肺炎一号合剂对社区获得性肺炎儿童免疫功能和临床预后的影响*

韦又嘉，李雅殿，陆莹华，韦辉连

河池市第一人民医院药学部，广西 河池 546300

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是指在非医院环境中受到致病性微生物侵袭所发生的急性肺部炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染，在入院后于潜伏期内发病的肺炎［1］。CAP好发于婴幼儿，是5岁以下幼童死亡的首位病因。细菌、病毒及支原体、真菌、衣原体、立克次体等病原微生物感染是CAP的重要诱因，应用抗生素治疗是改善临床症状的首选方案［2］。但近年来，由于CAP病原体变迁、细菌病原对抗菌药物耐药率上升等原因，单纯的抗生素治疗面临疗效欠佳、治疗周期过长、临床副作用多等缺点，CAP的诊治面临着多重挑战［3］。中医将CAP纳入“风温肺热病”范畴，其内因在于小儿行气未充、肺腑娇嫩，其外因在于寒、热、痰等［4］。在治疗方面，中医不仅注重开宣肺气，更注重辛凉宣泄、清肺平喘。研究表明，麻杏石甘汤及其加减方治疗CAP有不错的临床疗效。基于此，河池市第一人民医院自制“肺炎一号合剂”，以其治疗CAP患儿，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 样本量估算参照《临床试验样本量含量的计算》《医学统计学》等资料，总计至少纳入84例研究对象。选择2019年10月至2020年9月在河池市第一人民医住院治疗的CAP患儿180例，随机分为观察组和对照组，各90例。观察组中男48例，女42例，平均年龄（4.31±0.25）岁；病程7～10天，平均病程（8.51±0.37）天；体质指数18.52～21.30 kg/m2，平均体质指数（19.65±1.74）kg/m2。对照组中男47例，女43例，平均年龄（4.54±0.21）岁；病程7～11天，平均病程（8.74±0.32）天；体质指数18.5～21.82 kg/m2，平均体质指数（19.72±1.65）kg/m2。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1）西医诊断满足《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019）》［5］中相关标准，且感染类型为细菌感染者；2）中医辨证为痰热型［6］者；3）年龄3～12岁者；4）病程≤72 h者；5）本研究经医院伦理委员会批准（伦理审批号：KY-2019-06）。

1.3 排除标准 排除：1）合并除CAP以外的其他急性或慢性感染性疾病者；2）合并严重肝肾功能障碍者；3）合并先天性疾病者；4）入组前3个月内有激素、免疫抑制剂等使用史者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予西医基出治疗：头孢噻肟钠注射液（华北制药河北华民药业有限公司，国药准字H10960279，规格：1.0 g/支），50 mg/kg静脉滴注，每8 h给药1次；辅以盐酸氨溴索（云南海龙天然植物药业有限公司，国药准字H20094223，规格：2 mL∶15 mg），每日3次，每次3.5 mg，持续治疗7天。

1.4.2 观察组 在对照组基出上增服肺炎一号合剂，药物组成：含金银花、黄芩、芦根、连翘、麻黄、石膏、杏仁、麦冬（保密方，具体剂量不详）。用法用量：口服，每日3次，每次6～10 mL。2周为1个疗程，连续治疗4周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 参照《中医病证诊断疗效标准》［7］评定临床疗效。治愈：治疗后3天体温恢复正常，肺部症状5天后改善。有效：治疗5天后体温恢复正常，肺部症状在治疗7天内改善。无效：咳嗽、咳痰症状在治疗后7天改善，但肺部啰音增加。

1.5.2 症状消失时间 观察两组啰音消失时间、咳嗽咳痰消失时间和发热消失时间。

1.5.3 免疫功能指标 治疗前和治疗4周后抽取患儿静脉血3 mL，离心后以CytoFLEX流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司）测定T淋巴细胞水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5.4 炎性因子水平 治疗前和治疗4周后抽取患儿静脉血3 mL，离心后采用双抗夹心酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）（IL-6试剂盒购自江西艾博因生物科技有限公司，货号IB-E10049）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）（TNF-α试剂盒购自上海酶研生物科技有限公司，货号EK-H12145）和C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）水平（CRP试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司，货号GRR13-933）。

