天麻钩藤饮对妊娠期高血压患者血压及电解质、PRA、AngⅡ和UⅡ水平的影响分析

2024-05-17刘晓华柳伟伟朱晓明

广州中医药大学学报 2024年5期

刘晓华，柳伟伟，朱晓明

（1.衡水市第二人民医院产二科，河北衡水 053000；2.衡水市第二人民医院产一科，河北衡水 053000；3.解放军总医院海南医院妇产科，海南三亚 572000）

妊娠期高血压是临床上较为常见的一种特发于妊娠期女性的疾病，高血压、蛋白尿以及水肿是该病患者的重要临床表现症状[1]，病情严重的患者甚至会出现昏迷以及抽搐等症状，对母婴生命安全与健康造成了极大的影响，亦是导致母婴死亡的重要原因之一[2]。随着近年来人们生活方式的改变以及婚育年龄的递增，妊娠期高血压的发病率正呈逐年攀升趋势，已在临床上受到广泛关注[3]。目前，该病的常规西医治疗包括降压、利尿、解痉等，但效果不甚理想，且长期用药可能引发一系列不良反应的发生[4]。因此，寻求一种更为安全有效的治疗方式显得尤为重要。鉴于此，本研究观察了天麻钩藤饮对妊娠期高血压肝阳偏亢型患者的收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）及电解质水平、肾素活性（plasma renin activity，PRA）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）和尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ，UⅡ）水平的影响，旨在为该病的临床治疗提供新的思路及循证医学证据，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2018 年1 月～2023 年1 月河北省衡水市第二人民医院收治的468 例妊娠期高血压肝阳偏亢型患者作为研究对象。根据就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为研究组和对照组，每组各234例。本研究符合医学伦理学要求并通过河北省衡水市第二人民医院医学伦理委员会的审核批准（伦理批件号：WHSHIRB-202044），同时所有入组患者及其家属均签署了相关知情同意书。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[5]中有关妊娠期高血压的诊断标准；中医辨证标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中有关肝阳偏亢型的辨证标准。

1.3 纳入标准①符合上述妊娠期高血压的诊断标准；②中医证型为肝阳偏亢型；③年龄为20～40 岁；④入组前尚未接受相关治疗；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准①不符合纳入标准的患者；②心、肝、肾等重要脏器发生严重病变的患者；③合并严重感染性疾病、全身免疫系统疾病以及恶性肿瘤的患者；④存在意识障碍或精神疾病的患者；⑤正在参加其他临床试验的患者；⑥对本研究所用药物过敏的患者；⑦研究期间因故退出或自行加用其他治疗措施的患者。

1.5 研究方法

1.5.1 对照组给予硫酸镁联合拉贝洛尔治疗。①取5 g 硫酸镁（自贡红鹤制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字H51021263）与100 mL 5%葡萄糖溶液混匀，静脉滴注，每天4 次。②取50 mg拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司生产，批准文号：国药准字H32026121）与250 mL 5%葡萄糖溶液混匀，静脉滴注，每天1 次。连续治疗5 d 后评价疗效。

1.5.2 研究组在对照组的基础上加用天麻钩藤饮治疗。方药组成：天麻、杜仲、桑寄生、黄芩各15 g，夜交藤、川牛膝、茯苓、益母草、钩藤各20 g，石决明25 g。上述中药均由河北省衡水市第二人民医院中药房提供。每日1剂，加水浸泡120 min后煎煮3 次，合并3 次药液后浓缩至300 mL，分早晚2 次服用，每次150 mL。连续治疗5 d 后评价疗效。

1.6 观察指标及疗效评价标准

1.6.1 疗效评价标准参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[5]中的相关内容制定疗效评价标准。①痊愈：治疗后，症状及体征彻底消失，血压≤140/90 mm Hg，无蛋白尿；②显效：治疗后，症状、体征明显改善，血压≤140/90 mm Hg，无蛋白尿；③好转：治疗后，症状、体征有所好转，血压在140/90～150/100 mm Hg 之间，存在微量蛋白尿；④无效：治疗后，症状、体征均无改善，血压＞150/100 mm Hg，存在明显蛋白尿。总有效率（%）=（痊愈例数+ 显效例数+ 好转例数）/总病例数×100%。

1.6.2 血压的测量 2组患者均于每天早晨（6∶00～9∶00）和晚上（18∶00～21∶00）各测量1 次血压，每次测量2～3 遍，取平均值。观察2 组患者治疗前后SBP、DBP的变化情况。

1.6.3 电解质相关指标检测电解质指标包括血浆钙离子、镁离子与红细胞内钙离子、镁离子，采用全自动生化分析仪检测，相关试剂选用南京建成生物工程研究所产品。观察2组患者治疗前后各项电解质指标的变化情况。

1.6.4 血清PRA、AngⅡ、UⅡ水平检测分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，分离血清并保存于-80 ℃中待测。采用放射免疫法检测血清PRA、AngⅡ水平，相关操作以试剂盒说明书为准，试剂盒选用北方生物制品研究所产品。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清UⅡ水平，具体操作以试剂盒说明书为准，试剂盒选用上海酶联生物科技有限公司产品。观察2 组患者治疗前后血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平的变化情况。

