基于文献的卵巢癌不同分期证素演变规律探究

王佳华 梁建庆 许晨璐 毛玲 董海玉 韩政阳 李斐 李晓玲

*基金项目：国家自然科学基金（81660767，82160929）；甘肃省科技厅第十一批省级科技计划自然科学基金（自筹经费）项目（21JR11RA143）；甘肃省教育厅青年博士基金项目（2021QB-077）；敦煌医学与转化教育部重点实验室开放课题（DHYX18-08）；甘肃省中医药研究中心开放课题（zyzx-2020-zx20）

第一作者简介：王佳华（1995-），女，硕士研究生，研究方向：中医证候演变规律研究。

△通信作者：梁建庆，E-mail：1766424015@qq.com

摘要：目的  探索卵巢癌（ovarian cancer，OC）不同分期的中医证候、证素分布特点，挖掘其证素演变规律。方法  检索中国知网（CNKI）、维普中文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学引文数据库（CBM）自建库至2022年4月5日期间收录的有关卵巢癌证候或证素的临床研究文献，经纳入和排除标准的筛选收录最终符合本研究的文献。提取纳入文献中的分期、证候或证素等信息，对其进行规范化处理并建立信息数据库，通过描述性统计，分析各期证候、证素分布特点。结果  纳入文献34篇，相关病例2634例，有效病例2622例。规范化处理后共有证候28个，主要为气虚血瘀证、气阴两虚证、气滞血瘀证、肾虚血瘀证、血瘀证。提取证素14个，主要病位证素为肾、脾，主要病性证素为气虚、血瘀、阴虚、气滞、湿。结论  OC的证素演变是一个“因虚致病、因病致虚、因虚致实、虚实夹杂”复杂过程，与肾、脾密切相关，气虚、阴虚、血瘀贯穿始终，随病情进展，虚实夹杂明显，本虚标实的矛盾突出。

关键词：卵巢癌；证候；证素；文献研究；FIGO分期

中图分类号：R737.31    文献标志码：A    文章编号：1007-2349（2024）06-0033-04

卵巢癌（ovarian cancer，OC）是发病率和死亡率均较高的女性生殖系统恶性肿瘤，被称为“沉默的杀手”［1］。研究证实，早期症状隐匿且确诊率、生存率低、复发率高、易出现化疗耐药等均是导致OC死亡率居高不下的重要原因［2-3］，而中医药凭借其多途径、多靶点等优势对此起到积极作用，有广阔的研究前景［4-5］。值得注意的是，OC早期（Ⅰ～Ⅱ期）确诊患者的5年总生存率约是晚期（Ⅲ～Ⅳ期）确诊患者的3倍［6］，因此，积极探索OC的分期治疗尤为重要。方从法出，法随证立，辨证是论治取得疗效的基础和前提。为进一步明确OC进展过程中证候、证素演变规律，本文借助文献研究，探讨OC病变过程中FIGO分期的证候、证素分布特点，为宏观把握其病机转化规律及证候规范化提供一定数据支持。

1  资料与方法

1.1  文献检索  计算机检索中国知网数据库（CNKI）、维普中文期刊数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中收录的OC证候或证素相关文献。以“卵巢癌”or“卵巢恶性肿瘤”和“中医”or“中西医”or“证候”or“证治”为主题词进行主题词检索，检索时间为各数据库建库之日起至2022年4月5日。

1.2  文献纳入标准  OC相关临床研究；文献中病例有明确的FIGO临床分期及中医证候诊断，且每一证型有相应的病例数；病例数≥15例。

1.3  文献排除标准  综述、系统评价、个案报道、医家经验、实验研究等文献；对同一证候的单一分期研究或同一分期的单一证候研究；OC合并其他疾病，非主要治疗疾病；数据前后矛盾；重复发表或实质内容一致者，取其中一篇。