1.5.5 肺通气功能 采集两组患儿动脉血3～5 mL，采用上海雷度米特医疗设备有限公司生产的丹麦雷诺ABL800 FLEX血气分析仪检测动脉血氧分压（partial blood oxygen pressure，PaO2）、平均气道压（mean airway pressure，Mpaw）及吸入氧浓度（inhaled oxygen concentration，FiO2），计算氧合指数（oxygenation index，OI）［8］，OI=（PaO2×Mpaw）/FiO2。采用北京瑞思迈医疗器械有限公司生产的ResMed瑞思迈呼吸机检测肺动态顺应性（pulmonary dynamic compliance，Cdyn）、呼吸做功量（work of breathing，WOB）。

1.5.6 不良反应 统计所有患儿不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻腹痛、皮疹、瘙痒等。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件包进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床控制率 观察组痊愈56例，有效29例，无效5例，总有效率94.44%（85/90）；对照组治愈44例，有效32例，无效14例，总有效率84.44%（76/90）。观察组总有效率高于对照组（χ2=4.766，P＜0.05）。

2.2 症状消失时间 观察组啰音消失时间、咳嗽咳痰消失时间和发热消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状消失时间比较（）d

表1 两组症状消失时间比较（）d

组别观察组对照组例数90 90 t P啰音消失时间3.12±1.52 4.39±1.68 5.318＜0.001咳嗽咳痰消失时间6.96±2.14 7.85±2.63 2.490 0.014发热消失时间7.23±2.48 8.71±2.53 3.963＜0.001

2.3 T淋巴细胞及炎性因子水平 治疗前，两组患者CD8+、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+及IL-6、CRP和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CD8+水平较治疗前降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，且观察组免疫功能改善较对照组更为显著（P＜0.05）；治疗后，两组IL-6、CRP及TNF-α均较治疗前明显下降，且观察组炎性因子水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞水平比较（）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞水平比较（）

注：△表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别T淋巴细胞水平炎性因子水平例数9 0时间治疗前治疗4周后观察组CD4+（%）25.31±1.51 38.67±1.27△#64.237＜0.001 25.68±1.74 31.41±1.87△21.282＜0.001 90 t P对照组治疗前治疗4周后t P CRP（μg/L）3.16±1.03 1.52±0.68△#12.606＜0.001 3.18±1.14 2.41±0.53△5.811＜0.001 CD3+（%）51.32±8.41 69.37±9.15△#13.779＜0.001 52.15±8.32 60.33±8.67△6.458＜0.001 CD8+（%）32.76±4.85 23.34±3.52△#14.912＜0.001 32.91±4.43 27.71±3.56△8.680＜0.001 CD4+/CD8+0.77±0.31 1.66±0.36△#17.772＜0.001 0.78±0.39 1.13±0.53△5.046＜0.001 IL-6（μg/L）5.63±1.85 3.63±1.42△#8.136＜0.001 5.97±1.91 4.52±1.53△5.621＜0.001 TNF-α（μg/L）0.98±0.31 0.52±0.26△#10.786＜0.001 0.97±0.32 0.71±0.29△5.712＜0.001

2.4 肺通气功能指标 治疗前两组OI、Cdyn、WOB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组OI、Cdyn及WOB水平均较治疗前明显升高，且观察组肺通气指标水平在治疗后均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肺通气功能指标比较（）

