基于扶阳法探讨中医药治疗缺血性脑卒中的研究进展

蒲艳华 翟阳 周家谭 莫雪妮 张志伟 廖乃彬 陈炜

*基金项目：国家自然科学基金项目（82060844）；广西自然科学基金项目（2020GXNSFAA297270）

第一作者简介：蒲艳华（1997-），女，硕士研究生，研究方向：脑血管疾病防治研究。

△通信作者：陈炜，E-mail：chenwei8126@163.com

摘要：缺血性脑卒中（IS）属中医中风范畴，是脑血管疾病的主要临床类型，以口眼歪斜、半身不遂、语言不利为主要症状。扶阳法治疗疾病独具特色，强调阳气是人生命的根本，扶助人体阳气对治疗中风至关重要。扶阳法治疗IS主要通过抑制炎性反应、抑制细胞自噬、抑制铁死亡、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡、促进脑血管新生等作用机制，缓解IS。查阅文献显示扶阳法治疗IS应用广泛，且运用扶阳单味中药、扶阳复方中药、扶阳外治法治疗IS疗效确切，能更好地促进IS功能恢复。现归纳近些年来中医药运用扶阳法治疗IS的研究进展，以期为IS的防治与下一步研究提供重要思路。

关键词：缺血性脑卒中；扶阳；单味中药；复方中药；外治法；研究进展

中图分类号：R743    文献标志码：A    文章编号：1007-2349（2024）06-0096-05

缺血性脑卒中（IS）是指局部脑组织因脑部血液供应出现障碍引发缺血性软化或坏死，具有极高的致残率和致死率［1］。IS在中医学中属“中风”范畴。IS占所有中风的75%～80%［2］，IS发病是遗传和环境因素共同作用的结果，高血压、糖尿病、冠心病、高同型半胱氨酸血症是其明确的危险因素［3］，以口眼歪斜、半身不遂、语言不利为临床主要症状。IS病人大多病情复杂，在疾病稳定期会出现不同程度的功能障碍以及后遗症［4］，是一个重大的公共卫生问题，具有巨大的社会经济负担［5］。近些年，中医药运用扶阳法积极探索和研究IS的治疗，取得丰硕的研究成果。

1  扶阳法的概述

《黄帝内经》重阳思想流传至今，阳气被视作人体极其重要的功能活动。郑钦安在《医理真传》记载：“阳行一寸，阴即行一寸，阳停一刻，阴即停一刻……阳气不足，稍有阻滞，百病丛生”表明百病生皆因阳气不足［6］。《医法圆通》中提出：“阳衰在何处，风邪即中何处”，“虽然风由外入，痰因内成，总缘其人素禀阳虚”，均指出了阳气虚衰，推动无力，气化失司，则血液、津液输布异常，形成痰湿、血瘀等有形病理产物，若痰瘀上窜脑络，加之阳虚推动乏力易气滞不通，则痰瘀容易阻滞脑络，发为中风。故运用扶阳法对治疗IS至关重要。

扶阳法核心思想即为扶助阳气，以达阴阳平衡，其一为宣通，调畅不通之气血，祛除难离之邪气；其二为温补，使阳气得以密固，真火得以伏藏，不同医家对于扶阳法的临床具体应用各异，但总的来说都以阴阳平衡作为总纲，多善于应用附子、桂枝、干姜、肉桂等温阳药，其中尤以附子为最［7］。扶阳法在中药内服方面宣通阳气以桂枝法为主，温补阳气以四逆法为主，在此基础上，随着学者们的潜心研究，还创立了三焦次第疗法（先运用桂枝法温通中上二焦之气滞、血瘀、痰浊等标实之邪，再以四逆法温固中下焦，使人体最终实现三焦畅通、阴阳平和的自愈平衡状态。）、温阳复元法（即温阳益气、化痰通络的具体治法）等治法；扶阳法在中医外治法方面宣通阳气以针刺、刮痧、推拿等为主，温补阳气以以艾灸、中药熏洗等为主。总之：扶阳法，是扶助补益人体阳气、治疗因体内阳气虚弱或阴寒所致病症的大法［8］。