1.6.5 不良反应情况观察2 组患者治疗过程中头痛、失眠、咳嗽、心悸等不良反应发生情况，以评价2组治疗方案的安全性。

1.7 统计方法选择SPSS 22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ²检验；等级资料组间比较采用秩和检验。均采用双侧检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较表1结果显示：研究组234 例患者中，初产妇131 例，经产妇103 例；年龄21～40 岁，平均年龄（30.84 ± 4.25）岁；孕周33～41 周，平均孕周（36.10 ± 2.05）周；体质量指数（BMI）为19～25 kg/m2，平均（22.34±2.19）kg/m2。对照组234例患者中，初产妇134例，经产妇100例；年龄22～40 岁，平均年龄（31.34 ± 5.25）岁；孕周32～41周，平均孕周（36.02±2.03）周；BMI为19～24 kg/m2，平均（21.98 ± 2.37）kg/m2。2 组患者的年龄、BMI、孕周、既往孕产情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2 组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组妊娠期高血压患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with gestational hypertension （± s）

注：BMI：体质量指数

2.2 2组患者临床疗效比较表2结果显示：治疗5 d 后，研究组的痊愈率和总有效率分别为12.82%（30/234）、95.30%（223/234），对照组分别为5.56%（13/234）、82.05%（192/234）；组间比较，研究组的痊愈率、总有效率（χ2检验）和总体疗效（秩和检验）均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2组妊娠期高血压患者临床疗效比较Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with gestational hypertension [例（%）]

2.3 2 组患者治疗前后SBP、DBP 水平比较表3结果显示：治疗前，2 组患者的SBP、DBP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的SBP、DBP 水平均较治疗前降低（P＜0.01），且研究组治疗后的SBP、DBP 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表3 2组妊娠期高血压患者治疗前后收缩压（SBP）和舒张压（DBP）水平比较Table 3 Comparison of systolic blood pressure（SBP）and diastolic blood pressure（DBP）levels between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment （± s，mm Hg）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

2.4 2组患者治疗前后电解质水平比较表4和表5结果显示：治疗前，2 组患者的血浆钙离子、镁离子以及红细胞钙离子、镁离子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的血浆钙离子、镁离子以及红细胞钙离子、镁离子水平均较治疗前升高（P＜0.01），但研究组治疗后的血浆钙离子、镁离子以及红细胞镁离子水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表4 2组妊娠期高血压患者治疗前后血浆钙离子、镁离子水平比较Table 4 Comparison of plasma calcium and magnesium ion levels between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment[± s，（mmol·L-1）]

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

表5 2组妊娠期高血压患者治疗前后红细胞钙离子、镁离子水平比较Table 5 Comparison of erythrocyte calcium and magnesium ion level levels between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment[± s，（mmol·L-1）]

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

2.5 2组患者治疗前后血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平比较表6 结果显示：治疗前，2 组患者的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平均较治疗前降低（P＜0.01），且研究组治疗后的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表6 2组妊娠期高血压患者治疗前后血清肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和尾加压素Ⅱ（UⅡ）水平比较Table 6 Comparison of levels of plasma renin activity（PRA）and serum angiotensin Ⅱ（AngⅡ）and urotensin Ⅱ（UⅡ）between the two groups of patients with gestational hypertension before and after treatment （± s）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

2.6 2组患者不良反应发生情况比较表7结果显示：治疗过程中，2 组患者的头痛、失眠、咳嗽、心悸等不良反应发生率及总发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表7 2组妊娠期高血压患者不良反应发生情况比较Table 7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients with gestational hypertension[例（%）]

3 讨论

迄今为止，关于妊娠期高血压的具体病因以及发病机制尚未完全阐明，目前普遍认为可能与下述因素有关[7-9]：①孕妇隐性基因或隐形免疫反应基因异常；②体内加压物质以及降压物质动态平衡被打破；③子宫胎盘缺血导致缺血、缺氧，继而促使血管痉挛而导致血压异常升高。近年来，随着相关研究的日益深入，越来越多的学者发现妊娠期高血压可能与机体交感神经系统活性的异常激活、水钠潴留以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活等密切相关[10]。西医针对该病患者的治疗仍将硫酸镁为主的综合治疗作为首选方案，其中硫酸镁可通过对血管神经肌肉产生抑制，继而引起运动神经末梢乙酰胆碱释放减少，促使骨骼肌、平滑肌明显松弛，从而进一步发挥扩张血管的作用[11]。此外，临床上还常使用降压、利尿、解痉等措施治疗该病，但治疗效果仍不甚理想，且长期用药可能引发一系列不良反应的发生[4]。

中医方面，根据妊娠期高血压的临床表现，可将其归属于中医“子痫”“子晕”“子肿”等范畴。肝阳偏亢型是其主要证型。患者常因素体肝肾不足、阴血亏虚，加之孕后阴血下聚以养胎，导致阴血更虚。肝体阴而用阳，阴血虚，则肝失血养、肝阳上亢而发为本病。故治疗上应以滋补肝肾、平肝潜阳为主要原则。天麻钩藤饮属于中医治疗肝阳上亢证的经典名方，且近年来关于该中药方剂治疗高血压疾病的药效动力学和作用机制研究均取得一定的进展[12-15]。因此，笔者认为，将其用于治疗妊娠期高血压肝阳偏亢型患者，能够满足临床治疗的需求，同时也将有助于患者的康复和预后。

