阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗老年脑梗死后抑郁症的临床效果分析

章高华

邵武市立医院神经内科，福建邵武 354000

脑梗死是一种多发于老年人群的脑血管疾病，其全球发病率极高，调查数据显示我国脑梗死新发病例551 万人[1]，近年来发病率呈持续上升趋势。脑梗死后的神经功能障碍和躯体功能受损症状极易导致老年患者出现生活环境适应困难和经济负担加重，进一步加重患者精神压力和对家庭及社会的愧疚感，从而使其产生焦虑不安、烦躁厌食、睡眠不佳等临床表现，严重可导致脑梗死后抑郁症（Patients with Post Cerebral Infarction Depression, PCID）[2]。PCID 可表现为抑郁、焦虑、认知功能障碍等症状，严重者甚至有自残、自杀倾向。因此尽早治疗PCID 已成为当今神经内科领域面临的一大难题。阿戈美拉汀和文拉法辛均可治疗抑郁症，阿戈美拉汀能使褪黑素受体处于活跃状态，还可以促进五羟色胺等神经递质的释放，可促进抑郁患者入睡，改善患者抑郁状态，但其疗效具有局限性，因为严重抑郁症患者的大脑神经元组织受到大面积创伤，神经递质的分泌减少。通常需要借助其他药物减弱五羟色胺再摄取[3-4]，而文拉法辛作为此类抑制剂药物，与阿戈美拉汀在治疗机制上具有互补作用，临床上却较少有将阿戈美拉汀与文拉法辛联合用于PCID 治疗的研究。基于此背景，本研究便利选取2021 年2 月—2022 年10 月于邵武市立医院就诊的74 例PCID 患者为研究对象，分析联合使用阿戈美拉汀与文拉法辛对老年PCID 患者的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取本院收治的74 例老年PCID 患者为研究对象，均经CT 或MRI 诊断证实，通过汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）确定其有抑郁症状。按照随机数表法分为研究组与对照组，各37 例。研究组男18 例，女19 例；年龄65～85 岁，平均（75.49±4.03）岁；PCID 病程6～12 个月，平均（9.12±1.23）个月。对照组男22 例，女15 例；年龄65～89 岁，平均（77.05±4.47）岁；PCID 病程5～12 个月，平均（8.65±1.33）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。患者或家属需知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①结合影像学图像及实验室检查，符合脑梗死相关诊断标准者[5]；②符合中度抑郁症的诊断标准者[6]；③65～89 岁者；④PCID 病程≤12 个月者；⑤首次接受治疗者。

排除标准：①诊断出合并有精神分裂症、强迫症、焦虑症等其他精神疾病者；②对研究内药物有过敏史者；③近1 个月内有精神类治疗药物用药史者；④伴有肝、肾等关键脏器功能性疾病者；⑤既往有精神及心理疾病史者；⑥学历及认知水平太低或由于其他原因无法正常配合完成研究者；⑦对超声耦合剂过敏者；⑧合并其他颅内疾病者。

1.3 方法

所有确诊患者均采用脑梗死常规药物治疗及康复疗法，对照组在其基础上加用阿戈美拉汀片（国药准字HJ20150581），25 mg/次，2 次/d。研究组在对照组基础上联合文拉法辛（国药准字H20093492），75 mg/次，2 次/d。两组疗程均为6 周。

1.4 观察指标

所有患者于治疗前及疗程结束后开展如下评测：①采用HAMD 评估抑郁严重程度[7]，包括有罪感、入睡困难等17 个项目，采用0～4 分的5 级评分制，总分范围0～68 分，抑郁情绪与分数成正比，即得分越高抑郁程度越严重。②采用改良Barthel 指数（Modified Barthel Index, MBI）评估活动功能[8]，包括进食、穿衣、平地行走等10 个项目，最低分均为0 分，最高分5～15 分不等，总分范围0～100 分，分数越高活动能力越好。③用Wisconsin 卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test, WCST）推断其认知功能[9]，测试指标共13 个，监测患者抽象思维能力，本研究采用6 项综合指标（即持续应答数、完成分类数、正确应答数等）对研究结果进行综合分析。④采用Philips EPIQ 7C 超声诊断仪，探头为X5-1，频率1～5 MHz，置于一侧颞窗，取样角度＜45°,监测大脑中动脉搏动指数（Pulse Index, PI）、阻力指数（Resistance Index, RI）值。⑤记录治疗期间患者药物不良反应，常见包括恶心/呕吐、皮疹、腹泻。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料（HAMD、MBI、WCST、PI、RI）以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良反应）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后抑郁严重程度及活动功能比较

与治疗前相比，治疗后两组HAMD 评分均明显降低，MBI 评分均显著上升，差异有统计学意义（P均＜0.05）；且治疗后，研究组HAMD 评分低于照组，MBI 评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后抑郁严重程度及活动功能比较[(±s)，分]

表1 两组患者治疗前后抑郁严重程度及活动功能比较[(±s)，分]

注：HAMD：汉密顿抑郁量表，MBI：改良Barthel 指数；与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组（n=37）对照组（n=37）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t治疗后两组比较值P治疗后两组比较值MBI 评分65.45±5.02（76.28±4.98）a 65.45±5.01（70.39±4.87）a 5.144＜0.05 HAMD 评分25.12±3.01（15.34±2.56）a 25.13±3.00（20.65±3.12）a 8.003＜0.05