2  中药内服法

2.1  单味中药及其有效成分  扶阳法相关的扶阳单味中药及提取物对IS的治疗起积极作用。周玉嘉等［9］研究发现三七总皂苷可下调NF-κB蛋白激活，减少NLRP3炎性小体复合物形成，下调促炎性细胞因子IL-1β分泌，抑制炎性反应，进而缓解IS，王林琳等［10］也发现三七总皂苷可降低缺血侧脑组中Fe2+和MDA含量，增加GSH含量和GPX4表达水平，降低IL-1β、TNF-α、IL-6含量，抑制铁死亡和炎症反应，进而缓解IS，乔园等［11］还发现三七总皂苷能显著下调Beclin1蛋白表达，降低LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，上调P62蛋白表达，抑制细胞自噬，进而缓解IS。唐冰雪等［12］研究发现淫羊藿苷可能是通过调控小胶质细胞的活化，抑制TLR4及其下游NF-κB信号通路的活化，降低相关炎症因子IL-1α，TNF-α的表达，从而改善脑缺血再灌注脑梗死率和神经功能。高琛等［13］研究发现淫羊藿次苷Ⅱ可能通过下调miR-141-3p水平，从而激活Notch/Nrf2轴，抗氧化应激，缓解脑水肿，从而促进局灶性脑缺血神经功能的恢复。Zhai Y等［14］发现姜辣素通过调节miR-210/BDNF轴改善缺氧/复氧刺激的神经元损伤，表明姜辣素值得在脑缺血治疗中进一步应用。王晓丽等［15］研究发现生姜挥发油可能通过阻断溶酶体-线粒体途径抑制脑缺血再灌注神经细胞的凋亡，进而保护脑损伤。黄茸茸等［16］发现人参皂苷Rg1可通过抑制NOX2-NLRP1通路抗氧化应激和减轻炎症反应，以减轻脑缺血/再灌注损伤。曲若宁等［17］在研究中发现山楂叶总黄酮可能通过抑制Caspase-3介导的细胞凋亡途径达到对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。赵康等［18］发现黄芪可以调节环磷腺苷通路中的相关蛋白来减少脑缺血/再灌注脑梗死体积，改善神经功能。可见扶阳单味中药及提取物治疗IS效佳，主要通过抑制铁死亡、抑制炎症反应、抑制细胞自噬、抗氧化应激，抑制神经细胞凋亡来缓解IS。

2.2  中药复方  复方中药治疗疾病安全、副作用少，专家们在长期研究中发现，扶阳复方中药主要通过减轻炎症反应、抑制神经细胞凋亡、促进脑血管新生、抑制细胞自噬、抑制铁死亡来改善IS，在IS的治疗中起积极作用。曹国胜等［19］发现参附注射液可能与上调HSP27蛋白表达和抑制NF-κB信号通路激活有关，抑制炎性反应，从而改善脑缺血再灌注损伤，同时降低脑梗死的体积。邢远等［20］发现扶阳祛邪方通过上调Bcl-2细胞数及下调Bax、Caspase-3细胞数和TLR4蛋白表达而具有调控神经细胞凋亡的作用机制，对缺血区域的脑神经具有保护作用，使脑梗死体积逐渐减少。张伟［21］运用三焦次第疗法治疗脑缺血性IS，研究结果提示次第治疗可下调MMP-3与MMP-9，上调VEGF与BDNF的表达，及Wnt/β-catenin通路的活化，促进血管新生，缩小脑梗死面积，改善其缺血半暗带区细胞凋亡指数，改善血脑屏障通透性，保护其神经血管单元。薛满中等［22］在研究中发现具有疏风散寒、温经通络作用的小续命汤可以通过PINK1/Parkin通路适度上调线粒体自噬，缓解脑缺血再灌注后脑损伤程度，大脑梗死比例明显缩小，减少神经细胞凋亡。胡跃强等［23，24］经研究发现具有温阳益气、化痰通络功效的温阳复元方通过抑制JNK1、Bax蛋白活化，减少神经细胞凋亡，能通过上调BCRP/FLVCR表达，抑制线粒体铁死亡，对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用，延缓疾病进展。

