针刺对非器质性失眠症病人的镇静作用评价

朱婧 朱志博 朱利娟 李鑫 张世平

［收稿日期］2023-06-20;  ［修订日期］2023-10-10

［基金项目］陕西省科学技术厅自然科学基础研究计划一般项目（2022JM-526）；西安市创新能力强基计划-医学研究项目（21YX-YJ0093）；陕西省人民医院科技人才支持计划资助项目（2022JY-09）

［第一作者］朱婧（1986-），女，硕士研究生。

［通信作者］张世平（1983-），男，副主任医师。E-mail：zhangshipinghan@163.com。

［摘要］  目的

观察针刺对非器质性失眠症病人的镇静作用，并比较熵指数和脑电双频指数（BIS）在监测针刺镇静效果方面的差异。

方法  选取30例非器质性失眠症志愿者为观察组，30例无睡眠问题的健康志愿者为对照组。两组采用了相同的试验方案，均需经历静息态和镇静态两个阶段。从静息态至镇静态，每2.5 min记录1次BIS、状态熵（SE）、反应熵（RE）和警觉/镇静观察评分法（OAA/S）评分，并记录留针至镇静态开始所需要的时间。

结果  与对照组相比较，观察组志愿者更早进入镇静态；当达到镇静态时，RE较BIS和SE先降低；进入镇静态后，观察组RE和SE数值均低于对照组，差异均有统计学意义（F=8.967～56.787，F′=10.780～21.833，P<0.05）。

结论

对于非器质性失眠症病人，針刺能较快达到镇静效果，并可用熵指数和BIS来评价镇静效果，其中RE对镇静的预测更具时效性。

［关键词］  入睡和睡眠障碍；针刺穴位；意识监护仪；熵；催眠药和镇静药；评价研究

［中图分类号］  R741;R224.2

［文献标志码］  A

［文章编号］  2096-5532（2024）01-0085-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.015

［开放科学（资源服务）标识码（OSID）］

［网络出版］  https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240311.1601.004;2024-03-12  14：47：11

The sedative effect of acupuncture on patients with nonorganic insomnia

＼ ZHU Jing， ZHU Zhibo， ZHU Lijuan， LI Xin， ZHANG Shiping

＼ （Department of Anesthesia， Shanxi Provincial Peoples Hospital， Xi′an 710068， China）

＼; ［ABSTRACT］＼ Objective＼ To investigate the sedative effect of acupuncture on patients with nonorganic insomnia， and to compare the difference between entropy index and bispectral index （BIS） in monitoring the sedative effect of acupuncture.

＼ Me-

thods＼ A total of 30 volunteers with nonorganic insomnia were enrolled as observation group， and 30 healthy volunteers without sleep problems were enrolled as control group. The same protocol was used for the two groups， and both groups had to go through the resting state and the sedative state. From the resting state to the sedative state， BIS， state entropy （SE）， response entropy （RE）， and Observers Assessment of Alertness/Sedation（OAA/S） score were recorded every 2.5 min， and the time from needle retention to sedation was recorded.

＼ Results＼ Compared with the control group， the observation group entered the sedative state earlier.When the sedative state was reached， RE decreased earlier than BIS and SE. Comparedwith the control groupafter entering the sedative state， the observation group had significantly lower SE and RE （F=8.967-56.787，F′=10.780-21.833，P<0.05）.

Conclusion＼ Acupuncture achieves sedation more quickly in patients with nonorganic insomnia， and the sedative effect can be eva-

luated by entropy index and BIS， while RE is more time-sensitive in predicting sedation.

［KEY WORDS］＼ sleep initiation and maintenance disorders; acupuncture points; consciousness monitors; entropy; hypnotics and sedatives; evaluation study

合并失眠症的病人在全身麻醉期间可能需要更大剂量的麻醉药物［1-2］。而麻醉药物的大量使用，容易引发头晕、术后谵妄和术后认知功能障碍等，严重影响病人的术后康复和生活质量［3］。针刺镇静可减轻病人术前的焦虑和紧张情绪，被广泛用于临床麻醉［4］。最新研究显示，非器质性失眠症病人对针刺镇静更敏感［5-6］，提示针刺镇静可能在更大程度上减少麻醉药物的使用剂量［7］。本研究首次探讨了针刺对非器质性失眠症病人的镇静作用，并通过比较镇静过程中熵和脑电双频指数（BIS）的变化来探索评价针刺镇静效果的最佳指标，以期为非器质性失眠症病人的精确麻醉用药提供依据。