2.2 两组患者治疗前后抽象思维能力比较

与治疗前比较，治疗后两组WSCT 持续应答数、错误应答数、持续性错误应答数、非持续性错误应答数均下降，完成分类数、正确应答数均显著上升，差异有统计学意义（P均＜0.05）。且研究组治疗后持续应答数、错误应答数、持续性错误应答数、非持续性错误应答数低于对照组，完成分类数、正确应答数高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后抽象思维能力比较[(±s)，个]

表2 两组患者治疗前后抽象思维能力比较[(±s)，个]

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组（n=37）对照组（n=37）非持续性错误应答数22.02±3.89（18.55±3.56）a 22.02±3.89（20.33±3.10）a 2.294＜0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后t治疗后两组比较值P治疗后两组比较值持续应答数20.56±1.00（15.05±1.50）a 20.56±1.00（18.56±1.32）a 10.685＜0.05完成分类数5.66±2.00（10.34±2.41）a 5.66±2.00（7.36±1.98）a 5.812＜0.05正确应答数60.55±6.60（69.98±6.70）a 60.55±6.50（63.28±4.60）a 5.015＜0.05错误应答数35.23±3.33（30.05±3.21）a 35.23±3.33（33.69±3.22）a 4.870＜0.05持续性错误数20.89±2.23（15.35±2.21）a 20.89±2.23（18.26±2.98）a 4.771＜0.05

2.3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标值比较

与治疗前相比，治疗后两组大脑中动脉血流PI水平均有所升高，RI 水平均有所降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。且观察组治疗后PI 水平明显高于对照组，RI 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标值比较(±s)

表3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标值比较(±s)

注：PI：搏动指数，RI：阻力指数；与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组（n=37）对照组（n=37）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t治疗后两组比较值P治疗后两组比较值RI 0.62±0.13（0.45±0.11）a 0.62±0.13（0.55±0.12）a 3.737＜0.05 PI 0.79±0.12（0.89±0.11）a 0.79±0.12（0.84±0.09）a 2.140＜0.05

2.4 两组患者药物不良反应的发生情况比较

治疗6 周内，两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生率比较

3 讨论

近年来随着我国脑梗死患病率逐渐增多，其继发病症也越来越受到神经内科专家和学者关注，其中PCID 是脑梗死患者的常见继发症状[10]。有关研究表明，PCID 患者长期抑郁状态可加重其认知障碍，原因尚不明确，且其伴发的神经-心血管反应可提升高血压发生风险或导致病情加重，严重影响预后[11]。

梗死的脑组织无法恢复正常功能，有可能造成患者一侧肢体偏瘫，给患者带来生活上的不便并引起焦虑、抑郁[12]。严重影响患者预后及日常生活，增加心理负担和经济负担。据相关文献报道，阿戈美拉汀可通过增加大脑神经元分泌的五羟色胺和去甲肾上腺素等物质降低抑郁患者的抑郁程度，改善认知水平和抽象思维能力[13]，并能作为褪黑素受体激动剂改善患者睡眠。本研究结果显示，两组患者治疗后HAMD 评分均降低，且研究组降低更加明显，由（25.12±3.01）分降至（15.34±2.56）分（P均＜0.05），说明联合文拉法辛可增强PCID 患者抑郁改善效果，与齐龙涛[14]研究结论一致。此外，研究组患者MBI 得分及WSCT 分类测验结果均有改善，且明显优于对照组（P均＜0.05），这表明阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗老年PCID 可获得更显著疗效。究其原因可能在于文拉法辛能有效改善或逆转抑郁状态下单胺类递质的减少，增加神经元突触间单胺类递质活性[15]，并抑制相关神经递质再摄取，其药理作用与阿戈美拉汀互补。

据相关文献报道，抑郁症患者脑血流动力学指标值与健康人群相比有显著变化，PI 值较健康人群低，RI 值较健康人群高，由于抑郁症患者脑供血情况差，为增加供血量，脑血管存在痉挛和扩张现象，从而加快大脑中动脉的血流速度，但患者的脑血流灌注量依旧偏低[16]。本研究中研究组患者治疗后，其大脑中动脉的PI 较前明显升高，且明显比对照组高（P均＜0.05）；RI 较前明显降低，且明显比对照组低（P均＜0.05）。这说明在阿戈美拉汀基础上添加文拉法辛能有效改善脑血流灌注情况。其原因可能在于文拉法辛作为抗抑郁症的一线药物能有效抑制五羟色胺再摄取，从而升高患者血液中的五羟色胺水平。五羟色胺具有刺激脑血管收缩的功能，有效提升脑血流灌注量。比较两组患者治疗期间药物不良反应，观察组药物不良反应发生率为13.5% 与许可等[17]研究中的不良反应发生率（13.46%）近似，患者不良反应多为恶心/呕吐，但与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可见联合文拉法辛未明显增加药物使用风险。

综上所述，阿戈美拉汀联合文拉法辛用于治疗PCID，能有效改善老年PCID 患者抑郁严重程度，并能加强脑部血流灌注，增强患者活动功能、认知功能，疗法有效且安全，药物不良反应轻。