人免疫球蛋白结合美罗培南治疗对新生儿败血症患儿症状改善时间、免疫功能指标的影响

郑方方

（曹县人民医院新生儿重症监护室，山东菏泽 274400）

新生儿败血症是指低于28 日龄婴儿的全身性感染综合征，该病临床表现多样，早期诊断困难且容易误诊，一般胎龄越小，出生体重越轻，其发病率及病死率越高[1-2]。 故当家长发现新生儿出现黄疸、发热、进食减少、嗜睡等症状时，应立即就诊。 目前，临床针对该类患儿主要采用药物治疗，其中美罗培南是一种有非常广泛抗菌性的抗生素，可供注射，主要用于治疗敏感菌引起的腹部感染、呼吸道感染、败血症及免疫受损患者所遭受的感染，对改善临床症状具有一定作用[3]。该类疾病的发展与患儿免疫功能低下有关，易遭受细菌、病毒等病原体感染，故联合免疫疗法能够更好地提高临床治疗效果。 人免疫球蛋白是通过分离、纯化、灭活及去除病毒等制备而成，其兼具调节免疫功能和抗感染的双重功效[4]。基于此，本研究选择本院收治的60 例新生儿败血症患儿为对象， 分析人免疫球蛋白结合美罗培南治疗新生儿败血症的具体效用。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022 年8 月—2023 年8 月本院收治的60例新生儿败血症患儿为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组， 每组30 例。 对照组中男16 例，女14 例；日龄3～27 d，平均日龄（15.46±2.52）d；体质量1751～3248 g，平均体质量（2699.51±120.43）g；顺产17例，剖宫产13 例。观察组中男18 例，女12 例；日龄4～27 d，平均日龄（15.49±2.55）d；体质量1752～3249 g，平均体质量（2699.55±120.46）g；顺产19 例，剖宫产11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019 年版）》[5]中新生儿败血症的诊断标准；足月；出现黄疸、肝脾肿大等症状；未使用过相关药物治疗；细菌培养呈阳性；无其他血液系统疾病；患儿家属均知晓并签订知情同意书。排除标准：伴有肝、肾功能障碍者；存有自发性免疫系统损伤者；存有内分泌系统障碍者；合并新生儿时期其他严重疾病者。

1.3 方法

两组患儿均给予吸氧、置于暖箱、改善微循环、维持水电解质平衡等治疗。

1.3.1 对照组

对照组接受美罗培南（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20153253，规格：0.25 g/支）治疗，与0.9%氯化钠注射液5～10 mL 混合后，静脉滴注，每次0.01～0.02 g/kg，3 次/d。

1.3.2 观察组

观察组在对照组基础上加用人免疫球蛋白[国药集团上海血液制品有限公司， 国药准字S20023011，规格：2.5 g（50mL）/瓶]治疗，静脉滴注，初始速度为5滴/min，每次0.4 g/kg，给药30 min 后，无不良反应，根据患者耐受调整滴速，2 h 内完成输注，1 次/d。

两组均治疗10 d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：治疗后，发热、拒奶等临床症状基本消失，免疫功能指标及炎症指标基本恢复至正常水平视为显效；发热、拒奶等临床症状减轻，免疫功能指标及炎症指标改善≥40%视为有效；发热、拒奶等临床症状无改善， 免疫功能指标及炎症指标改善＜40%视为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）症状改善时间：记录体温、拒奶、神经系统症状的改善时间及血培养转阴时间、住院时间。（3）免疫功能指标：治疗前后，抽取患儿静脉血，使用自动生化分析仪 （吉林省维尔医疗器械有限公司， 吉械注准20212220248）测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的水平。 （4）炎症因子水平：治疗前后，取血方法同上，用酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组新生儿败血症患儿临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组症状改善时间比较

观察组体温、拒奶、神经系统症状的改善时间及血培养转阴时间、住院时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组新生儿败血症患儿症状改善时间比较[（±s），d]

表2 两组新生儿败血症患儿症状改善时间比较[（±s），d]

组别体温拒奶血培养转阴神经系统症状 住院对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值5.57±1.06 3.13±0.74 10.338 0.000 6.86±1.29 4.12±1.04 9.057 0.000 7.23±1.18 5.28±1.04 6.790 0.000 2.43±0.55 1.03±0.22 12.945 0.000 8.84±0.45 6.74±0.89 11.533 0.000

