罗沙司他治疗肾性贫血的效果及安全性研究

宋 乾

（贵州省职工医院肾内科，贵州 贵阳 550000）

肾性贫血是慢性肾功能衰竭（CRF）患者常见的并发症之一，由于肾脏功能受损，导致红细胞生成减少，同时炎症反应和氧化应激等机制也会对红细胞造成损伤，从而引发贫血。传统治疗肾性贫血的方法主要为补充铁剂、叶酸、维生素B12等，但部分患者的治疗效果不佳[1-2]。罗沙司他是一种新型的口服低氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶抑制剂，能够促进内源性促红细胞生成素（EPO）的产生，从而增加红细胞数量，改善贫血症状。多项临床试验结果表明，罗沙司他对于治疗肾性贫血具有显著疗效，同时具有良好的安全性和耐受性[3-4]。因此，本研究旨在进一步探讨罗沙司他治疗肾性贫血的效果及安全性。具体报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究的样本为2022 年1 月至2023 年6 月期间在我院接受临床治疗的肾性贫血患者68 例，平均分为参照组与联合组。参照组有男性20 例，女性14 例，39 岁＜年龄＜71 岁，平均年龄为（57.96±3.52）岁；联合组有男性19 例，女性15 例，41 岁＜年龄＜73 岁，平均年龄为（58.26±3.67）岁。两组患者的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行血液透析治疗。参照组再联用重组人促红素注射液和琥珀酸亚铁片进行治疗。重组人促红素注射液的用法是每周进行3 次静脉注射，每次使用100 ～150 U/kg 的重组人促红素注射液，共治疗3 个月。根据患者的血细胞比容和血红蛋白水平等指标，调整重组人促红素注射液的使用量。琥珀酸亚铁片的用法是饭后口服，每次100 mg，每天服用3 次，连续服用3 个月。

在参照组基础上，联合组患者加用罗沙司他胶囊进行治疗。罗沙司他胶囊的用法是饭前或饭后温水送服，患者的体重在40 ～60 kg 的范围内，每次口服100 mg 的罗沙司他胶囊；如果体重超过60 kg，则每次口服120 mg 的罗沙司他胶囊。一周使用3 次，共使用3 个月。根据患者的体重，每4 周调整一次罗沙司他胶囊的使用量。根据患者的具体情况和治疗效果，可以调整重组人促红素注射液和罗沙司他胶囊的使用量，以达到最佳治疗效果。

1.3 观察指标

（1）观察两组肾性贫血患者的临床疗效，显效：患者的血红蛋白水平上升到100（含100）～115 g/L 之间，有效：患者的血红蛋白水平上升到85（含85）～99 g/L之间，无效：患者的血红蛋白水平无变化或者有所提升但没有达到85 g/L 或者降低。（2）观察两组肾性贫血患者临床症状改善情况，观察指标包括：红细胞计数、血红蛋白水平、红细胞比容。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据的统计分析与处理，计数资料以%表示，用χ2检验，计量资料以（±s）表示，用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾性贫血患者的临床疗效对比

研究结果显示，联合组患者的临床治疗总有效率较高达到97.06%，而参照组的临床治疗总有效率仅为82.35%，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组肾性贫血患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肾性贫血患者的临床指标对比

研究结果显示，治疗前，两组患者临床指标水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的临床指标水平均优于治疗前参照组联合组，且联合组患者的红细胞计数、血红蛋白水平、红细胞比容均优于参照组患者，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组肾性贫血患者的临床指标比较（±s）

表2 两组肾性贫血患者的临床指标比较（±s）

组别 例数 红细胞计数（×1012/L） 血红蛋白水平（g/L） 红细胞比容（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 34 1.98±2.27 2.78±0.35 71.39±2.43 88.19±2.37 21.10±3.15 29.93±3.22联合组 34 1.95±0.26 3.65±0.30 71.35±2.20 98.38±2.42 21.36±3.94 38.20±3.39 t 值 - 0.289 6.928 0.714 8.275 0.550 6.003 P 值 - 0.071 0.009 0.090 0.002 0.085 ＜0.001

3 讨论

肾性贫血是指由于肾脏功能受损导致血红蛋白合成和释放受阻，从而引起贫血的一种疾病。在临床上，肾性贫血常见于慢性肾脏疾病患者，其发生机制复杂，早期症状不明显，以贫血为主要表现。肾脏是体内重要的生物活性物质的代谢与排泄场所，当肾脏功能受损时，会导致多种激素、酶和代谢产物的合成及排泄异常[5-6]。肾脏对红细胞生成激素促红素和维生素B12的活化是保持正常血红蛋白合成的关键环节，当肾脏受损时，这些激素或维生素的合成和释放量减少，从而导致贫血的发生。此外，慢性肾脏疾病患者常伴有尿毒症和红细胞膜的改变等，也会对贫血的发生起到一定的影响。调查发现，早期的肾性贫血症状不典型，仅表现为乏力、易疲劳等非特异性症状。随着病情的进展，贫血症状日益明显，而且常伴有皮肤苍白、眼结膜黯淡、心悸、气促等。严重贫血时，患者可出现低血压、心悸加剧、心力衰竭等症状。

治疗肾性贫血的原则是修复肾脏功能，恢复正常的红细胞生成和释放机制。临床常采用以下治疗手段[7-8]：（1）控制原发病，如控制高血压、糖尿病、肾炎等导致肾脏功能损伤的疾病；（2）补充激素和维生素，通过补充促红素和维生素B12等，恢复正常的红细胞生成机制；（3）输血治疗，对于贫血症状严重的患者，可进行输血治疗，暂时缓解贫血症状；（4）肾脏替代治疗，对于肾功能严重受损的患者，可以采取透析或肾移植等肾脏替代治疗措施，以修复损伤的肾脏功能。

