超声产前筛查对单脐动脉胎儿的诊断价值

顾跃花

[摘   要]   目的：探讨超声产前筛查对单脐动脉（single umbilical artery，SUA）胎儿的诊断价值。方法：选取产前超声检查诊断为SUA孕妇366例，分析其超声表现特征、遗传学检查结果。结果：366例SUA胎儿中，孤立性单脐动脉244例（66.67%），仅合并其他软指标异常22例（6.01%），合并结构畸形100例（27.32%），其中常见的依次为心血管系统畸形12.02%、骨骼系统畸形8.47%、泌尿系统畸形6.28%及中枢神经系统畸形6.28%，较少见为呼吸系统畸形0.27%。106例行无创DNA检测，发现1例18三体高风险，1例3号染色体异常。29例行染色体核型联合拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-Seq）检测，发现9例染色体异常，其中5例为18-三体，3例为致病性CNV，1例为可能致病性CNV。结论：产前超声筛查可以有效确诊单脐动脉，单脐动脉胎儿合并其他异常率较高，尤其是心血管系统畸形。孤立性单脐动脉不推荐进一步行染色体检测，仅合并软指标异常时，应结合不同软指标与染色体异常的相关性，考虑行无创DNA或有创产前检查，合并结构畸形者则推荐作染色体检查。

[关键词]   超声产前筛查；单脐动脉；染色体异常

[中图分类号]   R445.1 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2024.01.028

正常脐带内有两条脐动脉和一条脐静脉，单脐动脉（single umbilical artery，SUA）是由于妊娠期有一条脐动脉原始发育不全或是原胚蒂部尿囊动脉继发性萎缩所致[1]，导致脐带内只有一条脐动脉和一条脐静脉。单脐动脉会影响胎儿的供血、供氧，同时也容易合并胎儿畸形或染色体异常。本研究选取我院2015年1月—2021年12月产前超声检查诊断为SUA孕妇366例，探讨超声筛查对SUA胎儿的诊断价值，为产前咨询及临床处理提供可靠依据。

1   资料与方法

1.1   一般资料   产前超声检查诊断为SUA孕妇366例，年龄17～43岁，平均28.70±4.51岁，孕周12～26周，平均22.14±5.12周。其中孤立性单脐动脉244例（66.67%），仅合并软指标异常22例（6.01%），合并结构畸形100例（27.32%）。本研究经医院医学伦理委员会批准，经孕妇同意。

1.2   超声检查   运用GE Voluson E8/E10彩色多普勒超声诊断仪，凸阵探头，频率4～8 MHz。由两名有经验的超声医师依次对胎儿颅脑、脊柱、四肢、颜面、颈胸部、腹部、胎盘、羊水等进行扫查和诊断。SUA诊断标准：脐带横切面见2条血管回声，成“吕”字形，膀胱横切面仅一侧见脐动脉血流。软指标异常包括：（1）颈项透明层增厚；（2）鼻骨骨化不全；（3）三尖瓣反流；（4）静脉导管A波改变；（5）脉络膜丛囊肿；（6）股骨短；（7）肠管回声增强；（8）肾盂扩张；（9）单脐动脉；（10）脑室扩张。

1.3   遗传学检测   106例孕妇抽取外周血行无创DNA检测。29例孕妇行染色体核型联合拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-Seq）检测，在B超引导下经腹羊膜腔穿刺，抽取2管20～30 mL羊水，1管行羊水细胞培养和G显带染色体核型分析，另1管行染色体微阵列分析。

1.4   统计学处理   应用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   单脐动脉胎儿合并其他异常   SUA胎儿336例中，孤立性单脐动脉244例，仅合并其他软指标异常22例中，左心室强光斑8例（2.19%），鼻骨發育不良7例（1.91%），颈项皮肤皱褶增厚3例（0.82%），肠管回声增强2例（0.55%），脉络丛囊肿1例（0.27%）；合并结构畸形100例中累及心血管系统44例（12.02%），骨骼系统31例（8.47%），中枢神经系统23例（6.28%），泌尿系统23例（6.28%），消化系统18例（4.92%），淋巴系统16例（4.37%），呼吸系统1例（0.27%），其他21例（5.74%）。

