发热伴血小板减少综合征病人实验室检查指标与临床结局的相关性

鲁翠红 耿贝贤 赖建明 范天利 郇述玲 王玲

［收稿日期］2023-05-13;  ［修訂日期］2023-09-05

［基金项目］青岛市医药科研指导计划（2020-WJZD077）

［第一作者］鲁翠红（1987-），女，主治医师。

［通信作者］郇述玲（1970-），女，博士，主任医师。E-mail：hslfgh@163.com。

［摘要］  目的

研究发热伴血小板减少综合征（SFTS）病人实验室检查指标与临床结局的相关性，为该病临床诊治提供依据。

方法  采用回顾性研究的方法，收集青岛市第六人民医院住院确诊治疗的100例SFTS病人的临床资料，根据病人的临床结局分为存活组和死亡组，分析实验室检查指标与早期诊断以及临床结局的相关性。

结果  存活组与死亡组病人的病毒载量、C反应蛋白、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6、白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-γ、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、尿素氮、肌酐、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、CD3+淋巴细胞数、CD4+淋巴细胞数、CD8+淋巴细胞数和血Ca2+的差异有统计学意义（Z=2.301～6.043，t=4.393、3.605，P<0.05）。IL-10、PCT、病毒载量是病人发生死亡的独立危险因素（OR=1.010～4.801，P<0.05）。

结论  多项实验室检查指标可预示SFTS病人的临床结局，高IL-10、PCT、病毒载量使病人死亡的风险增加，应该早期检测，动态观察，以指导诊断和治疗。

［关键词］  重度发热伴血小板减少综合征；临床实验室技术；预后；临床研究

［中图分类号］  R558.2;R446.9

［文献标志码］  A

［文章编号］  2096-5532（2024）01-0133-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.001

［开放科学（资源服务）标识码（OSID）］

［网络出版］  https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240227.0938.002;2024-02-28  13：46：53

Association between laboratory markers and clinical outcomes in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome

＼ LU Cuihong， GENG Beixian， LAI Jianming， FAN Tianli， HUAN Shuling， WANG Ling

＼ （Infection Department of Linyi Central Hospital， Linyi 276400， China）

＼; ［Abstract］＼ Objective＼ To investigate the association between laboratory markers and clinical outcomes in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome（SFTS）， and to provide a basisfor the clinical diagnosis and treatment of this disease.

Methods＼ A retrospective analysis was performed for the clinical data of 100 patients who were hospitalized and had a confirmed-

diagnosis of SFTS in Qingdao Sixth Peoples Hospital， and according to the clinical outcome， they were divided into survival group and death group.The association of laboratory markers with early diagnosis and clinical outcome was analyzed for the two groups.

Results＼ There were significant differences between the two groups in viral load， C-reactive protein， procalcitonin （PCT）， interleukin-6， interleukin-10 （IL-10）， interferon-γ， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase， gamma-glutamyl transpeptidase， lactate dehydrogenase， α-hydroxybutyrate dehydrogenase， creatine kinase， creatine kinase isoenzyme， urea nitrogen， creatinine， prothrombin time， prothrombin activity， activated partial thromboplastin time， D-dimer， CD3+lymphocyte count， CD4+lymphocyte count， CD8+lymphocyte count， and blood Ca2+ （Z=2.301-6.043，t=4.393，3.605，P<0.05）. IL-10， PCT， and viral load were independent risk factors for death （OR=1.010-4.801，P<0.05）.

＼ Conclusion＼ Multiple laboratory markers can predict the clinical outcome of patients with SFTS， and the elevated levels of IL-10， PCT， and viral load canincrease risk of death in patients. Therefore， early measurementand dynamic observation of multiple laboratory markers can help to guide clinical diagnosis and treatment.

［Key words］＼ severe fever with thrombocytopenia syndrome; clinical laboratory techniques; prognosis;clinical study

发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）引起的新发传染病，病死率可以达到10%左右，并可以人间传播［1］。其主要临床表现为急性发热、乏力、全身酸痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，外周血白细胞计数、血小板计数减少，严重者可出现多脏器功能损害、弥散性血管内凝血（DIC），甚至死亡。对于该病的治疗，目前尚无特效药，也没有有效的疫苗。采取何种措施提升病人抢救成功率，并快速控制病人疾病进展，降低病人的病死率及并发症发生率已经成为该疾病的研究热点［2］。本研究比较SFTS存活组与死亡组病人实验室检查指标的差异，分析影响SFTS死亡的危险因素，为该病的临床诊断和治疗提供参考依据。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2018年1月－2022年6月在青岛市第六人民医院住院诊疗的SFTS病人100例，其中男性50例，女性50例，年龄23～85岁。SFTS诊断符合相关文献的标准［3］。排除住院时间≤72 h死亡、自动出院以及外院治疗≥3 d的病人。根据预后将病人分为存活组和死亡组。

1.2  研究方法

收集病人的性别、年龄、疾病史等基本情况及病程第1周内的临床症状及实验室检查指标，包括血常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、电解质、凝血功能、细胞因子、炎症指标、病毒载量等。比较存活组和死亡组病人的实验室检查指标的差异。

1.3  统计学方法

所有统计分析采用SPSS 25.0软件完成。正态计量资料采用±s描述，两组均数间的比较采用两独立样本的t检验；偏态计量资料采用M（P25，P75）描述，两组间的比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例（χ/%）表示，组间比较采用χ2检验。将单因素分析中有统计学意义（P＜0.05）的指标作为自变量，将SFTS病人是否死亡作为因变量（存活=0，死亡=1），应用后退法进行SFTS死亡危险因素的多因素logistics回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结  果

