口腔和肠道微生物群落与关节炎疾病的相关性研究

王高强

郑州澍青医学高等专科学校，河南 郑州 450064

口腔、肠道和关节是人体相距较远的器官组织，但人体内部四通八达，微生物群落使各个器官组织之间有了联系的媒介。正常的器官微生物群落能保证人体所需的能量和营养物质，而非正常的器官微生物群落则会影响人体正常能量的运转，甚至会给人体带来不同程度的疾病。目前研究发现，关节炎是口腔和肠道微生物群落失衡的一种病理结果，是由人体关节及其周围微生物组织发炎、感染、退化等引起的炎症性疾病，虽然在临床医学上致死率不高，但其病症持续时间较长，让人倍感痛苦。从口腔微生物群落与关节炎疾病的相关性来看，口腔微生物群落功能失灵不仅容易诱发龋病、牙周病、智齿冠周炎等多种口腔疾病，还会引发人体类风湿性关节炎、心血管疾病、糖尿病等多种全身疾病。

1 口腔微生物群落与关节炎疾病的相关性

口腔是人体微生物群落分布较为广泛的部位，口腔微生物群落指的是长期定植在人体口腔中的微生物综合体。这些微生物多以黏膜的形式组成复杂菌群，发挥微生物的生态作用。当微生物的菌群状态处于平衡时，宿主身体便不会发生异样。但当口腔微生物群落功能失灵时，群落的屏障作用便会弱化，继而容易遭到外源性致病菌的入侵，进而诱发人体多种慢性感染性疾病，包括关节炎类疾病。因此，口腔中的微生物群落与人体全身部位的健康关系十分密切，已成为全民重点检测项目。

1.1 类风湿性关节炎

类风湿性关节炎属于关节炎中一种病因不详的慢性滑膜炎症，特征是人体四肢的多处小关节伴有功能失灵、关节肿胀、关节畸形的症状，这是常见的关节受累表现。而关节外部的表现有类风湿结节、类风湿血管炎、心肌炎、冠状动脉炎等，这些表现是生发在微生物群落中的感染性疾病，是威胁人体生命安全的影响性病理。目前的医学研究已经发现，口腔微生物群落的变化与类风湿关节炎的发生有一定关系。特别是患有牙龈炎等疾病的患者，其口腔微生物菌群含有比常人更多数量的致病菌，这些致病菌通过淋巴和血液流向身体的其他部位，尤其是神经、免疫和内分泌系统，若长期难以根治，将表现为复发性病灶，对人体的骨质造成破坏。对于年纪稍大的人群而言，其本身就带有一定类风湿关节炎前期征兆，再加上口腔致病菌可以刺激免疫系统产生更多的炎症细胞，这些细胞进入关节中会导致此类人群的关节炎症加重[1]。

1.2 骨关节炎

骨关节炎又称为退行性骨关节病，是一种关节炎的退化病变症状，常由年龄增大、过度肥胖、过度负重关节等原因引起。骨关节炎的主要症状为关节疼痛、关节肿胀、活动时关节处有摩擦感或者咔嗒声，严重的甚至会引起肌肉萎缩和关节畸形。随着宏基因组学、蛋白质组学等研究工作的深入推进，口腔微生物在骨关节炎中的作用机制更加明显。具体表现为，第一，口腔微生物群落之间的代谢物会引发骨关节炎。研究表明，牙周炎和其他口腔炎症可以导致口腔微生物代谢物失衡，使人的口腔产生更多病原菌。这些病菌会通过血液或淋巴系统进入关节、骨髓等部位，激活关节局部和全身的低度验证，进一步加重骨关节炎的症状反应。第二，口腔微生物群落的易位也会引发骨关节炎。一些研究表明，关节是无菌体，口腔微生物中的病原菌可以进入血液循环中，进而易位到关节，增加骨关节炎患者的病理反应，增加了治疗的难度和复杂度。基于此，人们需要采取一些预防性的举措来减少口腔微生物的异化代谢，从而帮助患者更好地预防和治疗骨关节炎[2]。

1.3 感染性关节炎

感染性关节炎，顾名思义，就是由于关节周围的组织受到细菌、真菌或病毒的入侵而引发的炎性关节类疾病。通常情况下，败血症、未愈合的伤口、病毒性疾病都有可能诱发此类疾病。患有此病的症状为关节肿胀、发烧、疼痛、浑身无力等。近年来，该病症在中国的发病率开始升高，引起了广大医学专家的重视。有实验表明，口腔微生物群落功能的失灵与感染性关节炎的发生有一定相关性。具体来讲，随着人体的咀嚼活动和口腔牙周组织的破坏，口腔中的某些病原微生物会通过血液和淋巴系统进入体内骨骼和关节等处，引起关节炎症。轻型症状只是出现炎症，重者则会导致感染性关节炎。另外，口腔中普遍存在的伯氏杆菌、厚壁菌门、变形菌门等微生物群落可在人体内引起多种感染性疾病，如肝脏炎症、软骨病等，同时还可以通过血液循环进入关节，引起感染性关节炎。