1  资料与方法

1.1  研究对象选择

本研究纳入30名非器质性失眠症志愿者为观察组，30名无睡眠问题的健康志愿者为对照组。纳入标准：①汉族，年龄40～60岁；②美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级；③体质量指数（BMI）为18.5～29.9 kg/m2；④针刺穴位周围皮肤无感染。

排除标准：①有针灸经历；②确定/怀疑有滥用或长期使用镇静、镇痛药物；③患有精神疾病或在服用抗精神病类药物；④乙醇成瘾或依赖；⑤3个月内发生过脑血管意外；⑥有严重的心肺系统并发症或者肝肾功能异常；⑦疼痛、睡眠呼吸暂停综合征、发作性睡病、不宁腿综合征等其他原因引起的睡眠障碍［8］。本试验经我院伦理审查委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》的规定。选择重复测量设计方差分析法进行样本量估算，根据文献中BIS参数［9］，估算出样本量至少为20例。所有志愿者均签署知情同意书。

1.2  研究方法

试验时间为上午8：00—12：00，两组志愿者试验方案相同，均要经历静息态和镇静态两个阶段。在整个试验过程中，志愿者处于安静、适宜温度（24～26 ℃）和昏暗的环境中，无任何思维活动。常规监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）和经皮动脉血氧饱和度（SpO2）。将S/5TM D-O Entropy谱熵监测仪（Datex-Ohmeda公司，芬兰）和BIS监测仪（Aspect Medical Systems公司，英国）电极分别放置于同侧前额正中、眉弓上和颞部［9］，采集BIS、状态熵（SE）和反应熵（RE）的数据。

志愿者被要求在静息态下保持清醒，并持续10 min。在采集完静息態的脑电数据后，开始实施针刺。嘱病人仰卧位，所选穴位用体积分数0.75的乙醇消毒，取0.25  mm×40  mm的一次性无菌针灸针进行针刺。直刺三阴交25～35 mm、神门和申脉9～15 mm、照海15～20 mm。根据局部肌肉厚度调整针刺深度，入针后行捻转手法，使针下得气后留针30 min［10-11］。从留针开始观察30 min，以警觉/镇静观察评分法（OAA/S）评分≤3分（表1）、稳定10 min为镇静态［12］。记录留针开始到达到镇静态所需要的时间；从静息态（记为T0）至镇静态每2.5 min（记为T+2.5～T+25.0）记录1次BIS、SE、RE和OAA/S评分［13］。

1.3  统计学分析

采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。分类资料比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以±s表示，两组数据比较采用t检验，重复测量数据比较采用重复测量方差分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结  果

2.1  两组一般资料比较

因BIS数据信号较差，有5名志愿者被剔除，最终观察组纳入28例，对照组纳入27例。两组性别、年龄、BMI、HR、MAP、SpO2、BIS、RE和SE等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2  两组达到镇静态时间和OAA/S评分比较

与对照组相比，观察组从留针开始到达镇静态的平均时间明显缩短，差异具有统计学意义（t=11.647，P<0.05）；但两组OAA/S评分差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3  两组不同时间点BIS值比较

重复测量方差分析结果显示，组别和时间有交互作用（F时间=6 552.278，F组别=164.014，F交互=6.636，P<0.001）。简单效应分析结果显示，与对照组相比，观察组在T+7.5、T+10.0、T+12.5、T+15.0、T+17.5、T+20.0、T+22.5、T+25.0时BIS值明显降低，差异具有统计学意义（F=10.780～82.955，P<0.05）。见表4。

2.4  两组不同时间点RE比较

重复测量方差分析结果显示，组别和时间有交

互作用（F时间=1 252.904，F组别=51.611，F交互=7.638，P<0.001）。简单效应分析结果显示，与对照组相比，观察组在T+7.5、T+10.0、T+12.5、T+15.0、T+17.5、T+20.0、T+22.5、T+25.0时RE降低，差异有统计学意义（F=8.967～56.787，P<0.05）。见表5。

