24h尿微量白蛋白定量、尿微量白蛋白与尿肌酐比值在早期糖尿病肾病中的诊断意义

【摘要】目的 探讨24 h尿微量白蛋白（24 h UmALB）定量、尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）在早期糖尿病肾病（DKD）中的诊断价值，为临床治疗提供参考。方法 选取2021年8月至2023年8月收治的100例早期DKD患者纳入早期DKD组，另选取同期于益阳市中心医院体检的50例健康体检者设为健康组，进行回顾性分析。比较两组研究对象临床资料，分析ACR与24 h UmALB定量的相关性，分析ACR、24 h UmALB定量与肾功能指标的相关性，分析ARC预测早期DKD的价值。结果 两组研究对象年龄、性别比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；早期DKD组研究对象ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康组，肾小球滤过率（eGFR）低于健康组（均P＜0.05）。相关性分析结果显示：ACR与24 h UmALB定量呈正相关（r =0.825，P＜0.05）；ACR、24 h UmALB定量与胱抑素C均呈正相关，ACR、24 h UmALB定量与eGFR 均呈负相关（均P＜0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线分析结果显示：ARC预测早期DKD的曲线下面积（AUC）为0.989，敏感度为93.7%，特异度为96.4%。结论 ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR均与早期DKD的发生具有相关性，临床应加强对患者相关临床资料的评估与治疗期间的监测，改善患者的预后，且ACR诊断早期DKD具有操作简便、早期敏感度高、结果可靠等优势，值得临床应用。

【关键词】24 h尿微量白蛋白；尿微量白蛋白与尿肌酐比值；早期糖尿病肾病

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.14.0118.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.037

糖尿病肾病（diabetic kidney disease， DKD）是糖尿病常见的微血管并发症，以持续性蛋白尿、肾功能进行性减退为特征[1]。 DKD在早期阶段症状较为隐匿，疾病初期肾脏具有较强的代偿能力，能在一定程度上维持正常的肾功能，使得研究对象难以察觉异常[2]。微蛋白尿的出现是肾脏早期损伤的一个重要信号，通过检测尿液中的微量蛋白水平，可发现早期肾脏疾病，并及时采取相应的治疗措施，以延缓疾病的进展。 24 h 尿微量白蛋白（24 h UmALB）水平能够反映肾小球滤过膜的轻微损伤，在常规尿蛋白检测结果仍为阴性时，该指标呈升高趋势，有助于诊断早期DKD，且通过收集研究对象24 h的尿液，可较为准确地测量微量白蛋白的排出量，为评估肾脏损伤的程度提供可靠的数据[3]。尿微量白蛋白（UmALB）与尿肌酐比值（ACR）只需随机尿样即可检测，且其不受尿液浓缩或稀释的影响，能够更真实地反映肾脏的蛋白排泄情况[4]。基于此，本研究探讨24 h UmALB和ACR在早期DKD中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年8月至2023年8月收治的100例早期DKD患者纳入早期DKD组，另选取同期于益阳市中心医院体检的50例健康体检者设为健康组，进行回顾性分析。健康组研究对象中男性29例，女性21例；年龄42～77岁，平均年龄（61.12±6.35）岁。早期DKD组研究对象中男性53例，女性47例；年龄43～78岁，平均年龄（62.09±7.79）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经益阳市中心医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴早期DKD组研究对象均符合早期DKD的诊断标准[5]，且经临床确诊；⑵临床资料完整。排除标准：⑴合并酮症酸中毒或其他代谢性疾病者；⑵合并恶性肿瘤者；⑶合并心功能障碍者。

1.2 检测方法 所有研究对象在采集尿液前1 d不可饮用浓茶、酒水、咖啡，不可进行重体力劳动。⑴24 h UmALB定量。早晨6点排空尿液弃去不用，采集研究对象从排空时起24 h内尿液，并装在5 mL 10%麝香草酚防腐剂的容器中，及时送至检验科标本收集处。将样本各自混匀后取2 mL尿标本放入生化分析仪[南京新惠通生物科技有限公司，国食药监械（进）字2011第2401157号，型号：日立7600]中检测UmALB。 24 h UmALB定量=UmALB总体积/24 h，24 h UmALB定量正常范围为10.0 ～30.0 mg/24 h，24 h UmALB定量＞30～300 mg/24h提示发生早期微量白蛋白尿。⑵ACR。所有研究对象在收集24 h尿标本后的第2天清晨时留取中段尿，收集完毕后及时送至检验科标本收集处。震荡摇匀后取2 mL尿标本，以3 500 r/min的转速（10 cm半径）离心10 min，取上清液，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂械注准20172220142，型号：URIT-8020A）检测尿肌酐和UmALB。ACR=UmALB/尿肌酐， ACR正常值为≤3.0 mg/mmol，ACR＞3.0～30.0 mg/mmol提示发生早期微量白蛋白尿。⑶血肌酐和肾功能指标。于当天清晨收取中段尿标本，采集研究对象空腹静脉血5 mL，以5 000 r/ min的转速（10 cm半径）离心 5 min，取上层血清，采用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，吉械注准20192220224，规格： CS-1200）检测血肌酐、胱抑素C水平，运用慢性肾脏病流行病学合作组（CKD-EPI）公式[6]计算肾小球滤过率（eGFR）。血肌酐正常范围为25.0～110.0 μmol/L，胱抑素C正常范围为0.54～1.25 mg/L， eGFR正常范围为≥90 mL/min。