2.3 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组免疫功能指标比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IgA、IgG、IgM 水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组新生儿败血症患儿免疫功能指标比较[（±s），g/L]

表3 两组新生儿败血症患儿免疫功能指标比较[（±s），g/L]

组别IgA治疗前 治疗后IgG治疗前 治疗后IgM治疗前 治疗后对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值2.93±0.89 2.98±0.94 0.212 0.833 3.34±0.29 3.88±0.41 5.890 0.000 8.16±1.44 8.27±1.38 0.302 0.764 12.35±2.08 17.08±2.17 8.619 0.000 1.07±0.45 1.02±0.39 0.460 0.647 1.29±0.36 1.99±0.58 5.617 0.000

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组新生儿败血症患儿炎症因子水平比较（±s）

表4 两组新生儿败血症患儿炎症因子水平比较（±s）

组别IL-6（μg/L）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值6.59±1.17 6.31±1.08 0.963 0.340 4.49±0.69 2.38±0.24 15.820 0.000 6.76±1.04 6.87±1.08 0.402 0.689 3.39±0.48 1.68±0.27 17.007 0.000 13.47±1.25 13.62±1.36 0.445 0.658 7.49±1.66 4.09±1.18 9.144 0.000

3 讨 论

新生儿败血症是新生儿科常见疾病，该病是新生儿感染病原体所致， 例如B 族链球菌、 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等[6]。 当病原体侵入其血液循环系统，并生长繁殖， 可引起新生儿全身炎症反应综合征，威胁新生儿的生命安全。该病病情险恶，且进展迅速，故家长一旦发现异常需及时就医， 积极采取有效治疗，以提高新生儿的生存质量。

美罗培南对肾脏、中枢神经影响较小，其化学稳定性较高，能够迅速穿透细胞外膜，使其内外浓度均可达到高水平，从而更好地发挥抗菌作用[7]。同时美罗培南可通过对细菌细胞壁的合成进行阻碍， 产生抗菌，抑制细菌的增长及繁殖，以减少患儿感染，从而促进患儿临床症状的缓解或消失。 目前，抗生素滥用现象明显，导致耐药菌株增多，单纯使用抗生素治疗，难以让患儿家长满意，故临床还需研究其他有效治疗方案，以提高治疗效果。患儿因其年龄小，机体免疫功能发育尚未完全，故细菌侵袭身体时，便会出现IgG 免疫抗体组分下降，可诱发该病[8]。 本研究结果显示，治疗后，观察组临床治疗总有效率高于对照组，体温改善时间、拒奶改善时间、血培养转阴时间、神经系统症状改善时间、 住院时间均短于对照组，IgA、IgG、IgM水平均高于对照组，IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示对新生儿败血症应用人免疫球蛋白结合美罗培南治疗，能够加快临床症状改善，减轻炎症反应，促进免疫功能恢复。 其原因为，人免疫球蛋白能够促进单核巨噬细胞发挥吞噬作用，清除病原体，减轻感染程度，促进人体IgA、IgG、IgM 组分含量提升，从而促进患儿免疫功能改善[9]。同时以静脉注射给药的方式，可迅速进入机体提升患儿体内免疫球蛋白水平， 增强机体抗病毒能力，从而促进患儿临床症状的改善，促进炎症因子水平下降。人免疫球蛋白与美罗培南二者联合治疗可发挥协同抗菌作用，且人免疫球蛋白可增强患儿自身的免疫能力，增强其自身抗病毒能力，从而缩短临床症状缓解或消失的时间， 进一步提高临床治疗效果[10]。但本研究尚存有一定局限性， 受样本数及时间的限制，未对患儿治疗期间的不良反应及治疗后并发症发生率等数据信息进行采集研究，后续研究可增加样本量，扩大范围，延长研究时间，以期为临床提供更加可靠的数据。

综上所述，针对新生儿败血症，相较于单纯应用美罗培南，人免疫球蛋白结合美罗培南治疗能够更好地提高其临床效果，可有效缓解临床症状，改善免疫功能，减轻炎症反应。