血清清蛋白与急性肺栓塞危险分层及短期预后的关系

陈安琪 吴云

摘要 目的：探讨血清清蛋白与急性肺栓塞（APE）危险分层及短期预后的关系。方法：选取2018年1月—2022年5月就诊于内蒙古自治区人民医院确诊的APE病人276例，将APE病人分为高危组（15例）及非高危组（261例）；根据院内30 d存活情况分为存活组（266例）及死亡组（10例）。分别比较各组血清学指标，对各组一般资料和实验室指标进行相关性分析，构建Logistic回归模型分析血清清蛋白与APE危险分层及短期预后的关系。结果：高危组清蛋白水平低于非高危组（P＜0.001），死亡组清蛋白水平低于存活组（P＜0.001）。清蛋白与病人患病严重程度呈负相关（P＜0.001），与院内死亡呈负相关（P＜0.001）。多因素分析显示，清蛋白为院内死亡的保护因素（P＜0.05）。结论：清蛋白增高为院内死亡的保护性因素，检测清蛋白水平有助于早期评估APE病人严重程度及短期预后情况。

关键词 急性肺栓塞；血清清蛋白；肺栓塞危险分层；肺栓塞预后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.027

作者单位 内蒙古自治区人民医院（呼和浩特  010017）

通讯作者 吴云，E-mail：wuyun567@163.com

引用信息 陈安琪，吴云.血清清蛋白与急性肺栓塞危险分层及短期预后的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（5）：911-914.

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）致死率较高，30 d全因病死率为4.9%～6.6%［1］，是继心肌梗死和脑卒中后的致死性血管疾病。该病临床表现复杂多变且病死率高，因此早期识别危重病人有助于降低病死率。目前相关量表有助于APE的危险分层和预后，如肺栓塞严重程度指数（Pulmonary Embolism Severity Index，PESI）和简化肺栓塞严重程度指数（Simplified Pulmonary Embolism Severity Index，sPESI）等［2］。某些实验室指标如D-二聚体［3］、肌钙蛋白、脑钠肽［4］、红细胞分布宽度［5］等有助于APE的危险分层和预后，但特异性不高，目前尚无一种特定的生物标志物可用于早期诊断或提供预后信息，故需寻找新的指标辅助评估APE病人预后。清蛋白功能复杂，与凝血系统密切相关，认为与多种血栓性疾病有关，如急性心肌梗死［6］、急性脑卒中［7］等。目前清蛋白在APE危险分层及预后研究较少，本研究探讨清蛋白在APE危险分层及预后中的应用，以期提高危重APE病人识别率，早期干预及治疗，从而降低病死率。

1 资料与方法

1.1 临床资料

在电子病历系统中选取2018年1月—2022年5月就诊于内蒙古自治区人民医院确诊的APE病人276例，根据2018版肺血栓栓塞症诊治与预防指南［8］，将APE病人分为高危组（15例）及非高危组（261例）；根据APE病人院内30 d存活情况分为存活组（266例）及死亡组（10例）。本研究经医院医学伦理委员会通过。

1.2 病例选择标准

APE病人纳入标准：APE诊断参照2019年欧洲肺栓塞指南［1］，CT下肺血管造影（CTPA）提示直接征象为肺动脉内低密度充盈缺损，部分或完全包围在不透光的血流之间（轨道征），完全性充盈缺损，远端血管不显影；间接征象为肺野楔形密度增高影，條带状高密度区，或中心肺动脉扩展及远端血管分支减少或消失。所有病人均完善相关检查，包括血常规、血脂、肝功能、凝血、肾功能、D-二聚体等；年龄＞18岁。

APE病人排除标准：既往诊断肺栓塞未出现新发肺栓塞；严重肝、肾功能不全；血液系统疾病；妊娠；4周内使用过抗凝药物等。

1.3 观察指标

1.3.1 临床资料

收集年龄、性别、入院时收缩压、舒张压、心率、基础病、临床表现等。

1.3.2 实验室指标

收集病人入院24h内外周静脉血5mL，测定D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）、清蛋白、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血尿酸等。