2.2   单脐动脉胎儿染色体检测结果   SUA孕妇106例行无创DNA检测，其中4例（正常2例， 18三体高风险1例，3号染色体异常可能1例）进一步行羊水穿刺染色体核型检测联合拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-Seq），前3例结果相符，1例3号染色体异常可能者羊水穿刺染色体结果正常，该胎儿足月活胎分娩。共29例行染色体核型联合CNV-Seq检测，发现9例染色体异常，其中5例为18-三体，3例为致病性CNV，1例为可能致病性CNV，2例为临床意义不明的CNV，2例良性CNV，1例为罗伯逊异位，其核型为45，XN，rob（13；14）（q10；q10），15例未见明显异常。见表1。

2.3   单脐动脉胎儿与染色体异常的关系   共131例SUA孕妇行无创DNA检测和（或）染色体核型联合CNV-Seq检测，合并结构畸形组染色体异常发生率明显高于仅合并其他软指标组及孤立性单脐动脉组，差异均有统计学意义（P<0.05）；仅合并其他软指标异常组染色体异常率高于孤立性单脐动脉，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3   討      论

脐血管在母婴物质交换中具有关键作用，其中脐静脉将富氧血液从胎盘注入胎儿体内，并与胎儿肝脏左门静脉相连，两条脐动脉绕过膀胱与胎儿髂内动脉相连，将来自胎儿的含氧量低的混合血注入胎盘进行物质交换[2]。SUA是产前诊断最常见的胎儿异常之一，关于其发病机制的三种主要理论认为，SUA是原发性脐动脉发育不全、继发性脐动脉萎缩/闭锁或体柄尿囊动脉持续存在的结果[3-4]，继发性脐动脉萎缩是SUA最常见的原因。发生SUA的危险因素包括生殖技术怀孕、代谢疾病、吸烟、种族以及母亲高龄和和多胎等[5-8]。

SUA常合并其他异常，本研究366例中仅合并其他软指标异常者占6.01%，其中左心室强光斑最为常见，占2.19%。合并结构畸形者占27.32%，其中较为常见的依次为心血管系统畸形12.02%、骨骼系统畸形8.47%、泌尿系统畸形6.28%及中枢神经系统畸形6.28%，较少见的为呼吸系统畸形0.27%。产前超声检查时尤其要重视胎儿心血管系统、骨骼系统、泌尿系统及中枢神经系统的检查。心血管系统畸形有心内膜垫缺失、法洛四联症、右室双出口、大动脉转位、心室发育不良、室间隔缺损、永存左上腔静脉、肺动脉狭窄等。骨骼系统畸形有融合椎、半椎体、肢体缺如等，泌尿系统畸形中常见的有一侧肾缺如、异位肾等，中枢神经系统常见有全前脑、小脑蚓部缺失等，淋巴系统中最常见的是颈部淋巴水囊瘤，淋巴水囊瘤常合并染色体异常。本研究中SUA合并心血管系统畸形的发病率高达12.02%，建议SUA胎儿进一步行胎儿超声心动图检查。

本研究中孤立性SUA胎儿仅1例羊水穿刺染色体检查结果异常，为45，XN，rob（13；14） （q10；q10），说明孤立性SUA合并染色体异常发生率低，故不推荐孤立性SUA进一步行染色体检测，这与国内外部分研究结果一致[9-10]。罗伯逊易位是两条近端着丝粒染色体的长臂通过着丝粒融合而形成的易位，无主要基因的丢失，胎儿表型一般无异常，本研究中该胎儿足月活产分娩。有研究追踪随访23例罗伯逊易位胎儿，发现胎儿出生后表型及生长发育未见异常，这也说明不推荐孤立性SUA胎儿进一步进行染色体检测。仅合并其他软指标异常组的染色体异常率高于孤立性SUA组，但差异无统计学意义（P>0.05）。对超声发现仅合并软指标异常胎儿，根据不同软指标异常与染色体异常的相关性，推荐行无创DNA或有创产前染色体检测。本研究中4例无创DNA检测后进一步行羊水穿刺染色体相关检查，3例结果相符合，只有1例3号染色体异常者拷贝数变异检查未见异常，该胎儿足月活胎分娩，出生后随访表型正常，说明无创DNA是有效的筛查手段，对于有创产检检查禁忌证者可先行无创DNA筛查。合并结构畸形组染色体异常发生率高于仅合并其他软指标异常组及孤立性SUA组，差异均有统计学意义（P<0.05），与国内外研究结果一致[11]。本研究中合并结构畸形SUA胎儿染色体异常发生率高达39.13%，合并畸形种类越多，染色体异常发生率越高[12]。因此对超声检查发现SUA胎儿合并结构畸形时，尤其是合并两项及以上结构畸形者，推荐直接作羊水穿刺核型检测联合CNV-Seq。

