卵巢功能早衰的治疗

一旦确诊卵巢功能早衰。要及时采取有效措施加以治疗。卵巢功能早衰的西医治疗方法主要包括以下几个方面。

激素替代治疗

若患者无激素相关治疗禁忌证，应尽早开始激素替代治疗（HRT）。HRT在一定程度上可减少卵巢功能早衰患者罹患骨质疏松、心血管疾病和泌尿生殖系统疾病，改善患者生活质量，减缓部分患者卵巢功能衰竭的进程。常用药物有雌激素及雌孕激素序贯治疗。HRT可以有效恢复卵巢功能，降低可能引起的并发症，促使子宫内膜正常发育，有利于妊娠。若卵巢功能衰退发生在青春期前，主要是促进性征发育、诱发月经来潮，保护生殖功能。生育期妇女维持女性性征及正常的性生活，改善低雌激素引发的症状。无生育要求的年轻患者，期望正常月经者可应用雌、孕激素序贯疗法建立人工周期。有生育要求的病人可在激素补充疗法的基础上进行促排卵治疗。用药期间要定期进行随访，根据随访结果指导后续用药和治疗。根据我国《早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识》、《绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南》（2012版），西医治疗的具体方案有下面3种。

1．连续序贯采用芬吗通进行序贯治疗，按序每日1片，用完1盒后直接开始下一盒，中间不停药。

2．周期序贯采用克龄蒙进行序贯治疗，按序每日1片，用完1盒后停药7天，开始服用下一盒。

3．连续联合可采用替勃龙（2.5毫克），每日1次。阴道局部雌激素应用，以改善泌尿生殖道萎缩症状。阴道用药，每日1次，连续使用2周症状缓解后，改为每周用药2～3次。长期单独应用者应定期监测子宫内膜情况。

骨质疏松是卵巢功能早衰的常见症状之一。随着卵巢功能的减退，女性体内的雌激素水平会下降，从而导致骨密度降低。如被诊断为骨质疏松，应积极补充雌激素治疗，必要时加用其他骨质疏松治疗药物。适当补充钙剂及维生素D，尤其是已经出现骨密度降低者。补钙量保证在1200毫克即可，每天维生素D400～800单位。补充钙剂和维生素D可有效预防由于雌激素水平低下导致的骨质疏松症。

应用脱氢表雄甾酮（DHEA）改善卵巢储备功能在国外已有10余年的历程。DHEA可以通过改善卵泡类同醇生成、增加IGF-1的水平、作为卵泡睾酮的前体激素、减少非整倍性以及增加AMH水平和窦卵泡计数，来调节卵巢功能。近年来，DHEA已被用于治疗体外受精（IVF）周期中的卵巢功能减退患者，还可以改善围绝经期妇女出现的抑郁等不良情绪和认知功能障碍，调节并稳定机体免疫，增加骨密度，抵抗细菌和病毒，延缓卵巢和机体的衰老；刺激血管内皮细胞的增生，对心血管有保护作用。目前世界上超过1/4（约25.8%）的生殖中心开始使用DHEA改善卵巢功能减退患者的治疗结局。有研究表明，补充DHEA可显著增加基础窦卵泡数，提高卵母细胞数量和胚胎的数量及质量，提高累积妊娠率和临床妊娠率，降低胚胎染色体的非整倍数，从而降低流产率，显著提高胚胎质量及活产率。目前，国内外大多学者推荐的DHEA口服剂量为50～75毫克／天，在试管婴儿治疗开始前1～3个月服药。已有研究表明DHEA50毫克／天，口服3个月，可降低血清促卵泡激素FSH水平，升高抗苗勒氏管激素AMH水平，增加窦状卵泡数目，改善卵巢储备功能。DHEA具有比较温和的雄激素作用，成年人每天服用剂量在100毫克以下，不良反应发生概率很小。可能的不良反应为痤疮、脱发、声音低沉、多毛症，但其长期影响尚不明确。建议在医生指导下服用。

