壮药湿毒清洗剂治疗湿疮（湿热浸淫证）的临床疗效观察*

张禹姝，朱 闽，买鹏宇，张泽朝

（1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001）

湿疹（湿疮）是一种以皮损多形性，对称分布，有渗出倾向，自觉瘙痒，反复发作为临床特征的炎症性皮肤病，在我国发病率约为7.5%[1]。现代医学治疗湿疹多以抗组胺药及糖皮质激素治疗为主，虽可缓解临床症状，但长期应用存在中枢抑制、皮肤萎缩、色素沉着等不良反应[2]。壮医学认为湿疹发病机制为湿热毒邪侵袭人体肌表，阻滞“三道两路”，导致气血运行受阻，郁于肌表而发为湿疹，因此壮医常采用外治法以祛除湿热毒邪，通畅“三道两路”，恢复气血运行，并取得较好效果[3]。近年来笔者应用协定处方壮医湿毒清洗剂治疗湿疮（湿热浸淫证），临床疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 参照《皮肤性病学》[4]拟定：皮损多形性，红斑基础上出现针尖大小丘疹、丘疱疹或小水疱，融合成片，境界不清，常因搔抓出现糜烂，有明显浆液性渗出，自觉瘙痒剧烈。

1.1.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]拟定。主症：皮损色红，丘疹、疱疹、水疱可同时出现，上有糜烂、渗出，扪及皮肤灼热，并伴有瘙痒；次症：自觉心烦，身热，口干，小便黄，大便干结；舌脉：舌质红，苔黄腻或薄黄，脉滑或数。有主症加次症共2项或2项以上者，可辨证为湿疮（湿热浸淫证）。

1.2 纳入标准 （1）符合急性湿疹的西医诊断标准及中医湿热浸淫证诊断标准；（2）年龄18～60周岁；（3）签署知情同意书，自愿加入本次研究者。

1.3 排除标准 （1）对试验药物过敏或对药物成分过敏的；（2）近两周内服用过类固醇药物，和/或一周内使用过抗组胺药物或外用内固醇药物；（3）合并有严重原发性疾病；（4）皮损处有明显糜烂、破溃及渗出等合并细菌感染的患者或真菌镜检阳性者；（5）无法自主独立配合试验者；（6）拒绝参与本临床研究者。

1.4 剔除及脱落标准 剔除标准：（1）入组后发现患者合并有严重原发性疾病者；（2）入组后另行服用影响本次研究临床疗效评估药物者；（3）试验过程中患者依从性差，未遵从医嘱治疗，无法判断疗效者。脱落标准：患者因非疗效因素（失访或体质不耐受）而中途退出或主动撤回知情同意书者。

1.5 研究对象 选取2021年4月至2022年9月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院皮肤性病科门诊湿疮（湿热浸淫证）患者，按照就诊顺序对患者进行编号，按随机数字表法将患者分为治疗组及对照组，各40例。本研究经由广西中医药大学附属瑞康医院伦理委员会审核并批准，伦理审查批件号：KY2020-106。试验前已告知患者本研究所采取的方案内容及研究目的，所有患者签署知情同意书表示自愿参与本次研究，记录并存档知情同意书。

1.6 治疗方法

1.6.1 治疗组 使用壮药湿毒清洗剂湿敷，药物组成：了哥王20 g，杠板归15 g，鬼针草15 g，土茯苓15 g，黄柏15 g，苦参15 g，丹参15 g，甘草6 g。以上洗剂由广西中医药大学附属瑞康医院药物研发基地制备，浓缩装袋，每袋200 mL。使用时将浓缩药液兑水稀释至1 500 mL，温度约为25 ℃，湿敷患处，3次/d，15 min/次。以14 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.6.2 对照组 使用复方黄柏液涂剂（山东汉方制药有限公司，国药准字Z10950097，该药为《外用中成药治疗湿疹皮炎的专家共识》[6]中治疗湿疮湿热浸淫证的推荐用药），与0.9%氯化钠注射液按1：5稀释，湿敷患处，3次/d，15 min/次。以14 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 中医证候积分 主症包括皮损色红、丘疹、疱疹、水疱、糜烂或渗出、瘙痒，按无、轻、中、重度分别评0、2、4、6分；次症包括自觉心烦、身热、口干、小便黄、大便干结，按无、轻、中、重度分别评0、1、2、3分。

1.7.2 湿疹面积及严重度指数（eczema area and severity index，EASI）及瘙痒程度评分 EASI评分和瘙痒程度评分参考文献[7]，具体见表1。