1.3.3 APE危险分层

收集CT肺动脉造影、超声心动图、心肌肌钙蛋白T和肌钙蛋白I、脑钠肽前体（pro-brain natriuretic peptide，pro-BNP）等，进行APE危险分层。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计软件对数据进行分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的定量资料以中位数、四分位数［M（P25，P75）］表示，采用非参数检验；定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ2检验。采用Spearman法进行相关性分析，二分类Logistic回归分析其相关影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 高危组和非高危组临床资料比较

高危组收缩压、舒张压低于非高危组，高危组心率高于非高危组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。详见表1。

2.2 高危组和非高危组血浆生物标志物比较

高危组清蛋白水平低于非高危组，高危组D-二聚体水平高于非高危组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 存活组与死亡组临床资料比较

死亡组收缩压、清蛋白水平低于存活组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。详见表3。

2.4 相关临床资料与APE病人病情严重程度及是否发生院内死亡的相关性分析

心率、D-二聚体与患病严重程度呈正相关（P＜0.05），收缩压、舒张压、清蛋白与患病严重程度呈负相关（P＜0.001）；收缩压、清蛋白与院内死亡呈负相关（P＜0.001）。详见表4。

2.5 多因素分析血漿生物标志物与院内死亡的关系

为探讨APE院内死亡的影响因素，以是否死亡作为因变量（死亡＝1，存活＝0），以收缩压、舒张压、清蛋白、心率、D-二聚体作为自变量进行二分类Logistic回归分析。结果显示：舒张压为院内死亡的危险因素（P＜0.05），收缩压和清蛋白为院内死亡的保护因素（P＜0.05）。详见表5。

3 讨 论

APE的发生发展由多种因素决定的，有研究显示，其与下肢静脉血栓、手术、创伤、感染、癌症、抗磷脂综合征、抗凝血酶缺乏等因素密切相关［9］，且各因素相互存在或单独存在，故APE临床表现不典型，病人危重率、死亡率高，因此，早期评估病情严重程度有助于改善病人预后。目前，常用的生物学指标特异性不高，D-二聚体在妊娠期［10］、冠状动脉粥样硬化性疾病、心力衰竭、心房颤动等［11］疾病中均升高。本研究结果显示，高危组D-二聚体水平高于非高危组（P＜0.05），D-二聚体与患病严重程度呈正相关（r＝0.198，P＜0.001），与相关研究结果［12］一致。D-二聚体与院内死亡未明确相关性。

清蛋白是由肝脏产生，在维持机体渗透压等方面发挥着重要作用。有研究显示，清蛋白水平与血栓性疾病有关，低水平血清清蛋白可预测急性缺血性脑卒中病人死亡率［13］，故推测其可能与急性肺栓塞有关。本研究结果显示，清蛋白水平与APE患病严重程度和院内死亡呈负相关。推测可能原因：APE发生时，机体缺血缺氧引起血流动力学紊乱，导致炎症介质大量激活，清蛋白作为急性期反应蛋白显著下降［14］；清蛋白可维持体内渗透压，清蛋白水平降低导致机体处于高凝状态，从而加速APE发展；清蛋白可反映机体营养状态，清蛋白水平降低时，机体对疾病的耐受减低，可能导致重症率及死亡率较高。本研究结果显示，高危组清蛋白水平低于非高危组，死亡组清蛋白水平低于存活组；相关性分析结果显示，清蛋白水平与患病严重程度呈负相关（r＝－0.288，P＜0.001），与APE院内死亡呈负相关（r＝－0.278，P＜0.001）；为探讨APE院内死亡的影响因素，进行二分类Logistic回归可知，清蛋白为院内死亡的保护性因素，与相关研究结果［15-16］一致。