其他疗法

免疫治疗有文献报道卵巢功能早衰患者有多种自身免疫性抗体，如抗核抗体（ANA）、抗卵巢组织抗体（AOAb）、抗双链DNA抗体（ds2DNA）与POF有相关性，因此针对这些抗体的免疫治疗显得异常重要。雄激素则通过调节下丘脑一垂体轴，抑制免疫系统发挥作用，其不良反应较糖皮质激素少，病人的依从性好，在自身免疫性卵巢功能早衰的治疗中将发挥巨大的作用。但是它们的用药最佳时间和持续时间还需进一步探讨。相关文献研究表明，己烯雌酚能够通过抑制卵母细胞凋亡，改善免疫性卵巢功能早衰小鼠的病情。

基因治疗向靶细胞或组织引入外源基因片段，通过纠正或补偿缺陷基因，抑制异常表达的基因，达到治疗目的。有学者认为基因治疗能促进卵泡发育、改善卵巢功能。骨髓间充质干细胞移植在化疗所致POF中的应用价值，在动物实验中已经得到证实，表明MSCs能修复卵巢结构，改善卵巢内分泌功能。其机制可能与MSCs抑制卵巢颗粒细胞凋亡密切相关。

辅助生殖技术治疗目前开展的辅助生殖技术包括诱导排卵、对有生育要求的行促排卵治疗等。临床医生采用各种促排卵方法诱发患者排卵，一般在HRT基础上使用。对有生育要求的卵巢功能早衰患者的促排卵治疗，一般用HRT或GnRHa抑制内源性促性腺激素（主要是FSH）至较低水平（lt;20单位／升）后，给予足量HMG/HCG促排卵，同时行B超卵泡监测。

手术治疗对有适应证者可予自体或异体卵巢移植术。目前，赠卵受孕的成功率已经达到50%以上，对希望生育的POF患者可予赠卵体外受精的方式受孕，这是一个方便又有效的方法。女性生育力保存是指在手术或者放化疗前通过冻存患者的胚胎、卵子或者卵巢组织，以期预防未来生育力下降风险，并借助辅助生殖技术最终达到生育目的的技术和方法。卵巢组织冷冻需要手术中切除卵巢组织，冻存卵巢组织解冻后移植尚处于临床应用起始阶段。我国现行法律规定生育力保存仅适用于恶性肿瘤、需要骨髓移植的患者等。

卵巢移植的历史最早可以追溯到1902年。现代自体冻存卵巢组织移植探索开始于1998年，之后冻存卵巢组织移植后怀孕分娩的病例快速上升，目前有超过200例成功的病例。

卵巢组织冷冻适合于育龄期不愿促排卵或者肿瘤进展迅速来不及促排卵患者，特别适合于青春期甚至于儿童期的肿瘤患者。卵巢组织移植适合的肿瘤类型包括乳腺癌、淋巴瘤、胃肠道肿瘤、宫颈癌等，对白血病和卵巢癌患者行自体冻存卵巢组织移植风险较高，需特别谨慎。冻存卵巢组织自体移植不仅可以改善卵巢功能，还能够为抗癌治疗后的女性提供新的孕育的希望。

卵巢功能早衰可能有家族遗传性，因此，对有病史的家族，为了解决今后的生育问题，可将卵巢组织进行冷冻保存。该项技术已经在动物研究中取得成功，对人类的治疗仍在探索之中。对POF患者，卵巢皮质冷冻后自体移植或异体移植或体外培养可以保存生育能力和内分泌功能。

卵巢功能早衰患者在进行药物治疗的同时应加强自我调节的能力。主要包括平衡膳食、充分摄人维生素D和钙、负重锻炼、维持适宜体脂量、戒烟、避免接触生殖毒性物质。家庭给予心理支持，患者自我心理疏导。通过健康的生活方式减少危险因素带来的不良影响。推荐尽早HRT治疗，并持续使用至平均自然绝经年龄。卵巢功能早衰的管理绝不应仅仅止于生育，终身健康管理尤其重要，所以，请大家一定要重视卵巢功能早衰患者的全生命周期管理，这绝对不是没有必要的。