益气消癥汤治疗晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病的临床研究

马红霞, 李风森

(新疆医科大学第四临床医学院呼吸科, 乌鲁木齐 830017)

肺癌作为我国发病率与死亡率均居高不下的恶性肿瘤,一直备受医学界关注[1]。肺癌中非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCLC)占据主导地位[2-4]。当NSCLC与慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)并存时,患者病情进一步加重,治疗难度显著提高,尤其是老年人,由于身体机能和耐受力的限制,传统的手术和化疗手段往往难以取得满意的治疗效果[5-7]。因此,中医药在肺癌治疗中的应用越来越受到重视[8]。

益气消癥汤为李风森教授在多年临床经验用方基础上,通过严谨的辨证分析总结,由生黄芪、石斛、香附、苍术、鸡内金等14味中药组方而成。益气消癥汤通过健脾以补肺气,治疗肺脾气虚型COPD合并肺癌患者,在临床中应用十余年,患者反馈良好。欲进一步科学推广此方,需要掌握其在改善晚期NSCLC合并COPD患者的肺功能、治疗效果、安全性等方面的数据。鉴于此,本研究以新疆医科大学第四临床医学院呼吸科收治的晚期NSCLC合并COPD患者为研究对象,旨在系统观察益气消癥汤的临床治疗效果,以期为临床应用益气消癥汤治疗晚期NSCLC合并COPD提供科学理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择新疆医科大学第四临床医学院呼吸科2022年3月至2023年1月收治的130例晚期NSCLCCOPD合并患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各65例。观察组:男性35例,女性30例;年龄54～77岁,平均(65.3±5.9)岁;腺癌43例,鳞状细胞癌87例;Ⅲb期23例,Ⅳ期107例。卡氏评分71～82分,平均(76.9±7.8)分。对照组:男性22例,女性43例;年龄56～76岁,平均(66.1±6.2)岁;卡氏评分70～81分,平均(77.1±7.6)分;中医辨证分型为肺脾气虚证。两组的基线资料均衡可比(P<0.05)。纳入标准:符合《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南2019》和《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中晚期NSCLC和COPD的诊断标准;病理学和影像学分析确诊为晚期NSCLC并合并COPD的患者;中医辨证标准参考符合《慢性阻塞性肺疾病中西医结合诊疗指南》(2022版)、《肺癌中西医结合诊疗专家共识》(2021)诊断标准;年龄在50周岁以上至80周岁以下;患者无手术指征,能接受常规治疗,影像学检查结果显示炎症病灶大于1 cm;患者卡氏评分70以上,且预计生存时间3个月以上。排除标准:存在心血管疾病或患有肝肾功能不全;合并肺部感染、支气管哮喘、肺结核等;患者白细胞减少;严重过敏体质或对益气消癥汤药物成分过敏。本研究患者均签署知情同意书,且通过新疆医科大学第四临床医学院伦理委员会批准(审核号:2022XE0106)。

1.2 药物组成益气消癥汤含生黄芪、石斛、香附、苍术、鸡内金等14味中药,汤剂,每袋250 mL,新疆医科大学附属中医医院药剂科制备。

1.3 治疗方法对照组接受常规治疗,根据基因检测结果及2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南选择用药。涉及靶向药物包括吉非替尼片、阿美替尼片、奥希替尼片、伏美替尼片、克唑替尼胶囊、阿法替尼片、曲美替尼片、达拉非尼胶囊、赛沃替尼片、盐酸阿米替尼胶囊、盐酸埃克替尼片、盐酸恩沙替尼胶囊;化疗药物包括:吉西他滨+卡铂或顺铂、培美曲塞+卡铂或者顺铂、紫杉醇+卡铂或顺铂、多西他赛+卡铂或顺铂;吸入制剂包括布地奈德福莫特罗、沙美特罗氟替卡松、布地格福、噻托溴铵、乌美溴铵维兰特罗。试验组在常规治疗的基础上联合益气消癥汤,每袋250 mL,每次250 mL,每日2次进行治疗。治疗期间患者不得使用本试验以外的中医、西医抗肿瘤治疗药物及方案;治疗期间患者出现腹泻、皮疹等不良反应情况,可使用止泻、止痒等对症西医治疗。两组患者的治疗周期均为3个月,本研究在特定时间内,通过随机抽样检查患者的用药情况,借助观察数据对整体药物依从情况进行评估。

