抗精神病药物对男性精神分裂症合并骨质疏松患者的影响因素分析

张 云

（天津市滨海新区塘沽安定医院，天津 300450）

精神病是一种比较常见的精神疾病。脑室肿大、灰质萎缩等脑基础功能的丧失，会引起各种程度的精神活动障碍，这是其发生的最主要原因[1-2]。精神分裂症是临床上最常见的一种重性精神疾病，具有病程迁延、易复发、需要长期用药等特点[3-4]。长期使用抗精神病药物治疗会出现骨质疏松症。骨质疏松症是一种以骨密度降低为主要临床表现，可引起骨脆性增加、畸形及骨折的全身进行性骨骼疾病[5]。有研究表明，与健康人相比，精神分裂症患者骨量减少的比例明显增高[6]。近年来，精神分裂症患者中所致的中低骨密度及骨质疏松症已成为世界范围的研究热点[7]。基于此，本研究选取我院2019 年3 月—2022 年2 月收治的80 例男性慢性精神分裂症患者为研究对象，旨在使用回顾性的方法，对2 组的基本信息和用药情况进行了收集，并对长期服用抗精神病药对患者骨质状况的影响因素进行分析，为骨质疏松的预防提出了相应的对策与措施。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取我院收治的80 例男性慢性精神分裂症患者为研究对象。（1）纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》诊断标准，明确诊断为精神分裂症[8]；45 岁以上，住院2 年以上；患者均签订了知情同意书；临床资料完整，配合检查。（2）排除标准：有严重的身体或内外科疾病；长时间卧床或坐轮椅者；饮食紊乱，酗酒或成瘾者；患有其他骨病者。

1.2 方法

（1）通过问卷调查的方法，调查影响骨质疏松症的因素、患者用药情况和骨密度检查结果，并收集数据。（2）采用自制《调查问卷表》对患者进行问卷调查，主要内容有：年龄，性别，身高，体重，使用药物的情况等。调查的问卷资料均在通过训练后达到一致标准的临床医师指导下完成，每个调查表的内容均保证真实，准确，详细；如遇患者不能完成或难以自己完成的条目，可以在家人或监护人的协助下完成；也可以让医护人员通过对患者问答的方式来逐一填写。（3）身体质量指数（BMI）：以患者的体重、高度为指标，计算患者的身体质量指数。根据世界卫生组织分类标准：低体质为BMI＜18.5 kg/m2，正常体质为BMI 18.5～24.9 kg/m2，高体质为BMI＞24.9 kg/m2。（4）通过搜集患者的精神病历史，过往的病史和抗精神病药服药史来组成患者的病史资料。

调查问卷所搜集的资料含有患者的基本资料、疾病史、抗精神病药物的使用史、精神药物用法用量及用药时间、联合用药等。调查观察时间为3 年。

1.3 评价指标

（1）在外院使用Lunar公司制造DPX-L型骨密度测试设备进行检测。患者取坐位，利用定量超声对患者的左桡骨部位进行扇面扫描，之后由专门的医师运用骨密度仪对患者的骨密度进行分析和计算，在使用之前要对仪器进行校准。

（2）骨质疏松诊断标准：按照中国骨质疏松症委员会制定的以平均骨密度（T分）作为判定标准，T＜-2.5 SD为骨质疏松，-2.5 SD＜T＜-1.0 SD为骨密度下降，-1.0 SD＜T＜1.0 SD为骨密度正常。

（3）取2 组患者的空腹静脉血，取血浆和血细胞，分别用相应的方法进行血液生化指标的测定，并在外院用放射免疫法检测进行血清催乳素的测定。高催乳素血症：PRL＞324 mIU/L。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以（n，%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线因素对骨密度影响分析

在45～54 岁，55～64 岁，65～74 岁之间，骨量降低和骨质疏松症患病率之间存在显著差异，其中年龄越大，骨质疏松症发生概率越高（P＜0.05）；吸烟和饮酒患者骨量减少高于非吸烟喝酒的患者（P＜0.05）；糖尿病患者骨量减少较非糖尿病患者高（P＜0.05）；病程 25 年患者骨量减少低于病程＞25 年患者（P＜0.05）；服药时间 20 年患者骨量减少较服药时间＞20 年患者低（P＜0.05）；骨量减少患病率与BMI变化无明显相关性（P＞0.05）；住院时间 15 年患者骨量减少低于住院时间＞15 年患者（P＜0.05）。见表1。