表1 EASI 评分和瘙痒程度评分表

1.7.3 皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）评分[8]内容包括身体症状、心理状态、社会功能、治疗护理过程等，共10个问题，按照影响程度分为无、较轻、严重、非常严重，分别评0、1、2、3分。总分0～1分表示无影响，2～5分表示轻度影响，6～20分表示中度影响，21～30分表示极严重影响。分别于治疗前后记录2组患者的DLQI评分，各项得分与其生活质量呈负相关。

1.7.4 血清炎症因子水平 分别于治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血标本，其中采集量为4.0 mL，另需将血标本以3 000 r/min（离心半径为10 cm）离心5 min后取上清液，检测指标为血清免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）及IL-6。采用酶联免疫法试剂盒检测上述指标，由两名检验科人员分别按照试剂盒说明进行定量检测并统计。

1.8 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]拟定。（1）临床痊愈：皮损全部消退，完全恢复正常皮肤或仅遗留色素沉着，患者自觉完全不痒，中医证候积分减少≥95%；（2）显效：皮疹大部分消退，70%≤皮疹面积缩小＜100%，瘙痒轻微，偶尔搔抓，不影响睡眠，70%≤中医证候积分减少＜95%；（3）有效：皮损部分消退，50%≤皮疹面积缩小＜70%，瘙痒明显，时常搔抓，影响睡眠，50%≤中医证候积分减少＜70%；（4）无效：皮损消退不明显，皮疹面积缩小＜50%，或反见扩大，瘙痒剧烈，不停搔抓，严重影响睡眠，中医证候积分减少＜50%。若有任何一项未达标则下降一个标准。总有效率=[（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 27.0统计软件进行统计分析。计量资料以“均数±标准差”（±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以例和百分率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组完成情况及基线资料比较 治疗组因失访脱落2例，因工作原因要求停止治疗而脱落2例；对照组因失访脱落3例，因依从性差剔除2例。最终治疗组36例和对照组35例患者完成观察。两组完成研究患者的年龄、性别及病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（见表2）

2.2 两组患者临床疗效比较 治疗组和对照组临床总有效率分别为83.33%（30/36）和54.29%（19/35），治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。（见表3）

表3 两组患者临床疗效比较

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者中医证候积分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.01），治疗组中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。（见表4）

表4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

表4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

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2.4 两组患者治疗前后EASI评分、瘙痒程度评分及DLQI评分比较 治疗前，两组患者EASI评分、瘙痒程度评分及DLQI评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者EASI评分、瘙痒程度评分及DLQI评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.01），且治疗组EASI评分及DLQI评分均低于对照组（P＜0.05）。（见表5）

表5 两组患者治疗前后EASI、瘙痒程度、DLQI 评分比较 （±s，分）

表5 两组患者治疗前后EASI、瘙痒程度、DLQI 评分比较 （±s，分）

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2.5 两组患者治疗前后血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平比较 治疗前，两组患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组患者血清中IgE、TNF-α及IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。（见表6）

表6 两组患者治疗前后血清中IgE、TNF-α、IL-4 及IL-6 水平比较 （±s）

表6 两组患者治疗前后血清中IgE、TNF-α、IL-4 及IL-6 水平比较 （±s）

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2.6 不良反应 治疗期间，两组患者均未表现出皮肤刺激征、躯体化症状等不良反应。

3 讨论

中医学认为湿疮多为风、湿、热三邪共同侵袭所致。风邪首先侵袭肌表，犯于卫气，导致营阴郁滞，营卫失和，津液运行不畅，玄府开阖功能失调，汗液排泄受阻，故生湿邪，风湿两邪相争，则瘙痒不止、渗液；风邪犯表，阻滞体表阳气运行，阳气遏久则郁而化热，玄府闭塞，正气无以抗邪，风热邪气与正气搏于肌表则发为红斑、丘疹[9]。治疗湿疹常用的药物剂型为外用药，其可直接作用于皮损处，且可避免肝脏的首过效应，并减少口服药物所引起的全身不良反应[10]。现代医学常用的外用药物包括糖皮质激素软膏、钙调神经磷酸酶抑制剂及生物制剂等，但在渗出多时则常采用3%硼酸溶液或0.1%依沙吖啶溶液湿敷，虽可降低患者血清中IL-4、IL-5、TNF-α等炎症因子表达水平，但皮损处易出现红斑、瘙痒和灼热感等不良反应，长期使用易出现皮肤萎缩、色素沉着等不良反应[11]。中医外治如熏蒸、洗浴、涂擦等整体调节作用以清热解毒、祛风止痒为治疗原则，可保证气血津液的正常输布，调节体内相关炎症因子水平来实现免疫稳态，改善湿疹临床症状，从而达到较好的临床疗效，且无明显不良反应发生[12]。本次研究采用的壮药湿毒清洗剂以此立法，全方具有清热解毒利湿、祛风活血止痒的功效。