临床对APE合并清蛋白降低的病人进行及时干预，进而改善凝血功能、全身营养状况，提高自身免疫力，是否可降低重症率及死亡率，需要大量前瞻性研究支持，相关指南暂无推荐。综上所述，清蛋白水平有助于评估APE危险程度和院内短期死亡率，通过简单易得的指标辅助早期判断病人病情，并进行及时干预，从而降低重症率和短期死亡率。本研究为回顾性单中心病例分析，相关性分析缺乏前瞻性研究支持，且选取的生物指标数量单一，今后需进一步深入探讨。

参考文献：

［1］ KONSTANTINIDES S V，MEYER G，BECATTINI C，et al.2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society（ERS）［J］.European Heart Journal，2020，41（4）：543-603.

［2］ JIMNEZ D，AUJESKY D，MOORES L，et al.Simplification of the pulmonary embolism severity index for prognostication in patients with acute symptomatic pulmonary embolism［J］.Archives of Internal Medicine，2010，170（15）：1383-1389.

［3］ 方建江，李波，何旭娟，等.血浆肌钙蛋白I、B型钠尿肽及D-二聚体检测在急性肺栓塞预后评估中的意义［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2012，11（1）：61-64.

［4］ 张炯，王利华，余晓凡，等.氨基末端B型利钠肽前体与D-二聚体和肌钙蛋白I在急性肺栓塞患者中的应用价值［J］.中国临床保健杂志，2021，24（1）：129-132.

［5］ XING X Q，DENG Y S，ZHU Y，et al.Red cell distribution width for prognosis in patients with pulmonary embolism：a systematic review and meta-analysis［J］.The Clinical Respiratory Journal，2020，14（10）：901-907.

［6］ RONIT A，KIRKEGAARD-KLITBO D M，DOHLMANN T L，et al.Plasma albumin and incident cardiovascular disease：results from the CGPS and an updated meta-analysis［J］.Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology，2020，40（2）：473-482.

［7］ RAJMOHAN P.A study of acute ischaemic stroke with special reference to serum albumin level as an indicator of short term prognosis［J］.The Journal of the Association of Physicians of India，2020，68（1）：68.

［8］ 中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组，中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会，全国肺栓塞与肺血管病防治协作组.肺血栓栓塞症诊治与预防指南［J］.中华医学杂志，2018，98（14）：1060-1087.

［9］ 王秋桐，吴爽，赵瑞.肺栓塞发病机制及致病因素研究进展［J］.临床误诊误治，2020，33（1）：108-112.

［10］ 段炼，何国琳.妊娠期D-二聚体升高带来的临床困惑［J］.四川大学学报（医学版），2022，53（3）：543-548.

［11］ 李晓娟，李铁威，高冬花.D-二聚体在心血管疾病中应用价值的研究进展［J］.中国循环杂志，2018，33（12）：1245-1248.

［12］ 彭寸敬，丁红艳，王亚飞，等.血浆D二聚体联合Wells评分对急性肺栓塞病情及预后评估价值［J］.临床误诊误治，2019，32（5）：77-81.

［13］ ZHOU H Y，WANG A X，MENG X，et al.Low serum albumin levels predict poor outcome in patients with acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack［J］.Stroke and Vascular Neurology，2021，6（3）：458-466.

［14］ MOMIYAMA Y，ADACHI H，FAIRWEATHER D，et al.Inflammation，atherosclerosis and coronary artery disease［J］.Clinical Medicine Insights：Cardiology，2014，8s3：S39423.

［15］ HOSKIN S，CHOW V，KRITHARIDES L，et al.Incidence and impact of hypoalbuminaemia on outcomes following acute pulmonary embolism［J］.Heart，Lung & Circulation，2020，29（2）：280-287.

［16］ OMAR H R，MIRSAEIDI M，RASHAD R，et al.Association of serum albumin and severity of pulmonary embolism［J］.Medicina，2020，56（1）：E26.

（收稿日期：2023-01-11）

（本文編辑薛妮）