脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者CRP、PCT表达水平及意义

柏国明 赵伟凯 温小宇

北京怀柔医院 1 检验科 2 妇产科,北京市 101400

脑梗死(CI)在神经内科疾病中较为常见,具有较高的致死率及致残率,以脑组织缺氧、缺血为主要特征,长时间的脑组织缺氧不仅会对大脑组织造成损伤,还会影响患者心、肺等其他脏器组织,对患者生命安全产生威胁[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAS)是睡眠过程中发生的疾病,也是导致CI发生的重要原因之一。由于OSAS存在长期换气不足的问题,部分患者还会存在短期换气过度的情况,使下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴的兴奋性过度增强,导致C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等炎症因子水平升高,从而对血压、血脂等产生影响,增加CI发生风险,导致恶性循环形成[2]。CRP、PCT等炎症因子能够对炎症反应程度进行反映,而在CI与OSAS恶性循环形成的过程中炎症反应起到重要作用[3]。本研究对我院2021年1月—2022年12月收治的100例CI患者进行分析,旨在探讨CI合并OSAS患者CRP、PCT表达水平及意义,汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2021年1月—2022年12月收治的CI合并OSAS患者100例。(1)纳入标准:①符合《脑梗死诊断与治疗》[4]中CI的诊断标准;②首次发病;③CI发病时间≤14d;④患者知晓研究,并同意参加。(2)排除标准:①合并心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病者;②合并恶性肿瘤者;③精神状态不佳,认知及语言功能较差者;④凝血功能障碍者;⑤病情严重,生命体征不稳定者。其中,男53例,女47例,年龄55～75岁,平均年龄(64.62±6.14)岁,CI发病时间3～14d,平均发病时间(8.24±1.35)d,梗死部位:左侧57例,右侧43例。按照是否合并OSAS分成研究组(60例)与对照组(40例)。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法:使用抗凝试管对患者晨起空腹静脉血(3mL)进行采集,置于离心机中进行检测,设置离心机转速3 000r/min,半径12cm,离心10min后将上层清液取出,对血清中CRP、PCT水平进行测定(酶联免疫吸附法)。

1.2.2 资料收集:患者入院后对其基线资料进行收集,包括性别、年龄、CI发病时间、饮酒史、吸烟史等,使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]评估患者神经功能,共11个项目(意识水平、肢体共济失调、感觉功能、上肢运动、语言、视野等),总分为42分,得分与神经功能成反比。

1.2.3 OSAS诊断及严重程度:使用德国万曼SOMNlab2多导睡眠呼吸监测系统对CI合并OSAS患者进行诊断,于采集血液标本当晚进行多导睡眠监测(PSG)。监测当天患者不要午睡,21点进入睡眠监测室,使患者处在安静、舒适状态下进行PSG监测,对患者连续检测7h,对原始数据进行收集,使用机器自带软件对患者进行分析,经由专职医师对系统数据进行判读及校正。根据数据对OSAS严重程度进行分析,并实施分组,正常:呼吸暂停低通气指数(AHI)在5次/h以内;轻度OSAS:AHI在5～20次/h,中度OSAS:AHI>20～30次/h,重度OSAS:AHI>30次/h以上。

2 结果

2.1 CI合并OSAS的单因素分析 两组性别、年龄、饮酒史、吸烟史比较结果差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,研究组CRP、PCT水平及NIHSS评分更高(P<0.05)。见表1。

表1 CI合并OSAS的单因素分析[n(%)]

2.2 CI合并OSAS的Logistic多因素回归分析 以单因素分析存在统计学差异的因素作为自变量,以CI合并OSAS作为因变量,分别进行0与1赋值,见表2。建立Logistic多因素回归模型,发现CRP(OR=1.697)、PCT(OR=3.052)是影响CI合并OSAS的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表2 变量赋值表

表3 CI合并OSAS的Logistic多因素回归分析

2.4 CI合并不同程度OSAS患者CRP、PCT水平比较 与CI合并轻度OSAS、CI合并中度OSAS患者比较,CI合并重度OSAS患者CRP、PCT水平更高(P<0.05);与CI合并轻度OSAS患者比较,CI合并中度OSAS期患者水平更高(P<0.05)。见表4。

表4 CI合并不同程度OSAS患者CRP、PCT水平比较

2.5 CRP、PCT水平与CI合并OSAS严重程度的相关性分析 Spearman相关性分析显示,CRP、PCT水平与CI合并OSAS严重程度呈正相关(r=0.355、0.337,P<0.05)。

2.6 CRP、PCT水平对CI合并OSAS的诊断价值 绘制ROC曲线显示,与单独CRP与PCT检测相比,CRP、PCT联合检验的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度更高(P<0.05)。见表5、图1。