周义杰等［25］将脑梗死患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），对照组予西医常规治疗，治疗组患者在对照组的基础上内服三焦次第法相关中药治疗，结果提示三焦次第法联合西医常规治疗改善脑梗死的临床症状更明显。陈炜等［26］将急性脑梗死患者随机分成对照组（90例）和观察组（90例），结果提示西医常规治疗联合三焦次第疗法改善临床症状、神经功能缺损程度、认知功能等优于西医常规治疗，能更好地保护神经细胞。蒋克浩［27］经研究发现在西医基础治疗的基础上运用温阳益气、化痰通络的扶阳复元方，治疗缺血性中风恢复期患者，可以明显改善患者的生活质量，其实验室指标S-100B 蛋白和神经肽Y含量均显著下降。杨国梁等［28］研究发现在西医常规治疗的基础上联合具有温里助阳、大补元气作用的自拟扶阳汤临床疗效颇佳。韦梦华等［29］通过对缺血性中风恢复期阳虚证患者的临床研究，发现在西医基础治疗的基础上加用温阳化瘀祛浊的扶阳方疗效确切。总之：西医基础治疗联合扶阳中药复方治疗IS效果优于西医基础治疗。

3  中医外治法

3.1  针刺疗法  IS的病位在脑，头乃“诸阳之会”，大脑通过经络与全身的脏腑产生密切联系，运用针刺疗法可扶阳益气、温通开闭，改善IS。有研究表明，针刺能够调控星形胶质细胞发挥治疗缺血性脑损伤的作用，其作用机制可能与促进神经再生、调节能量代谢、促进血管生成、维持血脑屏障完整性、减轻炎症反应、抗氧化应激等有关［30］。在防治IS的临床过程中，取穴多遵循阴阳共济，以阳经腧穴为主（督脉、足太阳膀胱经、胆经、胃经腧穴），阴经腧穴为佐（肾经、脾经）。

余洪妹［31］在西医常规治疗的基础上，再运用扶阳固本法针灸联合耳穴压豆治疗中风后认知功能障碍，结果提示其认知功能障碍可明显改善，提高了治疗效果。陈岩等［32］经研究发现，在康复训练基础上配合“扶阳抑阴”针法（即取印堂、百会等督脉穴，足三阳经穴位行提插补法而“扶阳”，足少阴肾经之大钟穴、照海穴行提插泻法而“抑阴”）来治疗脑梗死后足内翻患者的疗效优于纯用康复治疗组，能更好地改善患者的临床症状和促进功能恢复。许能贵等［33］在研究探讨火针治疗中风后早期肩手综合征的疗效时发现，火针疗法对中风后早期肩手综合征的疗效优于常规针刺疗法。邓妍等［34］将86例中风后痉挛性偏瘫患者随机分为毫火针组和普通针刺组，结果提示毫火针治疗中风后痉挛性偏瘫患者效果优于普通针刺。

3.2  艾灸疗法  灸法，是“以艾燃火，按而灼也”，《本草从新》中：“艾叶通十二经，走三阴，理气血，以之艾火能透诸经而除百病。”，可见艾灸通过温阳通络的方式治疗疾病。《医宗金鉴》云：“凡灸诸病，必火足气到，始能求愈”，均强调灸法要取得疗效必须“火气远达”“气到”，说明灸法的核心是得气，即调动人体的正气，而不是简单的热疗、火烤、烟熏［35］。艾灸对人体的作用广泛，如行气活血、扶阳固脱、温补元气、回阳救逆等作用，有大量研究证实艾灸可以激活内源性保护机制，抵抗或减轻随后发生的脑缺血损伤［35］。

