盐酸丁螺环酮在阿尔茨海默病合并抑郁、焦虑障碍患者治疗中应用的临床价值研究

刘立源，白娉，孙丽媛

1.聊城市第四人民医院，山东聊城 252000；2.聊城市东昌府区中医院，山东聊城 252000

阿尔茨海默病属于神经系统退行性病变的一种，具有慢性、隐匿性特征，发病后会呈现出进行性进展的表现。现阶段，基于我国人口老龄化问题加剧的背景，阿尔茨海默病的临床发病率有明显的升高趋势，从而影响患者身心健康，加重家庭和社会的负担。该病多伴有抑郁、焦虑障碍，症状以兴趣缺乏、易激怒为主[1]。与此同时，部分患者还会有恐惧的表现。基于抑郁、焦虑障碍的影响，患者常有自主神经症状，并且昼夜存在较大的情绪波动。临床治疗阿尔茨海默病过程中，以往担忧应用抗抑郁药物不利于患者恢复，从而导致合并抑郁、焦虑障碍患者未获得有效干预，最终影响整体疗效。相关研究发现，在阿尔茨海默病合并抑郁、焦虑障碍患者中，普遍存在神经结构、脑功能异常等[2]。其中5-羟色胺神经元功能无法正常发挥，去甲肾上腺素表达异常，均会增加患者并发抑郁、焦虑障碍的风险。因此，在疾病治疗过程中，需要选择合适的抗抑郁、焦虑干预手段。盐酸丁螺环酮属于5-羟色胺受体部分激动剂，在治疗抑郁、焦虑症状方面优势显著[3]。本研究方便选取2022 年8 月—2023 年10月聊城市第四人民医院收治的76 例阿尔茨海默病合并抑郁、焦虑障碍患者为研究对象，探究盐酸丁螺环酮的干预效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的76 例阿尔茨海默病合并抑郁、焦虑障碍患者为研究对象。采用随机数表法分为两组，各38 例。参照组中男22 例，女16 例；年龄56～76 岁，平均（63.21±4.20）岁；病程0.4～7 年，平均（4.12±0.37）年；阿尔茨海默病分级：轻度30 例，中度及重度8 例。研究组中男23 例，女15 例；年龄55～78 岁，平均（63.18±4.31）岁；病程0.5～7 年，平均（4.08±0.42）年；阿尔茨海默病分级：轻度27 例，中度及重度11 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会批准[伦审办2024 第（21）号]。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与《阿尔茨海默病诊疗指南》[4]中阿尔茨海默病合诊断标准相符合，合并抑郁、焦虑障碍；②患者对本研究知情同意；③无药物过敏史。

排除标准：①严重药物依赖史者；②伴有严重心脑血管疾病者；③合并肿瘤疾病者；④既往有吸毒、酗酒史者。

1.3 方法

参照组使用盐酸舍曲林分散片（国药准字H20090337；规格：50 mg）治疗，口服用药，2 次/d，50 mg/次。

研究组在参照组的基础上，结合盐酸丁螺环酮片（国药准字H20000199；规格：5 mg），3 次/d，5 mg/次。连续应用1 周。然后在用药的第2 周，增加用药量，3 次/d，10 mg/次。

两组患者治疗时间均为6 周。

1.4 观察指标

（1）两组患者的血清生化指标对比。包括脑源性神经营养因子（Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF）、中枢神经特异性蛋白（Central Nervous System Specific Proteins, S100β）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF-α）。采集患者空腹状态下的静脉血，采集量约为2～3 mL。对其进行低温离心处理，获取血清。以酶联免疫吸附试验测定上述指标。

（2）两组患者的抑郁、焦虑障碍程度对比。①以康奈尔痴呆抑郁量表[5]测定患者的抑郁障碍程度，包括障碍、情绪、躯体、周期性功能等维度。总分为0～38 分。总分≥8 分，说明有抑郁情况。②以汉密顿焦虑量表[6]测定患者的焦虑障碍程度。包括抑郁情绪、入睡困难等维度。总分为0～55 分。总分＜7 分提示不存在焦虑症状，＞24 分代表有严重焦虑。③以抑郁自评量表[7]测定患者抑郁障碍程度，涵盖泄气、自卑等子项目。分数评估总值在31～45分。分数值高，说明抑郁程度严重。

（3）两组患者的不良反应发生情况对比。统计发生恶心呕吐、便秘、失眠患者的例数。

1.5 统计方法

采用SPSS 27.0 统计学软件进行数据处理，血清生化指标、抑郁、焦虑障碍程度为计量资料，且符合正态分布，以（±s）表示，行t检验；不良反应发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清生化指标比较

治疗前，两组患者各项血清生化指标水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的各项血清生化指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清生化指标比较（±s）

表1 两组患者血清生化指标比较（±s）

注：BDNF：脑源性神经营养因子，S100β：中枢神经特异性蛋白，IL-6：白细胞介素-6，TNF-α：肿瘤坏死因子。

组别研究组（n=38）参照组（n=38）t 值P 值BDNF（ng/mL）治疗前11.59±2.13 11.61±2.53 0.037 0.970治疗后25.81±2.12 29.71±2.28 7.722＜0.001治疗后18.20±2.10 15.61±2.18 5.275＜0.001 S100β（ng/L）治疗前219.15±25.03 219.71±25.18 0.097 0.923治疗后156.13±12.11 164.14±13.04 2.775 0.007 IL-6（ng/L）治疗前42.11±4.23 42.09±4.24 0.021 0.984治疗后27.81±2.37 33.34±3.17 8.613＜0.001 TNF-α（ng/mL）治疗前36.80±4.33 36.78±3.45 0.022 0.982