本研究中还发现SUA与18-三体相关性较强，与ERAS等[13]发现一致。EBBING等[7]发现SUA还与13和21三体高度相关。并不是所有结构畸形都都出现染色体异常，本研究中合并即使严重的结构畸形，如左心发育不良综合征并膈疝，严重III度唇腭裂，双侧婴儿型多囊肾并右侧肢体部分缺如等，染色体检查可正常。

综上所述，产前超声筛查可以有效确诊单脐动脉，单脐动脉胎儿合并其他异常率较高，尤其是心血管系统畸形。孤立性单脐动脉不推荐进一步行染色体检测，仅合并软指标异常时，应结合不同软指标与染色体异常的相关性，考虑行无创DNA或有创产前检查，合并结构畸形则推荐作染色体检查。

[参考文献]

[1] 傅煜，宋文君，陈玲. 彩色多普勒超声鉴别诊断胎儿脐膨出与腹裂的临床价值研究［J］. 中国超声医学杂志，2019，35（5）：451-454.

[2] VAFAEI H，RAFEEI K，DALILI M，et al. Prevalence of single umbilical artery，clinical outcomes and its risk factors： a cross-sectional study［J］. Int J Reprod Biomed，2021，19（5）：441-448.

[3] LI T G，WANG G，XIE F，et al. Prenatal diagnosis of single umbilical artery and postpartum outcome［J］. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2020，254：6-10.

[4] FRIEBE-HOFFMANN U，HILTMANN A，FRIEDL T W P，et al. Prenatally diagnosed single umbilical artery （SUA） - retrospective analysis of 1169 fetuses［J］. Ultraschall Med，2019，40（2）：221-229.

[5] EBBING C，KESSLER J，MOSTER D，et al. Isolated single umbilical artery and the risk of adverse perinatal outcome and third stage of labor complications： a population-based study［J］. Acta Obstet Gynecol Scand，2020，99（3）：374-380.

[6] 虞欢，曹丽，叶江枫，等. 单纯性单脐动脉与不良妊娠结局的相关性研究［J］. 上海医学，2020，43（6）：369-374.

[7] EBBING C，KESSLER J，MOSTER D，et al. Single umbilical artery and risk of congenital malformation： population-based study in Norway［J］. Ultrasound Obstet Gynecol，2020，55（4）：510-515.

[8] 侯蕾，王伟，崔宝奎，等. 单脐动脉的研究进展［J］. 中国妇幼健康研究，2020，31（5）：626-630.

[9] MALOVA J，BOHMER D，LUHA J，et al. Single umbilical artery and reproduction losses in Slovak population： relation to karyotype and fetal anomalies［J］. Bratisl Lek Listy，2018，

119（6）：330-334.

[10] 《基于影像学的结构畸形产前筛查与诊断规范化体系研究》中国人民解放军总医院第一医学中心超声诊断科课题组. 常见产前超声软指标和微小异常的超声诊断及进一步处理建议［J］. 中华围产医学杂志，2022，25（2）：122-128.

[11] 刘磊，李颖思，周航，等. 单脐动脉合并其他先天性结构畸形胎儿预后的临床分析［J］. 中华妇幼临床医学杂志（电子版），2022，18（4）：427-432.

[12] 闫冰，陈萍，曹云云，等. 单脐动脉及合并畸形的产前超声分析［J］. 诊断学理论与实践，2023，22（1）：31-36.

[13] ERAS N. A case of ring chromosome 18 with single umbilical artery detected during prenatal period［J］. Mol Syndromol，2020，11（4）：217-222.

[收稿日期] 2023-12-24

（本文編辑   王晓蕴）