生化汤联合米非司酮治疗药流后恶露不尽临床观察

罗 青

药物流产是终止妊娠的主要方式之一,常见药物包括:米索前列醇、米非司酮等等。药物流产与外科手术相比具有许多优势,如风险较低、疼痛轻微、并发症少、方便等等。因此,药物流产被广泛地应用于临床[1]。但是在具体应用过程中会出现不全流产现象,部分患者妊娠物残留宫腔内,延长患者出血时间,降低人体免疫力,增加宫内感染发生风险,导致患者出现恐慌、紧张等不良情绪,患者的生活质量明显下降,不利于患者早日恢复,甚至会出现大出血、休克等严重情况,威胁到患者生命安全。针对这一情况,应该及时采取有效的治疗方法,减少患者的出血量,缩短患者的出血时间。中医认为,药物流产后宫内残留的组织为“恶露”,瘀血阻滞冲任,血不归经;脾气虚,血失统摄,致离经之血外溢,以气虚挟瘀为主要病机,治疗以活血化瘀为主[2]。生化汤具有养血祛瘀、温经止痛之功效,在产后子宫复旧不良、胎盘残留等疾病中得到广泛应用,效果显著,可以促进宫腔内妊娠产物排出[3]。并且中药无毒副作用,易被患者接受。选取药物流产术后患者作为研究对象,重点探究生化汤加减联合米非司酮治疗所带来的成效结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月—2022年7月东乡区中医院收治的药物流产术后患者80例,根据就诊顺序分为对照组和观察组,各40例。观察组年龄19～40岁,平均年龄(27.74±3.46)岁;以往流产次数1～4次,平均次数(2.42±0.26)次。对照组年龄20～40岁,平均年龄(26.32±2.32)岁;以往流产次数1～4次,平均次数(2.39±0.17)次。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。明确在提交伦理委员会后得到许可、批准后可正式地应用于临床实施。患者及其家属在充分了解临床试验的状况下签字确认并注明日期。

1.2 纳入与排除标准纳入标准:①怀孕周期均在10～12周者;②通过B超检查结果显示药流不全者;③临床资料信息比较完整者;④无盆腔炎症者;⑤可以积极配合完成治疗者。排除标准:①存在子宫肌瘤、子宫畸形等严重疾病者;②对本次研究所用药物存在过敏现象者;③用药依从性较差者;④存在严重的肝脏、肾脏、心脏等疾病者;⑤合并严重的贫血等血液系统疾病者。

1.3 治疗方法2组患者均采取西药终止妊娠。对照组服用米非司酮(浙江仙居制药股份有限公司,国药准字H10950347,规格:25 mg),每次50 mg,每天2次。观察组在对照组用药基础上加用生化汤辨证治疗,方药组成:当归15 g,川芎10 g,桃仁10 g,炮姜6 g,炙甘草6 g,随证加三七粉10 g,全蝎4 g,丹参10 g,大血藤10 g,紫草10 g,三棱10 g,莪术10 g,马齿苋15 g,川牛膝10 g,益母草15 g,根据情况随证加减。湿热者可去川芎、炮姜,加薏苡仁15 g,败酱草10 g加;气虚者加党参15 g,黄芪15 g;血热者去炮姜、当归,川芎6 g,加赤芍10 g,牡丹皮10 g;疼痛明显者加香附10 g,延胡索10 g;慢性肠炎者加当归6 g。水煎煮,取汁300 ml分2次服用,用药时间均在饭后半小时。服用10 d。在用药期间需要密切观察患者的腹痛、阴道流产的情况。

1.4 观察指标及疗效判定标准临床治疗总有效率:经过B超检查并未发现患者的宫腔出现异常情况,阴道已停止出血,宫腔坏死残留组织自行排出则为显效;阴道出血症状表现有明显改善,经过B超检查可发现宫腔坏死残留组织已减少50%及以上则为有效;阴道出血症状表现没有得到改善,甚至更加严重,经过B超检查可发现宫腔坏死残留组织减少低于50%则判定为无效。总有效率=显效率+有效率。记录2组患者治疗前后阴道出血情况:包括出血量、平均出血时间以及转经时间。记录2组患者不良反应发生情况,包括:宫腔粘连、盆腔感染、经量减少。记录2组患者治疗前后的血清性激素水平,包括E2,β-HCG水平。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后,观察组临床治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 阴道出血情况治疗后,对照组的出血量大于观察组,平均出血时间、转经时间大于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者阴道出血情况比较 (例,

2.3 不良反应发生情况治疗后,观察组的宫腔粘连、盆腔感染、经量减少发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 (例,%)

2.4 血清性激素水平治疗前,2组患者的血清β-HCG与E2水平,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的E2水平高于对照组,β-HCG水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清性激素水平比较 (例,

3 讨论

随着医学领域的快速发展与完善,补救避孕失败后的有效方式主要采取药物流产和人工流产。药物流产在1993年正式推广应用于临床[4]。近些年来,在多种因素的影响下,中国药物流产率越来越高。虽然药物流产的成功率在90%左右,但是部分药物流产患者会存在一些不良反应,例如:药流不全、阴道大量出血、出血时间延长等等,导致妊娠残留在患者的宫腔内,对子宫收缩造成很大影响,从而导致患者出现腹痛、大出血、休克等严重现象,对患者生命安全构成威胁。药物流产、人工流产所带来的并发症已经对中国育龄妇女健康造成了很大的威胁,是临床重点研究课题之一。从人体的解剖结构、生理结构来看,阴道、子宫腔相隔子宫颈,通常子宫颈呈现出紧闭状态,避免细菌的侵入,有利于胎儿的健康生长。实施人工流产首先需要使用金属器械将宫颈扩张,才可以使用吸引管吸出幼小胚芽,但在具体操作过程中,手术器会对内膜造成不同程度的创伤,如果操作错误,将会直接破坏患者宫颈内膜基底层[5]。相比之下,药物流产更具优势,药物流产的风险更低,并且不需要借助医疗器械,避免患者发生感染的风险。