1.4  文献筛选与数据提取  借助MicrosoftExcel2019软件由两名研究者独立筛选文献并交叉核对。首先，根据题目、关键词、摘要筛选文献并剔除重复文献；其次，仔细阅读全文，依据纳入、排除标准进行筛选；最后，排除数据无法获取或数据信息不全的无效文献。

应用MicrosoftExcel2019软件建立信息数据库，提取并录入纳入文献的名称、期刊、作者、发表年份、FIGO分期、各分期证型及例数等信息。

1.5  术语规范化处理及证素拆分  参考《中医临床诊疗术语.证候部分》［7］对纳入文献中的证候进行规范化处理，如“气滞血瘀证”、“血瘀气滞证”统一为“气滞血瘀证”等。参考《证素辨证学》［8］将纳入文献涉及的证候拆分成病位证素和病性证素两部分最小的、不可再分的单元，如“脾气亏虚证”拆分为病位证素“脾”和病性证素“气虚”。对“肾虚证”等模糊且无具体临床症状的证候，依据《证素辨证学》仅拆分为“肾”这一可确定证素。

1.6  统计学方法  应用MicrosoftExcel2019软件对证候、证素等进行描述性统计，统计FIGO分期各证型、证素的频次、频率。

2  结果

2.1  文献检索结果  共检索出相关文献3618篇，剔除重复文献后获得1349篇文献，根据关键词、摘要等信息剔除文献967篇，阅读全文后剔除348篇，最终有34篇文献纳入研究，共有2634例患者，均有明确的FIGO分期信息和中医证候诊断。

2.2  证候分布及证候-FIGO分期对应情况  整理纳入文献，2634例OC患者涉及28种、2767例次证候，有效FIGO分期病例为2622例，分别为Ⅰ期180例，Ⅱ期430例，Ⅲ期1338例，Ⅳ期674例。以各证候总例数为序，FIGO各期证候分布见表1。从频率分布来看，2634例患者以气虚血瘀证、气阴两虚证、

气滞血瘀证分布较为常见；Ⅰ期以气阴两虚证、肾虚证、脾虚证为主，Ⅱ期以气虚血瘀证、气阴两虚证、肾虚血瘀证为主，Ⅲ期以气虚血瘀证、气滞血瘀证、气阴两虚证为主，Ⅳ期以气滞血瘀证、气虚血瘀证、气阴两虚证为主。

2.3  证素分布

2.3.1  证素分布概况  规范后的28种证候共拆分为14种证素，其中病性证素12种，病位证素2种，其证素分布详见表２。病性证素中以气虚、血瘀、阴虚、气滞、湿较为常见，而病位证素肾、脾最为常见。

2.3.2  病位证素-FIGO分期对应情况  不同FIGO分期中病位证素的分布如表3示，随着病情的不断进展，病位证素肾、脾虽呈下降趋势，但每一分期内病位证素均以肾为主。

2.3.3  病性证素-FIGO分期对应情况  不同FIGO分期中病位证素的分布如表4示，气虚、血瘀、阴虚贯穿始终。气虚证素在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中均为频率最高的证素，Ⅳ期时下降为第二频率证素。Ⅰ期频率次于气虚的证素依次为阴虚、血瘀；Ⅱ期和Ⅲ期血瘀出现频率取代阴虚成为第二位证素，Ⅳ期时更是超过气虚，成为第一频率证素；阴虚证素则从Ⅰ期的第二频率证素到Ⅱ、Ⅲ期的第三频率证素再到Ⅳ期的第四位，逐步减少。实性证素中气滞证素总体呈上升趋势，Ⅳ期已增长为第三频率证素；湿、痰等证素经历了先减后增再减的过程。而寒、水停证素虽病例数较少，但整体呈增长趋势。