本次研究的壮药湿毒清洗剂为我院皮肤性病科协定处方，由了哥王、杠板归、鬼针草、土茯苓、黄柏、苦参、丹参、甘草组成。方中了哥王清热解毒，散结逐水，杠板归清热解毒，利水消肿，止痛，共为君药；鬼针草清湿热毒，止痛，土茯苓清热利湿，黄柏清热解毒，泻火燥湿，苦参清热燥湿，利水，共为臣药；丹参活血补血为佐药；甘草调和诸药为使药。全方可作用于龙路、火路，共奏清热解毒、祛风利湿、活血止痒之效，恢复“三道两路”的运行通畅。现代药理学研究表明，了哥王具有抗炎、镇痛、抑菌等作用，且提取物乙酸乙酯可显著改善小鼠耳部及足部肿胀程度，体现了哥王的抗炎作用[13]；杠板归具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等药理作用，研究表明杠板归可显著改善二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀度，体现了杠板归的抗炎活性[14]；鬼针草的主要化学成分黄酮类成分具有抗癌、抗炎、抗氧化功能，且体外抗炎实验表明，鬼针草提取物能够抑制巨噬细胞及炎症因子IL-6、IL-10的表达[15]；土茯苓具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抑菌、抗氧化等药理作用，且TNF是土茯苓对疾病产生治疗效应最重要的靶点之一[16]；黄柏具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤、降糖、保护神经、止泻等药理作用[17]；苦参具有抗炎、抗菌、抗氧化、镇静、镇痛等作用，且其发挥主要抗炎作用的主要成分为生物碱和黄酮类[18]；丹参的主要成分隐丹参酮具有良好的抗炎活性[19]。现代药理学研究已表明壮药湿毒清洗剂全方大多药物具有抗炎、抗氧化等作用，因此用于治疗湿疹此种过敏性炎症性皮肤病疗效较佳。

现代医学对湿疹的具体病因仍不甚明确，目前认为湿疹发病机制与IgE介导的变态反应密切相关，而辅助性T淋巴细胞分泌相关的炎症因子可促进B淋巴细胞产生IgE，共同引起血管扩张、血管壁通透性增强从而形成皮肤湿疹样改变，并影响湿疹的发展和预后[20-21]。研究表明，在急性湿疹过程中，IL-6表达升高，通过诱导炎症部位特异性过敏介质释放，和中性粒细胞的聚集，引起组织损伤[22-23]；而IL-4过度表达可将嗜酸性粒细胞募集到炎症部位，引起组织损伤，造成血管通透性增加、组织液外渗，促进炎症进展，同时IL-4、IL-6可诱导B淋巴细胞产生IgE，随之与嗜碱性粒细胞和肥大细胞上的高亲和力IgE受体结合，导致细胞活化、脱颗粒释放炎症介质，诱发级联免疫炎症反应，导致湿疹的发生及进行性加重[24-25]。血清IgE介导速发型变态反应，可作为变态反应进行期的诊断指标[26]。TNF-α可导致皮肤屏障紊乱，在外源抗原的刺激下，促使角质形成细胞分泌促炎性细胞因子，导致炎症部位血管扩张、通透性增加，加剧炎症反应[27]，而IL-4在正常水平时可通过抑制体内单核巨噬细胞释放TNF-α而发挥抗炎效应[28]。本研究表明，壮药湿毒清洗剂可以通过降低患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平，以减轻患者临床症状，降低ESAI评分、DLQI评分及瘙痒程度评分，从而改善患者的中医证候积分，提高生活质量。因此，TNF-α、IL-6、IgE等效应因子不仅反映湿疹病情严重程度，也可作为患者评估预后的参考指标。

本研究将壮药湿毒清洗剂与复方黄柏洗剂分别治疗湿疮（湿热浸淫证）的疗效进行对比，结果显示，治疗组总有效率高于对照组。1个疗程后，两组患者的中医证候积分、EASI评分、瘙痒程度评分、DLQI评分等评分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且治疗组患者中医证候积分、EASI评分及DLQI评分均低于对照组（P＜0.05）；两组患者血清中IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组患者血清中IgE、TNF-α及IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。治疗组所采用的壮药湿毒清洗剂功效为清热解毒利湿，祛风活血止痒，可以显著改善湿热浸淫症湿疮患者的临床症状，降低血清中炎症因子水平，提高患者生活质量。

综上所述，壮药湿毒清洗剂可以通过降低患者血清中IgE、TNF-α、IL-4、IL-6水平，显著降低ESAI评分、DLQI评分及瘙痒程度评分，从而改善患者的中医证候积分，提高生活质量，达到治疗目的，建议临床推广应用。