2.1  两组病人一般资料比较

本文有18例病人（死亡组）因呼吸循环衰竭、神经系统损害、昏迷、多脏器功能损害、DIC等死亡（其中有3例病人自动出院放弃抢救治疗），病死率为18%。82例病人（存活组）治愈或好转出院，出院后病人体力逐渐恢复，未遗留明显的后遗症。两组病人一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  兩组病人临床特征比较

两组SFTS病人临床特征比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3  两组病人血常规、凝血功能、生化指标的比较

存活组与死亡组SFTS病人的凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血Ca2+差异有统计学意义（Z=2.920～5.110，t=4.393、3.605，P<0.05）。见表3。

2.4  两组病人炎症指标、细胞因子、淋巴细胞亚群、病毒载量比较

存活组和死亡组SFTS病人的C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-γ（IFN-γ）、CD3+淋巴细胞数、CD4+淋巴细胞数、CD8+淋巴细胞数差异有统计学意义（Z=2.598～6.043，P<0.05）；死亡组病人的病毒载量高于存活组（Z=2.301，P<0.05）。见表4。

2.5  SFTS病人死亡危险因素的多因素分析

多因素logistic回归分析显示，IL-10、PCT和病毒载量增高是SFTS病人死亡的危险因素。IL-10每增加1 ng/L，死亡风险则增加1%；PCT每增加1 ng/L，死亡风险则增加380.1%；病毒载量每增加1 lg103copy/L，死亡风险则增加111.8%。见表5。

3  讨  论

作为一种新发传染病，SFTS发病区域不断扩大。重症SFTS病人的病情一般进展迅速，并且常常合并多脏器的衰竭，病死率较高。对于SFTS病人的救治，目前缺乏有效的治疗手段。对于重症（重型和危重型的统称）病人早期识别并及时治疗，能够有效降低病死率。但仍有部分医生对其认识不足。

本研究结果显示，死亡组病人的病毒载量高于存活组，高病毒载量是病人死亡的独立危险因素，这与刘硕等［4］、LI等［5］和GAI等［6］的研究结果一致。SFTS是由SFTSV引起的急性自然疫源性人畜共患传染病，以成人感染为主，近年来儿童感染病例也有报道。其主要临床特征为发热伴血小板减少，少数病人病情危重迅速发展为重症，可最终死于多脏器衰竭［7］。SFTS发病率近年来呈整体上升趋势，2011—2021年，全国共报道SFTS确诊病例12 953例［8］。国内SFTS病死率从2011年的10.58%降至2021年的5.07%［8］，但重症病人病死率仍较高，合并多脏器衰竭及中枢神经系统受累的SFTS病人病死率高达44.7%［9］。日本和韩国等国家也有当地重症SFTS病死率超过20%的报道［10］。重症病人的救治是SFTS防治工作的重要环节。

SFTS发病机制目前尚未完全明确。有研究显示，SFTSV主要通过携带病毒的蜱叮咬传播，侵入人体后，SFTSV先侵入距离叮咬伤口最近的淋巴结，主要靶细胞是淋巴细胞（尤其是B细胞）［11］。淋巴结大及坏死性淋巴结炎（尤其是最接近蜱叮咬处的区域淋巴结）是SFTS的特征性表现。SFTSV复制后进入体循环，形成病毒血症，进一步激活其他免疫细胞，引起细胞因子风暴和严重的炎症反应综合征［12-13］。其中血小板减少是SFTSV感染的重要标志［14］。血小板减少的机制可能为：①病毒诱导的凝血途径激活增加了外周血小板的消耗［15］；②全身炎症反应综合征引起严重的内皮损伤、继发凝血紊乱及DIC［16］；③SFTSV的主要靶器官和复制场所是脾脏，被病毒黏附的血小板在脾内被巨噬细胞清除导致血小板减少。本研究结果显示，WBC、PLT在SFTS病人中均出现不同程度的下降，但差异无统计学意义，与刘硕等［4］、LI等［17］的研究结果一致。

本研究结果显示，死亡组病人细胞因子、炎症反应、凝血指标水平显著高于存活组，同时肝脏、心肌、凝血系统、免疫系统损伤程度也高于存活组，说明死亡组病人存在更为严重的多脏器功能损害。重症病人的早期识别尤为重要［18］。Ca2+在凝血机制中被称为凝血因子Ⅳ，参与人体血液凝固作用的多个环节，如凝血因子的激活以及纤维蛋白单体的聚合作用等。血浆Ca2+浓度的降低常伴有凝血功能障碍。有研究表明，当心肌细胞被病毒感染后，Ca2+的失衡可能会导致心肌炎的发生［19］。本研究结果也显示，死亡组病人血浆Ca2+浓度显著低于存活组。

综上所述，掌握重症SFTS病人的临床实验室检查指标特点，通过分析病毒载量、CRP、PCT、IL-6、IL-10、IFN-γ、ALT、AST、γ-GT、LDH、HBDH、CK、CK-MB、BUN、Cr、PT、PTA、APTT、D-二聚体、CD3+淋巴细胞数、CD4+淋巴细胞数、CD8+淋巴细胞数、血Ca2+等指标的变化，结合病人临床症状、体征及影像学检查结果，早期识别重症病人，及时调整治疗方案，对改善病人预后具有重要的意义。

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（本文編辑  周晓彬）