1.3 观察指标 ⑴比较两组研究对象临床资料，单因素分析影响早期DKD发生的因素。⑵分析ACR与24 h UmALB定量的相关性。⑶分析24 h UmALB定量、 ACR与肾功能指标的相关性。⑷分析ACR预测早期DKD的价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验；相关性分析采用Spearman分析；预测价值采用受试者操作特征（ROC）曲线分析，以曲线下面积（AUC）＞0.75为准确性高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象临床资料比较 两组研究对象年龄、性别比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；早期DKD组研究对象ACR、 24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康组，早期DKD组研究对象eGFR低于健康组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 ACR与24 h UmALB定量的相关性分析 相关性分析结果显示：ACR与24 h UmALB定量呈正相关（r值=0.825， P＜0.05），见图1。

2.3 ACR、 24 h UmALB定量与肾功能指标的相关性分析 相关性分析结果显示： ACR、 24 h UmALB定量与胱抑素C均呈正相关， ACR、 24 h UmALB定量与eGFR均呈负相关（均P＜0.05），见表2。

2.4 ARC预测早期DKD的价值分析 ROC曲线分析结果显示， ARC预测早期DKD的曲线下面积（AUC）为0.989，敏感度为93.7%，特异度为96.4%，见图2。

3 讨论

糖尿病患者的血糖长期处于高水平状态，会引起全身微血管病变，累及肾脏的微血管时，会导致肾小球基底膜增厚、系膜扩张，进而影响肾小球的滤过功能。同时，高血糖会激活一系列细胞因子和炎症介质，加快肾脏纤维化进程，使肾脏结构发生变化和肾脏功能逐渐减退。长期的糖尿病还会累及肾脏的血管，导致肾动脉硬化，进一步减少肾脏的血液供应，加重肾损伤[7]。蛋白质的漏出表明肾小球滤过膜受损，这是肾脏损伤的重要标志。持续的蛋白尿会导致肾小球和肾小管的进行性损伤，漏出的蛋白质还会引起肾小管上皮细胞的损伤和间质炎症反应，进一步加重肾脏的纤维化和硬化进程。尿微量白蛋白在常规情况下不能通过肾小球的滤过膜，当肾小球受损时，蛋白质滤过屏障作用遭到破坏，使得血管通透性增高，增加白蛋白从肾小球的毛细血管漏出率，使尿微量白蛋白从肾小球滤过膜大量排泄，引起蛋白尿[8]。

本研究结果显示，两组研究对象年龄、性别比较，差异均无统计学意义 ；早期DKD组研究对象ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康组，早期DKD组研究对象eGFR低于健康组。这提示ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR指标的变化可说明早期DKD组研究对象的肾脏滤过功能已经出现损伤，导致尿液中漏出的蛋白质增多。分析原因如下：⑴ACR是尿液中白蛋白含量与肌酐含量的比值，是评估肾脏功能和诊断肾脏疾病的重要指标之一，能更早地发现肾脏的轻微损伤，对DKD的早期诊断具有重要价值[9]。⑵24 h UmALB 定量是一项用于评估肾脏功能和早期发现肾脏损伤的重要检查，能在肾脏疾病的早期，常规尿蛋白检测尚未出现异常时，就检测到微量白蛋白的排出增加，有助于早期发现肾脏病变（如糖尿病肾病、高血压肾损害等），可准确地评估肾脏损伤的程度和病情的进展情况[10]。⑶血肌酐是一种肌肉代谢产生的物质，通常由肾脏排泄，当肾脏功能受损、肾小球滤过功能下降时，其水平升高，提示肾脏损伤已较为严重，肾功能出现明显的减退[11]。⑷胱抑素C是一种低分子量的蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管被重吸收和降解，在DKD早期肾小球滤过功能出现轻微改变时，胱抑素C的水平就已经升高，有助于早期发现疾病[12]。⑸eGFR的降低是反映肾脏功能受损的重要指标，在DKD早期，eGFR 可能仍在正常范围或仅有轻微下降，但随着病情进展，eGFR会逐渐降低，有助于明确诊断 DKD 及判断其严重程度[13]。