米非司酮属于一种孕酮受体阻滞剂,通常应用于停经7周内的孕妇,在服用药物1 h后可达到峰值水平,口服用药48 h后,患者子宫颈组织内的胶原纤维会得到降解,促进宫颈成熟,进而缩短引产时间[6]。米非司酮与女性机体的孕酮受体有较强的亲和力,不仅可以抑制卵泡雌激素,而且可以对黄体生成素的形成与释放起到抑制效果,在临床应用的安全性较高,在终止妊娠活动方面表现出良好效能。但是有学者指出,妊娠期女性在药物流产术后,部分患者会残留量不等的组织残留物,严重影响子宫内膜修复过程,增加阴道出血量,使患者的出血时间延长,增加阴道感染的发生风险,引发阴道炎,甚至会引起不孕等严重现象[7]。

本研究发现,观察组的临床总效率更高,说明对于药物流产术后采用生化汤加减联合米非司酮治疗,可以取得显著效果,可以有效提高完全流产率,并对预后起到良好的改善效果。对照组的出血量大于观察组,平均出血时间、转经时间大于观察组。说明与单纯使用西药米非司酮相比,在药物流产术后联合生化汤加减治疗,可以有效减少患者阴道出血量,缩短患者平均出血时间,并促进患者尽早转经。

药物流产后引起的阴道出血、药流不全在中医学归属于“恶露不尽”范畴,中医认为,药物流产后引起的阴道出血与气血运行不畅、冲任脉络存在紧密联系[8]。患者在产后身体比较虚弱,容易受到外邪侵袭,致使血络受损,瘀热互结,不通而痛。因此,在中医治疗过程中,主要采用益气活血、标本兼顾的方法,对患者的疼痛症状起到改善效果。生化汤来源于《傅青主女科》,在养血祛瘀、温经止痛方面具有良好效果,被应用于药物流产术后胎盘残留、流产不全等患者。生化汤中的党参具有健脾益肺、补中益气、养血生津的功效,可以提高人体的摄血能力。炙甘草在补脾益气方面具有显著的效果,不仅可以对诸味中药起到调和作用,并且与党参配伍使用时,可以提高药效。益母草为唇形科植物,在补血调经、清热解毒、利尿消肿中疗效显著,被广泛地应用于恶露不尽、月经不调、产后出血时间长等诸多病症,并且取得了显著疗效。研究发现,益母草内含有多种生物碱,如益母草定、益母草宁水苏碱等等,作用于H1受体与子宫平滑肌,直接兴奋子宫平滑肌,压迫肌层血管,进一步起到压迫止血的作用[9];当归具有补血活血、化瘀生新之功效,现代药理学研究表明,当归可以促进子宫收缩;川芎在活血行气中具有显著的疗效,增强离体子宫收缩,不仅可以加速妊娠残留物的排出,而且对血小板聚集起到抑制效果,改善微循环;桃仁可以起到活血祛瘀的作用;中药炮姜性味苦、辛、温,具有温经散寒、行气通脉的功效。诸药合用,促进血脉运行、祛除血瘀,在活血化瘀、温经止痛方面取得良好的效果,可以有效改善患者药物流产术后的临床症状,加速宫腔内妊娠残留组织排出,提高治疗效果,提升完全流产率,减少出血量,促进子宫内膜修复,临床应用的安全性较高。米非司酮属于一种合成类固醇物质,其结构相似于炔诺酮,在抗孕酮、抗雄激素、抗糖皮质醇方面具有显著的效果,亲和力较高,可以与胎盘绒毛孕酮受体组织产生竞争性结合反应,进一步导致绒毛组织剥离、绒毛变形坏死反应。生化汤加减联合米非司酮治疗可以提升流产率,提高临床治疗效果。

临床相关研究发现,血清E2水平上升缓慢,有可能会使药物流产者术后出现不完全流产的现象[10,11]。早期妊娠期间,孕妇体内的β-HCG会呈现出直线上升趋势。反之,当发生异常妊娠时,孕妇体内的β-HCG会呈现出缓慢增长的趋势,在进行药物流产术后,患者体内的β-HCG会低于正常水平。因此,可将β-HCG作为监测药物流产结局的重要指标之一。如果β-HCG在一定时间内没有恢复至正常水平,应该考虑药物流产失败的可能性。从本次研究中观察到,治疗后对照组的血清E2水平低于观察组,β-HCG水平高于观察组。说明在早孕药物流产术后采取生化汤加减联合米非司酮治疗,可以对患者的血清性激素水平起到调节效果。

综上,对于药物流产术后采用生化汤加减联合米非司酮治疗,可提升临床疗效,改善患者的临床症状,减少患者阴道出血量,降低宫腔粘连、盆腔感染、经量减少的发生率,缩短平均出血时间、转经时间,改善血清性激素水平,值得推广应用。