃肠道的正常生理功能。⑷减轻炎症反应：埃索美拉唑四联疗法能减轻胃肠道的炎症反应，改善胃肠道的血液循环和神经调节能力，从而促进胃肠道的正常蠕动，提高消化功能。

综上所述，埃索美拉唑四联疗法应用于治疗Hp阳性消化性溃疡效果较好，有助于减轻炎症反应，改善胃肠道功能，加速溃疡创面愈合，且安全性较高，值得临床应用。

参考文献

秦耿，王慧芬，白如雪，等.消化性溃疡临床病理特征及其与幽门螺杆菌感染的关系[J].中国医药， 2017， 12（10）： 1549-1551.

章玉华.消化性溃疡应用奥美拉唑治疗的临床观察[J].北方药学， 2016， 13（12）： 80-81.

朱延红，吴英杰，张春莉.雷贝拉唑与奥美拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效比较[J].药物评价研究， 2017， 40（6）： 836-839.

杨玉琴，王震，张晓明，等.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效比较[J].中国临床药学杂志， 2022， 31（5）： 371-375.

李军祥，陈誩，肖冰，等.消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017年）[J].中国中西医结合消化杂志， 2018， 26（2）： 112-120.

中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.幽门螺杆菌感染基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志， 2020， 19（5）： 397-402.

中华消化杂志编委会.消化性溃疡诊断与治疗规范（2016年，西安）[J].中华消化杂志， 2016， 36（8）： 508-513.

孙广红.埃索美拉唑与奥美拉唑四联疗法对消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者预后及生活质量影响对比研究[J]. 山西医药杂志， 2018， 47（17）： 2043-2045.

田懋泓，卢惠伦，蓝显明. 奥美拉唑与埃索美拉唑治疗胃溃疡患者的疗效分析[J]. 中国药物与临床， 2021， 21（6）： 956-958.

杨玉琴，王震，张晓明，等. 埃索美拉唑与奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效比较[J]. 中国临床药学杂志， kdGmUKEy7Ohp4Rn4edVCsD10yQfGMv07cjVILam0hsA=2022， 31（5）： 371-375.

张慧萍.埃索美拉唑四联疗法在Hp阳性消化性溃疡治疗中的临床观察[J].贵州医药， 2023， 47（4）： 582-584.

郭洋，刘朝辉.埃索美拉唑四联疗法联合丙谷胺片对Hp阳性消化性溃疡患者Hp清除率及炎性因子水平的影响[J].临床医学研究与实践， 2020， 5（17）： 42-44.

车章洪，曾芳.埃索美拉唑四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡疗效及血清炎症因子的关联性研究[J].中国新药杂志， 2018， 27（12）： 1382-1386.

宋东升，叶云，胥雄阳.埃索美拉唑四联方案治疗胃溃疡的临床疗效与患者的外周血T细胞亚群水平的关联性分析[J].现代免疫学， 2018， 38（1）： 25-30.

罗淑芬.埃索美拉唑与奥美拉唑四联疗法对Hp阳性消化性溃疡患者胃酸分泌及胃肠激素的影响[J].中国合理用药探索， 2019， 16（6）： 68-70.