宫颈癌患者血清lncRNA CCAT2、miR-944 的表达及其临床意义

李冰熠， 黄好亮

（郑州大学附属洛阳中心医院妇科， 河南 洛阳 471000）

宫颈癌是全球女性第三大恶性肿瘤， 严重威胁女性的生命健康。 癌前病变发展为宫颈癌所需时间较长， 癌细胞的发生、发展及侵袭转移较为复杂， 患者体内基因表达异常在病情诊断中发挥着至关重要的作用， 故早期诊断对宫颈癌的防治及高危患者的早期诊治具有重要意义。 血清长链非编码结肠癌相关转录物2 （lncRNA CCAT2） 通过复杂的调控网在癌细胞的增殖、侵袭、 凋亡及迁移等过程中发挥重要作用， 在多种癌症细胞中异常表达［1－2］。 微小核糖核酸 （miRNA） 是一种内源性、 非编码小分子RNA， 主要参与细胞增殖分化、 凋亡及新陈代谢等过程， 在恶性肿瘤发展过程中起重要作用［3］。 近年来有研究［4］表明， 微小RNA－944 （miR－944） 在子宫内膜癌中异常表达，参与子宫内膜癌的发生发展。 基于此， 本研究旨在分析宫颈癌患者血清lncRNA CCAT2、 miR－944 的表达及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年1 月至2022 年12 月我院收治的120 例宫颈癌患者纳入宫颈癌组， 120 例宫颈上皮瘤样病变患者纳入病变组， 120 例在我院体检的健康者纳入对照组。 宫颈癌组年龄30 ～53 岁， 平均 （41.74 ± 5.51） 岁； 体质量指数（BMI） 18.27 ～23.91 kg／m2， 平均BMI （21.09 ± 1.41） kg／m2；孕产史： 单次妊娠47 例， 多次妊娠64 例， 无妊娠史9 例。 病变组年龄30 ～56 岁， 平均 （42.19 ± 6.43） 岁； BMI 18.2 ～24.1 kg／m2， 平均BMI （21.17 ± 1.46） kg／m2； 孕产史： 单次妊娠46 例， 多次妊娠61 例， 无妊娠史13 例。 对照组年龄29 ～55 岁， 平均 （42.81 ± 6.71） 岁； BMI 18.1 ～24.3 kg／m2， 平均BMI （21.21 ± 1.53） kg／m2； 孕产史： 单次妊娠42 例， 多次妊娠67 例， 无妊娠史11 例。 三组的基线资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法所有研究对象均于清晨抽取空腹肘静脉血5 mL， 置于EDTA 抗凝真空采血管内， 静置0.5 h， 3 500 r／min 离心后置于－80 ℃冰箱内待测。 采用实时荧光定量PCR 检测血清lncRNA CCAT2、 miR－944 水平。 所用仪器均购自美国Bio－Rad公司， 试剂盒购自BD 公司。

1.3 观察指标①比较三组入院时的血清lncRNA CCAT2、miR－944 表达水平； ②采用受试者工作特征 （ROC） 曲线分析血清lncRNA CCAT2、 miR－944 联合检测对宫颈癌的诊断效能。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 软件分析数据。 计量资料以表示， 多组间比较采用单因素方差分析， 两两比较采用LSD－t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 根据曲线下面积 （AUC） 评估诊断效能， AUC 值越接近1， 说明诊断效能越好。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表达水平比较三组的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表达水平： 宫颈癌组＞病变组＞对照组， 组间比较差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 三组的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表达水平比较 （）

表1 三组的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表达水平比较 （）

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2.2 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 对宫颈癌的诊断效能以宫颈癌患者为阳性样本、 宫颈上皮瘤样病变患者为阴性样本绘制ROC 曲线， 结果显示， 入院时血清lncRNA CCAT2、 miR－944 联合检测诊断宫颈癌的AUC 为0.916， 高于各指标单独检测。 见表2、 图1。

图1 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 单独及联合检测诊断宫颈癌的ROC 曲线

表2 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 单独及联合检测对宫颈癌的诊断效能

3 讨论

宫颈癌的发生、 发展是一种极复杂的多因素、 多阶段调节过程， 近年来其发病率明显增加， 且呈年轻化趋势［5］。 宫颈癌早期无明显临床症状， 确诊时往往已处于中晚期， 影响疗效及预后［6］。 肿瘤标志物的概念自提出以来， 已被临床多科室应用于恶性肿瘤的辅助诊断及预后评估， 故寻找宫颈癌血清标志物也成为肿瘤学研究热点之一。

LncRNA－CCAT2 作为一种新型潜在的肿瘤标志物， 最初被发现在结直肠癌中呈现高表达［7］。 Chen B 等［8］的研究表明，LncRNA CCAT2 与增殖阻断蛋白1 （BOP1） 核糖体生物发生因子相互作用， 而BOP1 是促进染色体不稳定和癌症发生的主要影响因素。 另有研究［9］表明， CCAT2 表达上调可促进宫颈癌细胞的增殖， 降低细胞凋亡率， 当抑制宫颈癌细胞中CCAT2表达后， 细胞增殖受到抑制， 细胞凋亡率升高。 近年来相关研究［10］证实， miR－944 在恶性肿瘤的发生发展、 侵袭转移及耐药等病理过程中均发挥重要作用， 可作为恶性肿瘤诊疗及预后判断的新靶点。 严晓春等［11］的研究表明， 血清miR－944 表达水平在宫颈癌患者中明显升高。 本研究结果显示， 宫颈癌组的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表达水平均显著高于病变组及对照组， 提示宫颈癌患者的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 呈异常高表达。 进一步绘制ROC 曲线分析结果显示， 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 联合检测诊断宫颈癌的AUC 为0.916，高于各指标单独检测， 提示血清lncRNA CCAT2、 miR－944 联合检测用于诊断宫颈癌的价值较高。

综上所述， 宫颈癌患者的血清lncRNA CCAT2、 miR－944水平呈异常高表达， 二者联合检测对宫颈癌的诊断价值较高。