重组人促红素和琥珀酸亚铁是两种常用于治疗肾性贫血的药物，它们通过不同的机制改善患者的贫血状况。重组人促红素是一种重要的红细胞生成激素，其作用是刺激造血系统产生更多的红细胞。在肾性贫血患者中，肾脏受损导致EPO 的分泌减少，进而导致红细胞生成不足。通过注射重组人促红素，可以补充体内EPO的缺失。重组人促红素结合在红细胞母体细胞表面的受体上，刺激造血干细胞转变为分化成熟的红细胞[9]。因此，重组人促红素能够显著增加血红蛋白水平，改善贫血状况，提高患者的生活质量。琥珀酸亚铁是一种铁剂，用于补充机体内缺乏的铁元素。在正常情况下，铁是合成血红蛋白的重要成分，对于红细胞的正常生成至关重要。然而，由于肾性贫血患者的肾脏功能受损，所以铁在体内吸收和利用的能力降低。通过给予琥珀酸亚铁，可以提供铁元素给红细胞合成血红蛋白所需。琥珀酸亚铁在血液循环中转化为二价铁，然后进入骨髓细胞，与血红蛋白中的卟啉结合形成成熟的红细胞。因此，琥珀酸亚铁能够增加血红蛋白水平，改善贫血状况，并提高患者的生活质量。然而，使用重组人促红素和琥珀酸亚铁治疗肾性贫血也有一些注意事项。第一，治疗需要根据患者的具体情况和医疗监测结果进行调整。治疗过程中需要密切监测患者血红蛋白水平和铁代谢情况。第二，使用重组人促红素和琥珀酸亚铁治疗存在一些副作用。常见的不良反应包括血压升高、局部注射部位疼痛或红肿、过敏等。因此，在使用这两种药物时，医生需要根据患者的具体情况选择适当的剂量和用药方式，并密切监测患者的病情和不良反应的发生情况。

罗沙司他是一种治疗肾性贫血的药物，它通过促进红细胞生成和降低炎症反应来改善贫血状况。其机制主要包括以下几个方面[10-12]：促进红细胞生成、调节铁代谢和降低炎症反应。首先，罗沙司他可以促进红细胞生成。它作用于肾脏中的原始红细胞生成细胞，通过激活红细胞生成激素促使其分化为红细胞。罗沙司他能够结合在肾脏中的内皮细胞上，抑制肾素的释放，并释放出一种叫做脑钠肽的物质，从而刺激骨髓中的红细胞生成。其次，罗沙司他还能够调节铁代谢。铁是合成血红蛋白的重要成分，对于红细胞的生成至关重要。罗沙司他可以通过抑制转铁蛋白的生成，提高铁的利用率，还可以通过抑制肝素转铁蛋白的合成，增加肠道对铁的吸收，从而提高体内铁的含量。最后，罗沙司他能够降低炎症反应。炎症反应是导致肾性贫血的重要原因之一。当人体受到感染、疾病或外界刺激时，会引发一系列的炎症反应，导致红细胞的生成减少。罗沙司他可以通过抑制炎症因子的生成，降低炎症反应的程度，从而有助于恢复红细胞的正常生成。通过上述机制的作用，罗沙司他可以有效改善患者肾性贫血的状况，提高患者的生活质量。研究表明，罗沙司他可以显著提高患者的血红蛋白水平，减少因贫血所导致的疲劳、心力衰竭等不适症状。此外，罗沙司他还可以减少输血的次数和用量，降低输血相关的感染风险。

罗沙司他作为一种治疗肾性贫血的药物，它是一种促红细胞生成激素受体激动剂，通过模拟自然早期红细胞生成激素的作用，促进红细胞的生成。多项临床试验显示，罗沙司他可以有效提高患者的血红蛋白水平，改善贫血状况，治疗肾性贫血的效果显著。研究表明，与安慰剂相比，口服罗沙司他可以显著提高患者的血红蛋白水平，缓解贫血的症状。此外，罗沙司他还可以减少输血的次数和用量，降低输血相关的感染风险。因此，罗沙司他在治疗肾性贫血方面具有较好的疗效。同时，罗沙司他的安全性相对较高。临床试验和长期的实际应用结果表明，罗沙司他治疗的安全性高，不良反应较少且轻微。常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、失眠等，不良反应多数为轻度到中度，并且通常是可逆的。在临床试验中，这些不良反应的发生率与使用安慰剂相似。此外，虽然罗沙司他对心血管系统有一定的影响，但研究结果显示，患者心血管事件的发生率与使用安慰剂相似。因此，罗沙司他在治疗肾性贫血时具有较好的安全性。然而，虽然罗沙司他的安全性较好，但在使用过程中仍然需要注意一些事项。第一，对于高血压患者，治疗前需要控制其血压，以减少可能的高血压反应。第二，治疗期间需要定期监测患者的血红蛋白水平和血压，以及不良反应的发生情况。如果出现严重的血压升高、过敏反应、血栓形成等不良反应，需要及时与医生沟通，并采取相应的措施。

综上所述，罗沙司他作为一种治疗肾性贫血的药物，具有显著的疗效和较好的安全性。它可以提高患者的血红蛋白水平，改善贫血症状，降低输血的需求。但在使用罗沙司他时，需要注意监测患者的血红蛋白水平、血压和不良反应的发生情况，以保证治疗的安全和有效性。