表1 基线因素对骨密度影响分析（n，%）

2.2 不同服药方式对骨密度影响分析

非高催乳素血症中正常10（12.5%）例、低骨量17（21.25%）例、骨质疏松9（11.25%）例，高催乳素血症中正常4（5.0%）例、低骨量24（30.0%）例、骨质疏松16（20.0%）例，应用高催乳素药物中正常5（6.25%）例、低骨量12（15.0%）例、骨质疏松9（11.25%）例，未应用高催乳素药物中正常10（12.5%）例、低骨量30（37.5%）例、骨质疏松14（17.5%）例，应用阿立哌唑中正常7（8.75%）例、低骨量14（17.5%）例、骨质疏松1（1.25%）例，未应用阿立哌唑中正常1（13.80%）例、低骨量28（35.0%）例、骨质疏松19（23.75%）例，单一用药中正常11（13.75%）例、低骨量5（6.25%）例、骨质疏松6（7.50）例，单一用药中正常5（6.25%）例、低骨量38（47.50%）、骨质疏松15（18.75%）。高催乳素血症患者较非高催乳素血症患者骨量显著降低（c2=5.41，P＜0.05）。应用高催乳素药物比未应用高催乳素药物组骨量减少率高（c2=8.26，P＜0.05）。在骨密度下降和骨质疏松症的患病率方面，服用阿利哌唑患者比不服用阿利哌唑患者骨量减少低（c2=9.31，P＜0.05）。联合用药患者发生骨量减少率比单一用药组的患者高（c2=12.13，P＜0.05）。

3 讨论

近年来，精神病的发病率呈逐年升高趋势，其病因十分复杂。目前，抗精神病药仍然是临床上的一线治疗方法，但长期使用易造成精神分裂症患者出现骨量减少和骨质疏松症[9]。慢性精神分裂症是一种严重的精神障碍，其特征包括思维、情感和行为的异常。它是一种慢性疾病，通常在青少年或成年早期发作。患者会出现一系列症状，包括幻觉、妄想、思维紊乱、情感麻木、社交障碍等。骨质疏松是一种骨骼疾病，主要表现为骨密度下降和骨质变薄，使得骨骼变得脆弱易碎，容易发生骨折。这种疾病通常在老年人中更为常见，尤其是女性。骨质疏松多数情况下是由于骨骼的重吸收超过了新骨生成所致。这可能是由于多种因素引起的，包括年龄增长、性别（女性更易患病）、遗传因素、生活方式（缺乏运动、吸烟、酗酒）、药物使用（长期使用类固醇药物、抗癫痫药物等）以及营养不良。骨质疏松症是一种严重危害人类健康的疾病，如果得不到及时的治疗，很容易导致患者发生骨折、截肢等严重后果。骨质疏松症是由多种原因引起的骨代谢疾病，骨骼常伴有疼痛。会导致患者的身体机能受到限制，严重的会导致残疾等。如果患者的功能受到限制，或者终身卧床，很容易导致肺部感染，心脏功能障碍，压疮，营养摄入不够，甚至会威胁生命。如果患者残疾或卧床不起，会严重影响患者的社会功能，例如无法工作，无法劳动，生活不能自理需要家人的帮助，这会给家庭带来严重的照顾和经济的负担，还会增加社会的负担。这不仅会影响患者的身体健康，还会对照顾人员造成无尽的照料压力。因此，充分了解骨质疏松发生的影响因素，了解抗精神药物对骨质疏松的影响，对精神分裂症患者提前进行预防、干预、给予正确的治疗和康复手段，降低骨折、摔伤的风险发生率，可以提高精神分裂症患者的生活质量，这对于构建和谐的医患关系具有十分重要的意义。

慢性精神分裂症和骨质疏松之间并没有直接的因果关系，然而有一些因素可能导致这两个疾病在某些患者中同时存在。调查发现，长期使用抗精神病药物可能会增加骨质疏松的风险。抗精神病药物，尤其是第二代抗精神病药物（例如氯氮平、奥氮平），可能会影响钙代谢和骨密度，从而增加骨质疏松的发生率。这些药物可能通过干扰骨形成和骨吸收之间的平衡，导致骨量减少和骨质变薄。另外，慢性精神分裂症患者常伴有一系列不良的生活方式，例如缺乏运动、不健康的饮食习惯、睡眠问题等，这些因素也可能增加骨质疏松的风险。缺乏运动会导致骨密度下降，而不健康的饮食习惯可能导致营养不良，影响骨骼健康。慢性精神分裂症患者因为长期住院或经常长时间卧床，活动能力受限，可能导致骨质流失。此外，某些慢性精神分裂症患者可能有吸烟、酗酒等不良习惯，这些习惯也与骨质疏松相关。对于慢性精神分裂症合并骨质疏松的患者，需要综合考虑抗精神病药物的使用、生活方式的调整和相关的营养补充等因素，制定适合的治疗方案。调查发现，抗精神病药物，尤其是第二代抗精神病药物（如氯氮平、奥氮平）可能会影响骨密度和骨质疏松的发生[10]。这些药物可能通过干扰钙代谢和骨细胞功能，导致骨量减少和骨质变薄。此外，这些药物可能还会抑制维生素D的合成和使用，进一步加剧骨质疏松的风险。而慢性精神分裂症本身可能会导致骨质疏松的风险增加。患者常伴有一系列不良的生活方式，如缺乏运动、不健康的饮食习惯等，这些因素促使骨质疏松的发生。此外，慢性精神分裂症患者可能存在睡眠问题和压力增加，这些因素也可能对骨骼健康产生负面影响。因此，对慢性精神分裂症患者进行骨质疏松的风险评估和预防非常重要。除了抗精神病药物和慢性精神分裂症本身，还有其他因素可能影响男性慢性精神分裂症合并骨质疏松的发生。（1）遗传因素：有研究表明，骨质疏松的发生与遗传因素有一定的关联。某些遗传突变可能会导致骨细胞功能异常，进而增加患者患骨质疏松的风险。因此，对于男性慢性精神分裂症合并骨质疏松的患者，需要了解其家族史和基因型，以评估其遗传风险。（2）营养摄入：营养不良，特别是钙和维生素D的缺乏，可能会加剧骨质疏松的发生。患有慢性精神分裂症的患者常伴有不规律和不健康的饮食习惯，导致营养不良和骨质疏松的发展。因此，饮食调整和补充钙和维生素D可能对预防和管理骨质疏松很有帮助。（3）生活方式：缺乏运动是骨质疏松的一个重要风险因素。患有慢性精神分裂症的患者常伴有运动能力下降和缺乏锻炼的习惯，导致骨量减少和骨质变薄。因此，鼓励患者增加运动量，进行适当的力量训练和有氧运动，对于骨骼健康是非常重要的。

