老年2型糖尿病患者并发甲状腺功能减退症的危险因素分析

【摘要】目的 探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者并发甲状腺功能减退症（简称甲减）的独立危险因素，为临床治疗提供参考。方法 选取2021年1月至2023年1月郯城县精神病医院收治的36例老年T2DM并发甲减患者为甲减组，另选取同期的56例甲状腺功能正常的老年T2DM患者为甲状腺功能正常组，进行回顾性分析。比较两组患者临床资料、实验室指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]，分析影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素。结果 两组患者性别、吸烟史、高血压史、冠心病史及2 hPG、TC、HDL-C、LDL-C、FT3水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；甲减组患者年龄、BMI、糖尿病病程、HOMA-IR及FPG、HbAlc、TG、TSH水平均高于甲状腺功能正常组，FT4低于甲状腺功能正常组（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均为影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素（均P＜0.05）。结论 糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均为影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素，临床应采取有效措施加以干预，以降低甲减的发生风险。

【关键词】老年2型糖尿病；甲状腺功能减退；独立危险因素

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.14.0112.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.035

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2， T2DM）是临床常见的内分泌代谢性疾病，据报道， 2020年中国老年人口（≥60岁）约2.604亿，其中约30%的老年人患有糖尿病，且T2DM患者在该类人群中占比≥95% [1]。 T2DM随病情进展常继发多种并发症，其中甲状腺功能减退症（简称甲减）较为常见。老年T2DM患者并发甲减时一般无特异性症状，且两种疾病易相互影响，不仅会加速糖尿病病情进展，还可导致多系统代谢功能异常，增加心血管疾病的发生风险[2]。相关统计资料显示， T2DM患者并发甲减的发生率为6.8%～24.8% [3]。因此，及早对T2DM患者并发甲减进行筛查，对防治T2DM并发症，改善患者预后尤为重要。但目前，临床关于老年T2DM患者并发甲减危险因素的研究结论存在差异，且缺乏扩大样本范围的流行病学证据。基于此，本研究分析影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年1月郯城县精神病医院收治的36例老年T2DM并发甲减患者为甲减组，另选取同期于郯城县精神病医院体检的56例老年甲状腺功能正常者为甲状腺功能正常组，进行回顾性分析。两组患者一般资料比较，见表1。本研究经郯城县精神病医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合T2DM的诊断标准[4]，且经临床检查确诊；⑵甲减组患者符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[5]中甲减的诊断标准，且甲状腺激素（TSH）＞ 4.2 mU/L、游离甲状腺素（FT4）＜12.0 pmol/L；⑶年龄≥60岁；⑷临床资料完整。排除标准：⑴既往存在甲减病史或甲状腺功能药物治疗史者；⑵既往存在甲状腺重大手术史者；⑶合并恶性肿瘤者；⑷合并脏器功能严重损伤者；⑸合并认知功能障碍者。

1.2 研究方法 ⑴收集两组患者临床资料，包括年龄、BMI、糖尿病病程、性别、吸烟史、高血压史、冠心病史。⑵利用血糖仪（北京怡成生物电子技术股份有限公司，型号： JPS）检测两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=[FPG×空腹胰岛素水平（FINS）]/22.5。采集两组患者空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min的（10 cm半径）离心15 min，取血清，采用全自动糖化血红蛋白分析仪（日本东曹株式会社，型号： G8），采用离子交换HPLC法，测定糖化血红蛋白（HbAlc）水平，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号： AU5831）测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、 TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、 FT4。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床资料。⑵比较两组患者实验室指标。⑶多因素Logistic回归分析影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；多因素采用Logistic回归模型分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者性别、吸烟史、高血压史、冠心病史比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；甲减组患者年龄、 BMI、糖尿病病程均高于甲状腺功能正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者实验室指标比较 两组患者2 hPG、 TC、HDL-C、 LDL-C、 FT3水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；甲减组患者FPG、 HOMA-IR、 HbAlc、 TG、 TSH水平均高于甲状腺功能正常组， FT4水平低于甲状腺功能正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 影响老年T2DM患者并发甲减的多因素Logistic分析 以表1、表2中具有统计学意义的因素作为自变量（原值输入），以T2DM患者是否并发甲减作为因变量（未发生=0，发生=1），纳入多因素Logistic回归分析模型，进行量化赋值。多因素Logistic回归分析结果显示：糖尿病病程、 HOMA-IR、 HbAlc、 TG均为影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病是最常见的慢性内分泌疾病之一，随着社会老龄化的加剧和饮食结构的改变，此类疾病的发生率有所增加[6]。糖尿病会导致多种并发症的发生，预后较差，目前尚无特效治疗方案，给患者的生存质量及生命安全均造成较大的影响[6]。甲减是T2DM的常见并发症，其发病较为隐匿，且缺乏特异性症状，易干扰临床诊断，严重时甚至可引起患者全身系统性损害[7]。了解糖尿病患者合并甲状腺功能减退的影响因素，能够帮助临床制订防治方案，并对重点人群进行筛查，控制此类疾病的发生[8]。因此，本研究分析T2DM患者并发甲减的危险因素。