2.5  兩组不同时间点SE比较

重复测量方差分析结果显示，组别和时间具有交互作用（F时间=736.574，F组别=37.264，F交互=3.076，P<0.01）。简单效应分析结果显示，与对照组相比，观察组在T+7.5、T+10.0、T+12.5、T+15.0、T+17.5、T+20.0、T+22.5、T+25.0时SE降低，差异有统计学意义（F′=10.780～21.833，P<0.05）。见表6。

3  讨  论

本研究首次评估了针刺对非器质性失眠症病人的镇静作用。针刺双侧三阴交、神门、申脉、照海穴诱导镇静，比较镇静状态下BIS、SE和RE的变化，结果显示，BIS随着针刺时间的增加呈现明显的下降趋势。提示针刺上述穴位具有镇静作用，这与以前的研究结果一致［14-15］。针刺上述穴位用于临床镇静的理论依据如下：神门为手少阴心经之输，心气出入之门户，可主治神志病，有宣通心气、镇静安神的作用［16］；三阴交为肝、脾、肾三经交会穴，有健脾养肝强肾、养血安神之功能［17］；神门善走气分，三阴交善行血分，二者相配调治脏腑，使气血阴阳和、养心安神［18］。照海为肾经之穴，交会于阴跷，有滋阴降火、引火归原之妙［19］；申脉属足太阳膀胱经，交会于阳跷，可安神定志、通筋活络；二穴阴阳相应，从阴引阳，从阳引阴，可以调整恢复阴跷阳跷平衡，使神有所安［20-21］。

本研究结果显示，观察组与对照组的OAA/S评分差异无统计学意义，但观察组达到镇静态所需的时间明显短于对照组，且镇静态的BIS值明显低于对照组。其机制可能与针刺感传进经脉，升高促进镇静的单胺类神经递质5-羟色胺和5-吲哚乙酸的活性，降低促进觉醒的单胺类神经递质去甲肾上腺素和多巴胺的活性有关［22］。在失眠症病人中，由于促进镇静的单胺类神经递质受体活性的代偿性增加，针刺后镇静作用起效更迅速；另一方面，针刺调节的脑区与受睡眠质量影响的脑区存在较大重叠，失眠症病人针刺后可在更大范围内调节相关脑区，从而发挥更大的镇静作用［23-24］。

为了量化针刺对非器质性失眠症病人的镇静作用，本研究观察了BIS和熵指数。BIS是采用线性分析方法对脑电信号进行量化。一般认为，BIS值在65～85的范围内为镇静状态［25］。研究显示，单纯使用电针可产生镇静作用，导致脑电活动改变，慢波活动增加，BIS值降低［26］。然而，BIS无法立即反映脑电信号在某一时刻的即时变化［27］。与BIS相比，熵指数能更及时地描述脑电图的复杂性或者秩序性［28］。熵指数包括麻醉深度的两个参数：SE和RE［29-30］。SE采集的是低频率（0.8～32 Hz）脑电图信号，反映大脑皮质的抑制情况；RE测量的不仅是较低频率（0.8～32 Hz）的脑电图信号，还有较高频率（32～47 Hz）的额肌电信号，反映麻醉期间大脑皮质受抑制的程度和前额骨骼肌的兴奋程度［31-32］。有研究表明，在刺激足三里、神门、三阴交诱导镇静过程中，几乎所有电极反映的镇静深度的复合排列熵指数均降低［33］。此外，研究显示，熵指数能更好地反映麻醉中从有意识到无意识的转变［34］。本研究观察到，在应用针刺镇静后，熵指数和BIS值均可以反映镇静程度的变化，这与之前的研究结果一致［35］。观察组的镇静态RE和SE明显低于对照组，提示针刺达到镇静态时，非器质性失眠症病人的脑电图复杂性较低。与SE相比，RE能更及时地预测意识丧失，可能的原因是RE包含了SE和额肌熵。额肌纤维的收缩由脑干控制，针刺对脑干的镇静作用先于大脑皮质。因此，在进入镇静状态后，额肌活动最先减弱［36］，然后才能观察到镇静效果，而失眠症病人对针刺的镇静作用更加敏感。至于为什么RE的变化更及时，具体变化机制还有待进一步研究。

综上所述，本研究对于针刺个体化应用于麻醉管理有一定的推广作用，对非器质性失眠症病人针刺麻醉的镇静以及评价有重要的指导价值。

［参考文献］

［1］VOCHEM J， STROBEL C， MAIER， et al. Pre-Sleep Arousal Scale （PSAS） and the Time Monitoring Behavior-10 scale （TMB-10） in good sleepers and patients with insomnia［J］.  Sleep Medicine， 2019，56：98-103.