本研究结果表明，在45～54 岁，55～64 岁，65～74 岁之间，骨量降低和骨质疏松症患病率之间存在显著差异，其中年龄越大，骨质疏松症发生几率越高（P＜0.05）。这是因为进入到老年期后，身体内的激素水平会降低，会影响到钙的吸收，应注意补充维生素D和钙元素，同时要多做一些户外运动，预防骨质疏松。精神分裂患者吸烟和饮酒骨量减少高于非吸烟喝酒的患者（P＜0.05）。其原因为酒精不但对成骨细胞有抑制作用，对破骨细胞有促进作用，它能抑制维生素D的生成，并能降低钙的摄入量，促进尿中的钙质排出。而吸烟主要是促进骨吸收，抑制骨形成，增加尿钙的排出量。精神分裂症患者总病程，住院及服药时间越久，骨量减少及骨质疏松症率越高（P＜0.05）。导致这种情况的主要因素有：精神分裂症的患者自身的社会功能降低，户外活动频率下降，照射阳光的时间短。长期生病住院营养摄入不足易导致缺乏钙和维生素D等。再加上服用抗精神病药的原因，会导致患者内分泌激素紊乱。本研究中糖尿病组骨量减少高于非糖尿病组患者。原因是排尿增多而糖尿病患者体内的大量糖分、水分、钙、磷等物质可能会随着尿液一起排出。胰岛素缺乏，调节成骨细胞的作用降低，糖尿病患者肾功能受损可能会导致维生素D的合成减少。高催乳素血症患者较非高催乳素血症患者骨量显著降低（P＜0.05）。应用高催乳素药物比未应用高催乳素药物组骨量减少率高（P＜0.05）。联合用药患者发生骨量减少率比单一用药组的患者高（P＜0.05）。这是因为高催乳素血症会导致下丘脑、垂体和性腺受到抑制。抗精神病药物的第1 类是使催乳素上升，导致催乳素水平上升的药物，例如：第1 代抗精神病药物，利培酮，帕利哌酮。第2 代不会引起，比如奥氮平，阿立哌唑等。在骨密度下降和骨质疏松症的患病率方面，服用阿利哌唑患者比不服用阿利哌唑患者骨量减少低（P＜0.05）。这是因为阿立哌唑是一种稳定多巴胺和5-羟色胺系统的药物，对治疗高催乳素血症有一定的效果。与阿立哌唑联用可减轻其它药物所致的催乳素过高。骨量减少患病率与BMI变化无明显相关性（P＞0.05）。这可能是因为我们的样本太小，不能全面了解患者既往的代谢指标（如血糖、体重指数等）。

影响精神分裂症患者骨密度降低和骨质疏松症的主要因素有年龄、吸烟、饮酒、糖尿病、病程、服药时间及住院时间；还包括催乳素水平、不同的药物、不同的用药方法。因此，根据本课题的研究结果，在治疗精神分裂症时，应关注患者的基线特征，采用单一的抗精神病类药物，减少联合精神药物的使用，同时对于长期服药和长期住院治疗的精神病患者，需要对骨密度的测定定期检测，预防骨量减少和骨质疏松的发病率。对于饮食习惯不好，营养不良患者，可以给他们补充维生素D和钙质，同时也要注意他们的饮食习惯，增加光照和一些户外活动。

综上所述，精神分裂症患者骨质疏松是多因素作用的结果，需要适当进行运动和保持健康的生活方式，定期进行骨密度的检查和采用单一用药，可有效的预防和延迟精神分裂患者出现骨量下降、骨质疏松和骨折。