图1 CRP、PCT水平对CI合并OSAS诊断的ROC曲线

表5 CRP、PCT水平对CI合并OSAS的诊断价值

3 讨论

CI是临床常见脑血管疾病,是由于脑部血管发生堵塞,导致脑组织出现缺氧、缺血问题而引起脑细胞死亡的一种疾病,CI发生后不仅会出现头晕、头痛等症状,还会损伤神经功能,出现言语、行为困难等问题,若不能及时治疗,还可能导致患者死亡。OSAS属于睡眠呼吸疾病的一种,发病原因尚未明确,若不能及时发现并控制病情,当出现呼吸暂停出现时,会导致夜间低氧及高碳酸血症反复发作,对全身系统及多器官造成影响,并引发心脑血管疾病,甚至导致死亡。而CI与OSAS同时存在时,会加重CI患者机体应激反应及炎症反应,导致CI患者CRP、TCP水平进一步升高,加重OSAS病情,并形成恶性循环[6]。

CI患者发生OSAS的风险较高,可能与炎症反应、氧化应激、血管内皮功能障碍等因素存在密切关系。本研究中,研究组CRP、PCT水平及NIHSS评分与对照组相比更高。分析其原因,CI患者脑组织处于缺氧、缺血状态,且脑部血管的阻塞会影响血液流量及血液黏稠度,从而对神经、呼吸等多系统产生影响,导致体内血氧含量降低,导致睡眠中出现打鼾、通气不畅等问题,从而引发OSAS,OSAS发生后会加重脑组织缺氧、缺血状态,使机体氧化应激反应被激活,加重机体炎症反应,导致CRP、PCT水平升高,加重神经损伤[7]。

本研究中,影响CI合并OSAS的独立危险因主要包括:(1)CRP:在健康人群中,CRP以微量的形式存在,其浓度与传染性疾病及非传染性炎症程度存在密切关系,当机体受到感染或急性损伤时,其表达则会呈异常升高状态,能够对机体炎症反应活动程度进行反映[8]。CRP能够使凝血因子活性增强,导致血管内皮细胞受损加重,加重脑血管缺氧、缺血状态,脑组织长期处在缺氧状态中会对毛细血管血流速度产生影响,使血氧饱和度降低,影响患者正常呼吸,导致OSAS发生[9]。(2)PCT:PCT是由甲状腺C细胞分泌的一种蛋白质,属于降钙素的前肽物质,主要成分为氨基酸(116个)[10]。PCT能够使机体炎症联级反应加重,直接在患者血管平滑肌细胞、内皮细胞等发挥作用,对前列腺素及血管内皮素的释放进行抑制,使机体内皮素的分泌增加,进一步加重血管损伤,使血液循环受到影响,引起递质代谢紊乱,导致脑细胞出现水肿等问题,增加CI发生风险,导致恶性循环的形成,引发OSAS[11]。

本研究结果中,CI合并重度OSAS患者CRP、PCT水平与CI合并轻度OSAS、CI合并中度OSAS患者相比更高;CI合并中度OSAS期患者与CI合并轻度OSAS患者相比更高;Spearman相关性分析显示,CRP、PCT水平与CI合并OSAS严重程度呈正相关(r=0.355、0.337)。CI患者疾病发生后机体处在炎症状态及应激状态中,能够激活HPA轴,增加CRP、PCT等炎症因子的分泌,且CI患者机体会出现缺氧、缺血的状态中,受到机体应激反应的影响,当夜间出现OSAS时,会导致机体出现间歇性缺氧问题,使应激状态进一步加剧,引起HPA轴过度兴奋,导致CRP、PCT等因子分泌增加,导致恶性循环形成,加重OSAS病情[12]。

本研究中,绘制ROC曲线显示,CRP、PCT联合检验的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度与单独CRP、PCT检测相比更高。健康人群的CRP及PCT水平较低,当机体受到创伤或感染时,CRP与PCT则会大量分泌,释放入血,检测血液后可发现,CRP及PCT呈现为较高水平,均能够对机体炎症反应程度进行反映。PCT作为炎症因子的一种,能够受到细菌内毒素的诱导,大量生成并分泌,在发病2～6h后,机体感染及损伤程度会逐渐加重,PCT水平也会随之升高;而CRP作为一种急性蛋白质,会在应激状态下迅速升高,CI患者梗死面积较大时,更容易激活机体应激状态,导致炎症反应加重,PCT及CRP表达增加。因而联合检测能够对CI合并OSAS的发生进行反映,具有较高的诊断价值。

综上所述,CRP、PCT在CI合并OSAS患者体内呈现的水平较高,CI患者的发生受到CRP与PCT的影响,且OSAS病情越严重,CRP、PCT水平越高,CRP与PCT联合检验对CI合并OSAS的诊断具有较高的价值。