1.4 代谢性关节炎

代谢性关节炎属于非感染性关节炎，是以关节痛为主要症状的关节病变。在医学实践中，引起关节炎的原因有细菌感染、自身免疫系统失灵等。此类疾病出现时，最常见的症状是关节突发性剧烈疼痛，然后肿胀、局部压痛，严重者疼痛会扩散到全身。近年的研究表明，口腔微生物群落功能失灵与代谢性关节炎有一定的相关性。代谢性关节炎是由尿酸晶体在关节和周围软组织中集聚而导致的一类骨关节疾病，而口腔微生物群落功能的失灵又与高尿酸血症有关。在相关研究中发现，牙周炎和口腔感染能弱化人体的免疫系统和细胞氧化还原功能，增加体内酸性代谢物的积累。日复一日增多的代谢物可能会诱导组成尿酸晶体，尿酸随后在体内集聚，最终诱发代谢性关节炎[3]。

2 肠道微生物群落与关节炎疾病的相关性

关节炎疾病的种类多样，发病因素十分复杂。目前临床针对各类关节炎疾病的具体发病机制研究认为，肠道微生物生态群落的功能失灵是造成关节炎疾病发生的重要原因之一。而肠道微生物群落是人体机群内的一个复杂系统，其作用机制会直接影响人体各个器官机能能否正常运转。可以说，肠道微生物群落相当于人体代谢系统的连接者，连接者稳定，人体代谢系统自然畅通无阻。反之，不通则痛。由此可见，肠道微生物与关节炎疾病之间具有密切的相关性。

2.1 机体生理系统调节的影响

越来越多的研究表明，人类肠道微生物在免疫功能和预防疾病方面的作用越来越突出。同时，人类对肠道微生物与身体各类免疫系统、生理和疾病状态之间的相关性研究也越来越深入。其中，肠道微生物群落和关节炎疾病的相关性研究发现，肠道微生物在人体内的生态环境建设方面发挥着重要作用，比如合成维生素、分解多糖、吸收营养物质、参与发酵食物残渣等。这些作用能很好地促进人体新陈代谢，维持好人体菌群的平衡状态。具体来看，肠道微生物群落可通过肠道免疫系统的作用机制增强身体抵抗力，吸收体内多余的脂肪酸，合成维生素，疏通人体各个关节部位，起到屏障保护作用[4]。

2.2 代谢综合系统调控的影响

肠道微生物群落虽然有种类繁多的微生物，但具有特定功能的微生物需要依靠肠道自身代谢而产生。肠道微生物代谢综合系统不强，则说明其抵抗外界病原体的能力不够，容易受到外界病症的入侵和影响。肠道微生物代谢综合系统包括脂肪代谢、葡萄糖代谢、能量代谢、氨基酸代谢等，这些代谢过程与关节炎的产生具有密切的相关性。比如，能量代谢。肠道微生物可以影响宿主的能量代谢，调控宿主脂肪集聚和体重增长等生理性指标，而大量脂肪集聚和体重增加可以诱发关节炎。此外，在葡萄糖代谢中，肠道微生物可以转化和分解葡萄糖，而高血糖也是诱发关节炎的一个重要病因。

2.3 肠道微生物移位现象的影响

肠道微生物移位现象指的是肠道微生物从肠道中转移到关节、胆囊和脾脏等其他部位，从而造成其他部位产生炎症反应。移位现象是肠道微生物功能失灵、诱发关节炎症和慢性疾病的一个病因。研究表明，肠道微生物群落中的某些微生物可在人体骨质中检测出来，说明肠道微生物群中的代谢产物或者细胞碎片可能已经移位到关节中，并对其产生作用。由此可见，肠道微生物移位现象可能与关节炎的产生有一定的相关性。肠道微生物在肠道中定植生存，能稳定肠道内部生态环境。但若肠道通透性增加、黏膜屏障受损，肠内的细菌则会选择迁移。这种移位现象可能会激活宿主免疫系统和炎症反应，释放出炎症因子，最终导致关节炎等疾病的发生[5]。

3 结语

口腔和肠道微生物群落与关节炎疾病的相关性一直是研究的热点。有研究表明，口腔和肠道微生物代谢产物与全身炎症、代谢性疾病等多种疾病有关。而关节炎是一种慢性炎症疾病，属于全身炎症中的一类典型疾病。因此，口腔和肠道微生物群落与关节炎的相关性是值得探讨的。但是，目前还没有足够多的证据证明口腔和肠道微生物群落与关节炎之间存在直接的因果关系，未来还需借助更多实验和临床数据来充分验证二者之间的相关性，为更好地预防和治疗人类的关节炎疾病提供更多的参考资料。