本研究相关性分析结果显示：ACR与24 h UmALB定量呈正相关。这提示二者在反映肾脏损伤和尿蛋白排泄异常方面具有一致性。分析原因为，无论是肾小球的滤过屏障受损，还是肾小管的重吸收功能障碍，都会引起白蛋白排泄异常，而ACR和24 h UmALB定量都是对这种异常排泄的定量检测。肌酐在体内的生成和排泄相对稳定，用肌酐来校正白蛋白的含量，可减少尿液浓缩或稀释对检测结果的影响，与24 h尿总量中白蛋白的总量在反映白蛋白排泄异常的趋势上相符[14]。本研究相关性分析结果显示：ACR、24 h UmALB定量与胱抑素C均呈正相关，ACR、24 h UmALB定量与eGFR 均呈负相关。这提示ACR和24 h UmALB定量能共同反映肾脏损伤，且二者可相互验证诊断价值。分析原因如下：⑴当肾脏发生损伤时，肾小球的滤过屏障受损，导致原本不能排泄的白蛋白渗出到尿液中，使得尿中白蛋白含量增加，表现为ACR和24 h UmALB定量升高。同时，肾脏损伤也会影响到肾小球的滤过功能，导致胱抑素C在血液中的浓度上升，从而表现为正相关关系[15]。⑵eGFR是反映肾脏滤过功能的指标，当肾脏出现损伤，肾小球滤过功能下降，eGFR随之降低。此时，尿中白蛋白的排泄会增加，即ACR和24 h UmALB定量升高。因此，肾脏滤过功能的减退与尿白蛋白排泄增多是同时发生的，二者表现为负相关关系。

本研究ROC曲线分析结果显示：ARC预测早期DKD的AUC为0.989，敏感度为93.7%，特异度为96.4%。这提示ACR诊断早期DKD价值较高。分析原因如下：⑴ACR只需采集晨起中段尿样即可进行检测，无需收集24 h的尿液，减轻患者的负担、降低操作难度，也减少因尿液收集不完全或不准确导致的误差。⑵在肾脏损伤早期、肾小球滤过膜轻微改变时，白蛋白就开始排泄到尿液中，ACR能更早地检测到这种微量白蛋白的变化，从而在疾病的早期阶段提供诊断依据。⑶ACR不受尿液浓缩或稀释的影响，因为尿液中的肌酐排泄相对稳定，以肌酐校正白蛋白的含量，能够更准确地反映肾脏的真实损伤情况。⑷ACR可在一段时间内反复检测，有利于对患者进行多次监测和对结果进行比较，及时发现病情的变化。

综上所述，ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR均与早期DKD的发生具有相关性，临床应加强对患者相关临床资料的评估与治疗期间的监测，以改善患者的预后，且ACR诊断早期DKD具有操作简便、早期敏感性高、结果可靠等优势，值得临床应用。

参考文献

王宁，张艳艳，王金玲.糖尿病肾病干预策略的研究进展[J].潍坊医学院学报， 2024， 46（3）： 229-231.

冯文帅，冯志海，靳鸽，等.早期糖尿病肾病的防治进展[J].中国中医药现代远程教育， 2023， 21（2）： 185-188.

林中军，梁碧瑜，黄小丽，等.生化指标在糖尿病肾病研究对象中的水平变化及其在早期诊断中的临床意义[J].延安大学学报（医学科学版）， 2020， 18（2）： 41-44.

陈月梅，张春莹，龙婷婷，等.随机尿蛋白、尿蛋白/肌酐比值及尿微量白蛋白/肌酐比值在早期糖尿病肾病中应用价值[J].临床军医杂志， 2023， 51（4）： 362-365， 369.

张俊清，苏白海，张捷，等.糖尿病肾脏疾病早期预测与诊断专家共识[J].中华内科杂志， 2021， 60（6）： 522-532.

LEVEY A S， STEVENS L A， SCHMID C H， et al.A new equation to estimate glomerular filtration rate[J]. Ann Intern Med， 2009， 150： 604-612.

陈雁，戴欢子.糖尿病肾小管病变的发病机制和诊治进展[J].黑龙江医学， 2023， 47（9）： 1146-1150.

钟丽娜，杨军，何伟，等.尿微量白蛋白、尿肌酐及其比值与T2DM肾病研究对象肾脏损伤的关系研究[J].中外医学研究， 2021， 19（29）： 68-72.

蒋邦栋，尹春莲.尿白蛋白/尿肌酐α1-微球蛋白C反应蛋白联合诊断糖尿病早期肾病的临床价值[J].山西医药杂志， 2021， 50（20）： 2942-2944.

陈廷洪.糖脂代谢指标及尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].实用检验医师杂志， 2022， 14（3）： 245-248.

刘刘，丁洪成.血清胱抑素C、β2微球蛋白、尿素氮及肌酐值对糖尿病肾病早期预测的临床价值[J].中国医学工程， 2023， 31（9）： 37-41.

吴丽梅.同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病肾病的诊断价值探讨[J].中国现代药物应用， 2023， 17（8）： 64-67.

阮毅， 李菁，黄肖容.早期糖尿病肾病研究对象血清肾小球滤过率、尿蛋白肌酐比、尿微量白蛋白、糖化血红蛋白水平变化及其临床意义[J].实用医院临床杂志， 2021， 18（4）： 113-116.

闫璞，张宁，李同侠，等. 24 h尿微量白蛋白定量与尿微量白蛋白/肌酐比值在糖尿病肾脏病中的相关性研究[J].中国中西医结合肾病杂志， 2020， 21（5）： 413-415.

孟继霞， 孙玉红.血清同型半胱氨酸联合血清胱抑素C检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值探讨[J].甘肃科技， 2023， 39（5）： 89-91， 95.