1.4 观察指标与评价标准观察指标包括免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM),白细胞分化抗原3+(Cluster of Differentiation3+,CD3+)、白细胞分化抗原4+(Cluster of differentiation4+,CD4+)、白细胞分化抗原8+(Cluster of differentiation8+,CD8+)、一氧化碳弥散量(Diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide, DLCO)、第一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、白细胞计数、皮疹、腹泻腹痛、恶心呕吐等。疗效评价标准:完全缓解为患者病变完全消失并持续超过4周;部分缓解则是指患者病灶的最长直径总和减小30%以上,并且这种变化持续时间至少为4周;未达到缓解的情况是指患者病灶的最长直径总和减少30%以内或增加20%以内;进展状态则表示患者病灶的最长直径总和增加了20%以上。

2 结果

2.1 两组患者肺功能水平比较治疗前,两组患者DLCO、FEV1、FEV1/FVC比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的DLCO、FEV1、FEV1/FVC均升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肺功能水平比较

2.2 两组患者治疗效果比较观察组的总体有效率为81.5%,对照组总体有效率为56.0%,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗效果比较/例(%)

2.3 两组患者免疫功能比较治疗前,两组免疫球蛋白含量和T细胞亚群水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的免疫球蛋白含量和T细胞亚群水平均上升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者免疫功能比较

2.4 两组患者不良反应比较观察组白细胞计数下降、皮疹、腹泻腹痛、恶心呕吐、肝肾功能损伤等占比均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应比较/例(%)

3 讨论

中药在NSCLC合并COPD的治疗中有其独特的优势,中药与西药联合使用,可以减少副作用和/或提高疗效,有效缓解患者的临床症状,提升西药治疗耐受力,改善生活质量[9-13]。NSCLC合并COPD患者中医证候多见咳嗽、乏力、气短、患者恶寒等肺气虚的表现,同时伴有纳差、腹胀、消化不良等脾胃方面的症状,辨证为肺脾气虚患者居多。李东垣《脾胃论》中曰“脾胃一虚,肺气先绝”,提示肺脾气虚易生病变。肺脾两脏生理上紧密联系,病理上相互影响。李风森教授在此理论指导下,以健脾益气补肺为原则,结合临床十余年治疗NSCLC合并COPD患者经验,总结出益气消癥汤。组方由生黄芪、石斛、香附、苍术、鸡内金等14 味中药组成,用药以健脾益气,升阳补肺为主,加减活血通络药物。在NSCLC合并COPD患者西医治疗中,无论使用靶向药物或者化疗及免疫治疗,都不可避免存在一些恶心、呕吐、皮疹等副作用,配合益气消癥汤的使用能改善常规西药治疗的不良反应,也能提高患者的疗效。

本研究显示,相较于对照组,观察组的总体有效率为81.5%,对照组总体有效率为56.0%,且观察组的DLCO、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组,差异有统计学意义。DLCO、FEV1及FEV1/FVC等肺功能指标是衡量COPD患者肺功能状况的重要参数。提示益气消癥汤在扩张支气管、促进肺部血液循环以及改善肺通气和换气功能方面具有积极作用。免疫功能在NSCLC的发生、发展及治疗中具有重要作用,已被越来越多的研究所证实[14-18]。NSCLC患者的免疫功能状态不仅直接影响其对治疗的反应,还与患者的预后密切相关[19-22]。因此,在治疗前对NSCLC患者的免疫功能进行全面评估,有助于制定更加个性化的治疗方案,提高治疗效果[23-24]。本研究中,观察组患者的免疫球蛋白含量和T细胞亚群水平均高于对照组,提示益气消癥汤在增强免疫功能方面的积极作用。此外,两组患者不良反应比较,观察组的白细胞计数下降、皮疹、腹泻腹痛、恶心呕吐、肝肾功能损伤等不良反应的占比均低于对照组,差异均有统计学意义。提示加用益气消癥汤能改善常规西医治疗NSCLC合并COPD患者出现的不良反应,安全性更高。

综上所述,益气消癥汤在改善晚期NSCLC合并COPD患者肺功能、提升治疗效果和增强免疫功能方面表现出明显优势,且具有良好的安全性。未来可通过扩大样本量、开展多中心研究以及进行长期随访等方式对本研究结果进行进一步验证和补充,以期为益气消癥汤的临床应用提供更加坚实和全面的科学依据。