艾灸主要包括扶阳灸、热敏灸、温和灸等方式，经研究发现艾灸刺激穴位对IS的恢复起促进作用。李力军［36］在研究扶阳灸对中风后遗症偏瘫患者运动功能及肢体痉挛的影响时发现，扶阳灸能积极改善中风后遗症偏瘫患者的运动功能和肢体痉挛。梁春玲［37］将符合纳入标准的中风后吞咽障碍患者随机分为对照组和观察组，研究结果提示热敏灸疗法联合常规康复训练治疗吞咽障碍患者的疗效优于常规康复训练。朱才丰等［38］经研究发现，艾灸督脉组穴治疗卒中后认知障碍的机制，可能是通过良性增加脑血流量、降低脑血管损伤和减少炎性因子释放来实现的，且其疗效优于单纯口服西药。

3.3  其他外治法  其他扶阳外治法包括扶阳罐、手指点穴、中药熏洗、穴位埋线等，在治疗IS的疗效中得到学者的认可。焦黎明等［39］观察脑梗死偏瘫的疗效，在西医基础治疗上结合焦氏头针与扶阳罐药物导入法，结果发现能明显改善患者肢体运动功能。张华文［40］发现治疗脑出血痉挛性偏瘫患者时，予西医基础治疗联合扶阳外治法（扶阳手指点穴按摩结合扶阳剂熏洗）的试验组的肢体运动功能恢复程度，优于予西医基础治疗联合传统针刺和康复训练的对照组。林妙君等［41］将患者随机分成治疗组和对照组，对照组将西医基础治疗、康复治疗与常规针刺治疗同用来治疗脑卒中后肩手综合征，治疗组将西医基础治疗、康复治疗与扶阳埋线法（穴位埋入参附注射液浸泡羊肠线）同用来治疗该病，结果发现扶阳埋线法缓解肩手综合征所致疼痛和功能恢复优于常规针刺治疗。刘国成等［42］研究发现，运用康复治疗联合观察紫归通络油和扶阳罐治疗中风后肩痛，结果提示肩痛和上肢运动功能改善程度优于纯用康复组。

4  小结

综上可知，中医药在防治IS上有独特的优势，治疗上以“扶阳法”为理论基础，效果明显，副作用小。阳气不足，百病丛生，阳虚推动无力，气化失司，阴成形太过，内生痰湿、血瘀等，若痰瘀上窜脑络，脑络不通，发为中风，因而宣通阳气与温补阳气的扶阳法对治疗IS至关重要。扶阳单味中药、扶阳复方中药和扶阳外治疗法治疗IS取得一定进展，疗效显著，副作用小，在临床上拥有广阔的应用前景。扶阳法治疗IS可调控相关信号通路，通过抑制炎症反应、抑制细胞自噬、抑制铁死亡、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡、促进脑血管新生等作用机制，缩小脑梗死体积积，改善脑缺血再灌注的神经功能缺损，保护缺血区域的脑神经，进而改善IS。尽管在过去几年中取得了重大进展，但从现有的研究来看，仍可看到扶阳法治疗IS的不足之处：（1）运用扶阳外治法治疗IS相关作用机制研究相对较少，有很多基础机制方面问题有待解决。（2）扶阳法治疗IS的相关实验研究规模小，样本量总体量偏少，缺乏真实性及客观性。因此，未来以应“扶阳法”为理论基础，再结合中医辨证论治、整体观念进行实验研究，此外，还应在现有的基础上进一步深入研究中医药中“扶阳法”防治IS的作用机理，并进行大样本、多中心的协同实验研究，以期为扶阳法治疗IS提供新的理论依据与思路，以发挥祖国医学扶阳法治疗IS的优势，为IS的治疗带来新策略。

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（收稿日期：2023-11-15）