本研究结果发现，治疗5 d 后，研究组的痊愈率和总有效率分别为12.82%（30/234）、95.30%（223/234），对照组分别为5.56%（13/234）、82.05%（192/234）；组间比较，研究组的痊愈率、总有效率和总体疗效均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。与此同时，研究组治疗后的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示研究组的治疗方案应用于妊娠期高血压肝阳偏亢型患者具有显著的疗效，能更加有效地改善患者的血压水平。究其原因，主要在于天麻钩藤饮中的决明子、钩藤、天麻有熄风、平肝作用；杜仲、桑寄生有补益肝肾作用；石决明有平肝潜阳作用；夜交藤有安神作用；川牛膝与益母草既可引药下行，又有活血作用，加之茯苓健脾利水，从而可有效发挥降压作用；黄芩可清肝泻火；上述诸药合用，共奏滋补肝肾、平肝潜阳之功效，与西药联合治疗时具有明显的协同增效作用，继而有利于患者病情的控制以及症状改善。

王宏献[16]和闫赛等[17]的研究结果表明，天麻钩藤饮治疗高血压病的疗效显著，且能有效改善患者的中医证候积分及血清一氧化氮水平，其降血压疗效与本研究结果相当，但上述研究均并未对患者的血清肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和尾加压素Ⅱ（UⅡ）水平的变化情况进行研究。丁丽等[18]的研究结果也发现，天麻钩藤饮可有效改善原发性高血压肝阳上亢证患者的血压以及血压变异性，且与耳穴埋豆联合应用时可获得更为理想的效果。虽然上述研究所纳入的对象并非妊娠期高血压患者，但这并不影响其为天麻钩藤饮具有明显降压效果提供有力佐证。

黄月芳等[19]通过研究天麻钩藤饮应用于肝阳上亢证急性脑梗死患者中的疗效发现，该药可显著改善患者的神经功能缺损评分以及同型半胱氨酸水平，但关于该药对患者血压的影响并无相关结果呈现。由于急性脑梗死的发病进程通常与血压、血脂水平异常以及血管内皮细胞的损害有关，因此，这也提示我们今后可从血脂水平、血管内皮功能及同型半胱氨酸水平等方面对天麻钩藤饮治疗妊娠期高血压患者的作用机制作进一步的深入分析。

甘莉等[20]的研究结果发现，应用天麻钩藤饮联合耳尖放血疗法治疗高血压患者时，可显著降低患者血压水平。然而，该研究所纳入的对象为肝阳上亢型顽固性高血压患者，因此其结论是否适用于天麻钩藤饮对妊娠期高血压患者的影响有待进一步研究证实。

相较于上述相关研究，本研究的创新点在于分析了天麻钩藤饮对妊娠期高血压患者电解质水平以及PRA、AngⅡ和UⅡ水平的影响情况。本研究结果显示，研究组治疗后的血浆钙离子、镁离子以及红细胞镁离子水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。这提示了研究组的治疗方案在改善妊娠期高血压患者电解质水平方面的效果更佳。其主要原因可能在于：天麻钩藤饮治疗妊娠期高血压的可能机制之一便是改善机体电解质水平，从而减轻钙、镁离子浓度的变化对机体血管平滑肌收缩产生的影响，继而发挥降血压的目的[21]。另外，本研究结果发现，研究组治疗后的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。考虑其原因，主要是因为研究组的中药方剂可对机体神经内分泌产生一定的调节作用，直接影响机体RAAS 活性，从而促进了RPA、AngⅡ和UⅡ分泌的下调，且AngⅡ具有极强的生物活性，可发挥较为明显的促血管收缩功能[22]。

本研究结果还显示，治疗过程中，2 组患者的头痛、失眠、咳嗽、心悸等不良反应发生率及总发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。这表明了研究组的治疗方案具有较高的安全性，不会增加不良反应发生几率。分析其原因，可能在于天麻钩藤饮属于中药方剂，通过整体的辨证论治，可一定程度减轻西药的毒副作用，因此，不但不会增加不良反应的发生风险，甚至还可减轻西药的不良反应的发生几率[22]。需要指出的是，本研究也存在着一定的局限性和不足之处，如所涉及的样本量仍然偏少，纳入的研究对象年龄跨度相对较大，且未分析天麻钩藤饮对不同产次妊娠期高血压患者的影响是否存在差异，以及缺少与其他医院的协同性研究等。在今后的研究中可重点针对这些方面进行优化，以获得更加具有科学性及代表性的结论。

综上所述，天麻钩藤饮应用于妊娠期高血压肝阳偏亢型患者疗效显著，有利于患者血压、电解质水平以及血清PRA、AngⅡ、UⅡ水平的改善，同时不会增加不良反应的发生风险，具有较高的临床推广应用价值。