2.2 两组患者抑郁、焦虑障碍程度比较

治疗前，两组患者的抑郁、焦虑障碍程度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的康奈尔痴呆抑郁量表、汉密顿焦虑量表、抑郁自评量表评分均低于参照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者抑郁、焦虑障碍程度比较[（±s），分]

表2 两组患者抑郁、焦虑障碍程度比较[（±s），分]

组别研究组（n=38）参照组（n=38）t 值P 值康奈尔痴呆抑郁量表评分治疗前12.49±2.17 12.51±2.38 0.038 0.970治疗后4.48±0.37 7.76±1.23 15.742＜0.001汉密顿焦虑量表评分治疗前28.23±3.26 28.19±3.18 0.054 0.957治疗后8.20±1.31 12.59±2.10 10.934＜0.001抑郁自评量表评分治疗前38.80±3.22 38.79±3.03 0.014 0.989治疗后11.07±2.26 16.13±3.11 8.114＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组的不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

近些年，阿尔茨海默病在临床发病率较高，该病与神经系统退行性改变相关，严重影响人们的日常生活质量。与此同时，在患者疾病发生与发展过程中，多伴随焦虑、抑郁症状，以上症状得不到有效控制，不仅会造成神经系统、认知功能损伤，而且还会形成恶性循环，最终影响患者预后[8-9]。因此，为提高患者疾病治疗效果，帮助其消除抑郁、焦虑障碍，还需要选择适宜的治疗办法。

丁螺环酮作为抗焦虑药物的一种，可归为氮杂螺环葵烷双酮类药物范畴，其具备完全、部分突触前激动剂的相同作用。作用于机体后，能够产生负反馈。在此情况下，患者焦虑程度减轻，5-羟色胺活力降低[10]。与此同时，随着药物应用的时间延长，机体突触前5-羟色胺受体会有脱敏反应出现。这就使得负反馈控制情况减弱，进而增强突触后激动能力。受此影响，神经递质活性提高，患者的抑郁程度减轻。此外，丁螺环酮在缓解患者神经发育异常方面价值显著，并且不会影响患者的认知功能，适宜长期应用[11]。黎勇航等[12]以盐酸丁螺环酮作为抑郁、焦虑障碍患者的治疗药物，结果显示，患者治疗前康奈尔痴呆抑郁量表评分为（11.94±2.34）分，治疗后下降到（4.51±1.01）分，与本研究结果相似。本研究中，与治疗前对比，治疗后的BDNF、IL-6 等指标均为研究组改善明显，并且患者康奈尔痴呆抑郁量表评分情况显示为研究组更低（P＜0.05）。由此可见，丁螺环酮的应用，能够减轻患者焦虑、抑郁程度，改善其神经功能。就脑源性神经营养因子而言，具有神经营养价值。而神经细胞增殖、分化等，均与此物质功能的正常发挥相关。通过对其表达进行分析，利于了解脑损伤情况。S100β属于钙结合蛋白的一种，存在于大脑星形胶质细胞内[13]。此蛋白可对大脑神经细胞起到调节作用，影响其生长、增殖。另外，神经细胞的信号传导也与S100β息息相关。在阿尔茨海默病合并抑郁、焦虑障碍发生后，大脑高级中枢功能受到一定的损伤，会造成血清BDNF 水平的低表达，S100β水平提高。而丁螺环酮的应用，可对5-羟色胺受体、多巴胺受体产生作用，促使大脑多巴胺、去甲肾上腺素大量释放[14]。在此情况下，大脑兴奋度提高，并且神经元再生能力增强。随着患者神经功能的改善，大脑神经元间信号异常传导缓解，最终提高抗焦虑、抗抑郁水平。在抑郁、焦虑障碍中，TNF-α 属于易感因子。此外，IL-6 表达影响患者的抑郁症状。患者血清TNF-α、IL-6表达的异常，会增加患者认知功能障碍发生风险。借助于丁螺环酮进行治疗，能够改善机体的炎症水平。这可能与药物应用能够减轻锥体外系不良反应有关。基于此，患者神经损伤程度减轻，神经细胞的炎性反应减弱。不仅如此，该药物还可刺激大脑兴奋性递质释放，从而促脑神经元再生。随着患者脑神经恢复，其焦虑、抑郁程度减轻，认知功能改善[15-16]。本研究发现，在不良反应恶心呕吐、便秘、失眠发生情况方面，组间对比差异无统计意义（P＞0.05）。这说明丁螺环酮的应用，具有较高的安全性。

综上所述，阿尔茨海默病合并抑郁、焦虑障碍患者治疗期间，以盐酸丁螺环酮为药物，可获得优异的应用效果。该药物不会增加患者的不良反应，并且能够有效减轻其焦虑与抑郁程度，改善其血清学指标。