本研究结果显示，两组患者性别、吸烟史、高血压史、冠心病史及2 hPG、TC、HDL-C、LDL-C、FT3水平比较，差异均无统计学意义；甲减组患者年龄、BMI、糖尿病病程、HOMA-IR及平均FPG、HbAlc、TG、TSH水平均高于甲状腺功能正常组，FT4水平低于甲状腺功能正常组；糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均为影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素。分析原因如下：⑴T2DM患者病程延长提示机体内分泌代谢紊乱较严重。甲状腺激素分泌紊乱可导致5＇-脱碘酶活性及促甲状腺激素活性减弱，T3、T4水平降低，而TSH反馈性升高；而机体内糖、脂等代谢紊乱，可导致甲状腺滤泡细胞的能量利用受损，引起碘功能障碍，进而影响甲状腺激素基础水平，引发甲减。既往研究证实，甲减与糖尿病病程密切相关，病程越长患者甲状腺功能受损越严重，越易发生甲减[9]。⑵胰岛素抵抗在T2DM并发甲减发生及发展过程中发挥重要调节作用。具体机制为胰岛素抵抗相关的高胰岛素血症可加剧机体氧化应激反应，促进甲状腺组织增殖，导致甲状腺激素分泌减少，进而影响甲状腺功能[10]。⑶HbAlc是在高血糖作用下血红蛋白与血糖结合的产物，可作为持续性血糖紊乱状态和近期血糖管理的敏感指标。其水平异常时，提示机体处于血糖紊乱状态，而高血糖对下丘脑-垂体轴的慢性不利影响，可使夜间促TSH峰值变弱或消失，从而导致甲减[11-12]。张晓辉等[13]研究表明，HbAlc是T2DM合并甲减的危险因素，与本研究结果一致。⑷相关研究表明，TG与甲状腺激素基础分泌密切相关，TG水平高低可在一定程度上反映异常甲状腺激素水平情况[14]。TG是反映血脂代谢的关键指标，在高血糖作用下可加速机体脂肪形成，增加机体游离脂肪酸分泌，导致肝脏分泌TG水平升高，进一步加剧血脂代谢紊乱，进而引发甲减。

综上所述，糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均为影响老年T2DM患者并发甲减的独立危险因素，临床应采取有效措施加以干预，以降低甲减的发生风险。但本研究仍存在一定缺陷，如受时间限制纳入样本量较少，因此，在后续的研究中仍需扩大样本量、开展多中心的研究继续探究T2DM患者并发甲减的独立危险因素，为临床治疗提供参考。

参考文献

《中国老年型糖尿病防治临床指南》编写组.中国老年2型糖尿病防治临床指南（2022年版）[J].中国糖尿病杂志， 2022， 30（1）： 2-51.

Birck M G， Almeida-Pititto B D， Janovsky C， et al. Thyroid-Stimulating hormone and thyroid hormones and incidence of diabetes： Prospective results of the brazilian longitudinal study of adult health （ELSA-BRASIL）[J]. Thyroid， 2022， 32（6）： 694-704.

徐颖，查秀婧，王春，等.不同程度甲状腺功能减退对2型糖尿病患者血糖、血脂水平影响[J].临床军医杂志， 2020， 48（6）： 708-710.

中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志， 2021， 13（4）： 315-409.

中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志， 2017， 33（2）： 167-180.

黎婷婷.老年2型糖尿病患者并发甲状腺功能减退的相关因素分析[J].慢性病学杂志， 2023， 24（7）： 1080-1083.

普云，王兴勇，王丹，等.老年2型糖尿病患者并发甲状腺功能减退症的影响因素[J].中国老年学杂志， 2022， 42（1）： 19-21.

刘琳，徐明明，曾艳，等.老年2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症患者的临床特点及相关因素分析[J/CD].现代医学与健康研究电子杂志， 2019， 3（3）： 34-36.

黄婷婷.老年2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者的临床特点[J].临床与病理杂志， 2023， 43（5）： 958-964.

SriKA C， Deepak P M， Acharya A. prospective evaluation of coexistence of subclinical hypothyroidism with type 2 diabetes mellitus and its effect on metabolic profile[J].Journal of Evidence Based Medicine and Healthcare， 2021， 8（10）： 547-550.

吴小颖，陈彤华，邢雪凤，等. HbA1c、E2、C肽对围绝经期、绝经后2型糖尿病患者合并亚临床甲状腺功能减退症的诊断价值[J].中国现代医学杂志， 2023， 33（1）： 24-31.

LI Y L， YI M， DENG X Y， et al. Evaluation of the thyroid charac-teristics and correlated factors in hospitalized patients with newlydiagnosed type 2 diabetes[J]. Diabetes Metab Syndr Obes， 2022， 15： 873-884.

张晓辉，张弛，刘浩钦. 2型糖尿病患者合并甲状腺功能减退症的危险因素分析[J].新乡医学院学报， 2023， 40（3）： 234-237， 242.

郑迩遐，曹洪民.2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症临床表现及其影响因素[J].临床军医杂志， 2019， 47（12）： 1366-1367， 1369.