［2］SICLARI F， VALLI K， ARNULF I. Dreams and nightmares in healthy adults and in patients with sleep and neurological disorders［J］.  The Lancet Neurology， 2020，19（10）：849-859.

［3］CAO Y Y， ZHANG L， PENG X H， et al. Increased minimum alveolar concentration-awake of Sevoflurane in women of breast surgery with sleep disorders［J］.  BMC Anesthesiology， 2020，20（1）：17.

［4］WANG Z J， ZHANG Y， GUO W， et al. Is single acupoint San-

yinjiao （SP 6） effective in managing insomnia？ A syste-

matic review of randomized controlled trials［J］.  Global Health & Medicine， 2020，2（4）：212-220.

［5］YIN X， GOU M H， XU J， et al. Efficacy and safety of acupuncture treatment on primary insomnia： a randomized controlled trial［J］. Sleep Medicine， 2017，37：193-200.

［6］LIM J H， KIM K O， KIM S H， et al. Electroacupuncture for treatment-resistant insomnia： study protocol for a rando-

mised， controlled， assessor-blinded， pilot clinical trial［J］.  BMJ Open， 2020，10（2）：e034239.

［7］YANG Y， JI H Y， LU Y Q， et al. Sedative-sparing effect of acupuncture in gastrointestinal endoscopy： systematic review and meta-analysis［J］.  Frontiers in Medicine， 2023，10：1189429.

［8］TEOH A Y B， CHONG C C N， LEUNG W W， et al. Electroacupuncture-reduced sedative and analgesic requirements for diagnostic EUS： a prospective， randomized， double-blinded， sham-controlled study［J］.  Gastrointestinal Endoscopy， 2018，87（2）：476-485.

［9］王春林，陈弘，陶永中，等. 脑电熵指数和双频指数与丙泊酚镇静深度的相关性观察［J］. 临床麻醉学杂志，2006，22（10）：786-787.

［10］HUANG H T， LIN S L， LIN C H， et al. Comparison between acupuncture and biofeedback as adjunctive treatments for primary insomnia disorder［J］.  Alternative Therapies in Health and Medicine， 2017，23（4）：at5471.

［11］王银平，文新，冯喜莲，等. “引阳入阴针法”治疗顽固性失眠症：随机对照研究［J］. 中国针灸， 2019，39（11）：1155-1159.

［12］LIM T W， CHOI Y H， KIM J Y， et al. Efficacy of the bispectral index and Observers Assessment of Alertness/Sedation Scale in monitoring sedation during spinal anesthesia： a randomized clinical trial［J］.  The Journal of International Medical Research， 2020，48（4）：300060519893165.

［13］郑奥特，刘昊，周巍，等. 电针百会、四神聪对妇科腹腔镜手术患者术前焦虑的影响［J］.  中国针灸， 2022，42（10）1115-1119.

［14］WEN J Y， CHEN X， YANG Y， et al. Acupuncture medical therapy and its underlying mechanisms： a systematic review［J］.  The American Journal of Chinese Medicine， 2021，49（1）：1-23.

［15］ZHANG W， ZHANG M， HAN Y X， et al. Combined acupuncture-medicine anesthesia used in thyroid surgery： a systematic review and meta-analysis［J］.  Medicine， 2023，102（1）：e32582.

［16］WAITS A， TANG Y R， CHENG H M， et al. Acupressure effect on sleep quality： a systematic review and meta-analysis   ［J］.  Sleep Medicine Reviews， 2018，37：24-34.

［17］WU P， CHENG C S， SONG X J， et al. Acupoint combination effect of Shenmen （HT 7） and Sanyinjiao （SP 6） in treating insomnia： study protocol for a randomized controlled trial［J］.  Trials， 2020，21（1）：261.

［18］杜莉，宋孝軍，李仲文，等. 神门、三阴交穴位配伍改善失眠症患者焦虑、抑郁状态：随机对照研究［J］. 中国针灸， 2022，42（1）：13-17.

［19］LIANG R N， LI P S， PENG X M， et al. Efficacy of acupuncture on pelvic pain in patients with endometriosis： study protocol for a randomized， single-blind， multi-center， placebo-controlled trial［J］.  Trials， 2018，19（1） 314.