表3 两组治疗前后肺通气功能指标比较（）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa；1 cm H2O≈0.098 kPa；△表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组例数90时间治疗前治疗4周后t P对照组90治疗前治疗4周后WOB（J/L）3.36±0.85 11.63±1.67△#41.868＜0.001 3.52±0.71 7.58±1.41△24.398＜0.001 t P OI（mm Hg）261.54±20.96 334.98±16.31△#26.233＜0.001 265.79±20.41 294.25±16.15△10.374＜0.001 Cdyn（mL/cm H2O）20.98±3.47 34.62±5.71△#19.366＜0.001 20.26±3.75 26.31±5.26△8.885＜0.001

2.5 不良反应 治疗期间，两组患儿并未发生严重不良反应。

3 讨论

儿童CAP是发生于肺实质和（或）肺间质部位的急性感染，以咳嗽、发热、呼吸急促及肺部湿性啰音，并伴有胸部X线结果的异常为主要表现。若治疗不当，CAP将诱发呼吸衰竭和全身炎症，影响患儿生长发育。目前西医主要通过实验室病原菌检查结果和耐药情况给予合适抗生素治疗。头孢噻肟为第三代头孢菌素，是一种广谱抗生素，对革兰阴性杆菌的作用明显优于第一、二代头孢菌素［9］。尽管头孢噻肟在CAP中应用广泛，但某些患儿因各种原因反复使用或频繁更换抗生素，容易造成细菌耐药，导致住院时间延长。故临床迫切寻求合理的联合应用方案［10-11］。李云等［12］发现，清金化痰方联合常规西医治疗能提高CAP的临床疗效并更好地改善相关炎症指标。付小丽等［12］指出，中西医结合治疗可有效改善患儿咳嗽、发热、湿啰音等症状，加快病情恢复。

中医认为，CAP的病因为小儿寒温失调、风邪外袭，可分为风热犯肺、痰热壅肺、肺胃热盛、热闭心包、气阴两虚、邪陷正脱等证型。其病机多为内外合邪，肺失宣肃，积滞内停，治当宣开肺气、清泻肺热［13］。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，症状缓解时间早于对照组，证实肺炎一号合剂疗效确切。该方为经方麻杏石甘汤的加减方，由麻黄、石膏、黄芩、连翘、金银花、芦根、杏仁、麦冬组成。方中麻黄为发散风寒之药，其性温，有发汗散寒、宣肺平喘之效。《本草正义》载：“麻黄轻清上浮，专疏肺郁，宣泄气机，是为治感第一要药。虽曰解表，实为开肺，虽曰散寒，实为泄邪，风寒固得之而外散，即温热亦无不赖之以宣通。”［14］可见麻黄可发散表邪，治疗表证。石膏主治外感热病、肺热喘咳。在本方中，石膏用量大于麻黄，一寒一热，一清一宣，相反相成，使得麻黄存其宣肺平喘之功而不显辛温之弊，石膏清热之力随麻黄升散直达病所，而无凝滞，共奏辛凉宣泄、清肺平喘之效［15］。黄芪归肺、胆、脾、大肠、小肠经，可清热燥湿，泻火解毒。连翘疏散风热，芦根、麦冬清热生津，滋养肺阴［16-18］。诸药合用，共奏宣泄肺热，佐以滋养，祛邪兼防伤正之功。

本研究结果显示，治疗后T淋巴细胞水平、炎性因子及通气功能指标改善程度观察组优于对照组，表明肺炎一号合剂可促进CAP患儿免疫功能指标并改善炎症反应。药理研究显示，方中连翘对金葡菌、肺炎链球菌、甲型链球菌有明显抑制作用；麦冬主要有效成分黄酮类对白色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌有较强的抑制作用；且芦根有解热、镇静的作用，同时还可抑制β-溶血链球菌［19-20］。因此，在头孢噻肟辅以氨溴索治疗的基出上服用肺炎一号合剂，不仅可调理机体状况、增强机体免疫力，还可抑制病原菌的感染，双管齐下，达到标本兼治的目的。

综上所述，肺炎一号合剂联合西药治疗儿童CAP疗效确切，可明显缩短病程，显著改善患儿免疫功能，降低血清炎性因子水平，改善肺通气功能。