3  讨论

证候由病邪、病位、病性、病势等综合而成，是疾病发生和演变过程中某一阶段病理本质的反映，可以不同程度地揭示出患者当前的病机［9］，这种随时间的推移、状态的变化而出现变动、发展的动态时空特征恰恰是证候最显著、最核心、最关键的特征［10］。证素作为从证候中拆分出来的以病机为基础的最小的辨证单元，其演变规律正是证候“动态时空”的体现［11］。FIGO分期是临床广泛应用的妇科肿瘤分期系统，可以从现代医学角度预测患者预后并指导临床治疗。虽有研究表明OC中医证候分布与FIGO分期有一定相关性［12-13］，但鉴于OC证候诊断尚无统一标准，且现有的OC临床证候研究大部分是局部地区小样本研究，可能会增大偏倚，降低真实性。因此，本研究严格按照纳、排标准对公开发表的OC临床证侯研究相关文献进行二次整理，在已有证候研究的基础上，扩大样本量及样本来源，提炼证素，化繁为简，在病证结合模式下，纵向观察FIGO各分期证素的变化特点，探索最基本的病机本质，为临床病-期-证个体化治疗方案的实现及OC证候规范化研究提供一定参考。

本研究结果显示，OC各期均以虚证或虚实夹杂证为主，以气虚、阴虚为代表的虚性证素始终居于主导地位，提示OC以正气亏虚为病理基础，加之OC治疗以手术辅以化疗为主，手术耗气伤血、化疗药热毒劫阴，大杀大伐，人体气血阴阳俱虚。伴随着虚性证素的减少态势，实性证素如血瘀、气滞、痰等的形成逐步增多，表明OC有因虚致实的特点。气虚一则血液失固，游离脉外，瘀血愈重，二则水液输布障碍，化而为痰、为湿、为水，同时加剧气滞形成。阳虚则寒，寒则局部气滞血瘀。而血不利则为水，瘀血又会导致痰、湿、水停等病理产物的形成，虚损益重。OC病位以肾、脾为主。肾为先天之本，主藏精，是人体生长发育、生殖的根本，而卵巢控制卵子成熟，是女性重要的性激素内分泌器官，且卵子与精子质用相同，亦属肾之精气，则卵巢亦为肾所主。脾为后天之本，气血生化之源，主运化水湿和精微物质。《景岳全书.积聚》载：“凡脾肾不足，及虚弱失调之人，多有积聚之病。盖脾虚则中焦不运，肾虚则下焦不化，正气不行，则邪滞得以居”，脾虚则水湿运化失职、气血生化乏源，肾虚不化则冲任失调、无以助脾运化，或血行逆乱或气机阻滞或湿浊不化，使得正气愈虚，血瘀、气滞、痰湿更重，恶性循环，日久成癌，虚实相兼，病情复杂。综上，OC证素的演变错综复杂，不同FIGO分期中医证候、证素存在一定规律，以肾、脾为主要病变脏腑，整个过程体现了“因虚致病、因病致虚、因虚致实、虚实夹杂”的证素演变特点。在正气亏虚的病理基础上，气虚、阴虚、血瘀贯穿始终，随病情进展，本虚标实的矛盾更加突出，变证丛生。

本研究虽对卵巢癌FIGO分期的证素演变规律进行了初步探索，但纳入文献均为临床横断面研究，缺乏动态追踪；由于OC早期症状隐匿、确诊率低，中医证侯诊断依据模糊可能造成的数据偏倚使得本研究仅对卵巢癌FIGO分期下证素分布结果进行了描述性统计分析，未来需要开展大样本、多中心前瞻性研究予以辅证，通过多种可行数据挖掘方法，明确OC的各期中医证候、证素演变规律，为OC辨证规范化及临床治疗提供依据。

参考文献：

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［3］李凤杰，贾永琴，梁振，等.基于磷酸化修饰组学分析WNK2调控卵巢癌细胞骨架形成［J］.陆军军医大学学报，2022，44（6）：513-521.

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［12］林雪，殷东风，潘玉真，等.86例原发性卵巢癌中医证候特点分析［J］.中华中医药学刊，2013，31（12）：2662-2664.

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（收稿日期：2023-06-13）