［20］SHI X H， WANG Y K， LI T， et al. Gender-related difference in altered fractional amplitude of low-frequency fluctuations after electroacupuncture on primary insomnia patients： a resting-state fMRI study［J］.  Brain and Behavior， 2021，11（1）：e01927.

［21］胡琪，李七一.失眠的中醫治疗研究进展［J］. 国际中医中药杂志， 2016，38（6）：573-576.

［22］WANG Y K， SHI X H， WANG Y Y， et al. Evaluation of the age-related and gender-related differences in patients with primary insomnia by fractional amplitude of low-frequency fluc-

tuation： a resting-state functional magnetic resonance imaging study［J］.  Medicine， 2020，99（3）：e18786.

［23］王钰凯，李铁，莽靖，等. 基于静息态功能磁共振的健康人与原发性失眠患者的影像学研究［J］. 中国实验诊断学， 2018，22（11）：1976-1980.

［24］YIN X， LI W， LIANG T T， et al. Effect of electroacupuncture on insomnia in patients with depression： a randomized clinical trial［J］.  JAMA Network Open， 2022，5（7）：e2220563.

［25］GASKELL A， SANDERS R D， SLEIGH J. Using EEG mar-

kers to titrate anaesthesia［J］.  British Journal of Anaesthesia， 2018，121（1）：327-329.

［26］高燕凤，宋大为，王强，等. 利用脑电图功率谱密度研究电针的镇静作用［J］. 西安交通大学学报（医学版）， 2019，40（5）：800-803.

［27］LINASSI F， KREUZER M， MARAN E， et al. Age influences on Propofol estimated brain concentration and entropy during maintenance and at return of consciousness during total intravenous anesthesia with target-controlled infusion in unparalyzed patients： an observational prospective trial［J］.  PLoS One， 2020，15（12）：e0244145.

［28］STASIOWSKI M， DUAWA A， SZUMERA I， et al. Va-

riations in values of state， response entropy and haemodyna-

mic parameters associated with development of different epileptiform patterns during volatile induction of general anaesthesia with two different anaesthetic regimens using sevoflurane in comparison with intravenous induct： a comparative study［J］.  Brain Sciences， 2020，10（6）：366.

［29］THENGCHAISRI N， MAHIDOL C. Evaluating the effects of continuous intravenous infusions of tramadol and tramadol-lidocaine on sevoflurane minimum alveolar concentration （MAC） and entropy values in dogs［J］.  The Journal of Veterinary Medical Science， 2019，81（5）：682-688.

［30］VANLUCHENE A L， VEREECKE H， THAS O， et al. Spectral entropy as an electroencephalographic measure of anesthetic drug effect： a comparison with bispectral index and processed midlatency auditory evoked response［J］.  Anesthe-

siology， 2004，101（1）：34-42.

［31］赵玉洁，岳云，吴安石，等. 熵指数和脑电双频谱指数在判断意识上的比较［J］. 北京医学， 2013，35（8）：644-648.

［32］YOO J H， OK S Y， KIM S H， et al. Comparison of bispectral index and phase lag entropy during general anesthesia： Sevoflurane or propofol anesthesia［J］.  Medicine， 2022，101（44）：e31191.

［33］ZHONG L L， KUN W， LAM T F， et al. The combination effects of body acupuncture and auricular acupressure compared to sham acupuncture for body weight control： study protocol for a randomized controlled trial［J］.  Trials， 2016，17（1）：346.

［34］DAI Y Y， YIN N， YU H L， et al. Cerebral cortex functional networks of magnetic stimulation at acupoints along the pericardium meridian［J］.  Journal of Integrative Neuroscience， 2019，18（1）：79-85.

［35］JAHANSEIR M， SETAREHDAN S K， MOMENZADEH S. Automatic anesthesia depth staging using entropy measures and relative power of electroencephalogram frequency bands［J］.  Australasian Physical & Engineering Sciences in Medicine， 2018，41（4）：919-929.

［36］DUCLOS C， MASCHKE C， MAHDID Y， et al. Differential classification of states of consciousness using envelope- and phase-based functional connectivity［J］.  NeuroImage， 2021，237：118171.

（本文編辑  牛兆山）

医学学术论文引言的写作

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