盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外用治疗浅表型婴幼儿血管瘤的效果及安全性

严玉婷,钟文辉,徐丽丽,李艳,廖虹姗

婴幼儿血管瘤(IH)好发生于<6月龄的婴幼儿,部位以面部为主,发病率4%～7%[1-2]。临床上对皮肤浅表型IH多采取保守观察、药物治疗、物理干预、手术治疗等。药物治疗中因β受体阻滞剂外用疗效稳定、价格低廉,成为临床上该症治疗的主要药物。目前β受体阻滞剂外用治疗浅表型IH主要采用0.5%噻吗洛尔滴眼液湿敷[3]。但液体易挥发,且操作过程较为不便,并可刺激皮肤引发局部红晕、脱屑等不良反应。有研究报道,普萘洛尔可使浅表型IH萎缩变小,治疗效果确切[4]。而卤米松乳膏可显著减少β受体阻滞剂外用治疗IH后出现局部湿疹的风险[5]。本研究观察盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外用治疗浅表型婴幼儿血管瘤的效果及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 选取2020年7月—2021年10月赣州市人民医院收治的浅表型IH患儿80例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。观察组男16例,女24例;年龄3.0(2.0)月。对照组男12例,女28例;年龄3.0(2.0)月。2组患儿基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)诊断为浅表型IH;(2)≤24个月婴幼儿;(3)血管瘤厚度<5 mm且深度<5 mm;(4)未接受其他治疗。排除标准:(1)合并支气管哮喘、心脏传导阻滞、重度或急性心力衰竭、窦性心动过缓等;(2)对普萘洛尔或卤米松过敏;(3)瘤体局部破溃。

1.3 治疗方法 对照组患儿取4～6层同瘤体大小的纱布,以马来酸噻吗洛尔滴眼液(武汉五景药业有限公司生产,规格:5 ml ∶25 mg)浸透敷于患处,以保鲜膜包封,每间隔20 min打开保鲜膜加药以保证纱布的湿润状态,共包敷1 h。每天早、晚各敷1次。观察组取盐酸普萘洛尔片(常州康普药业有限公司生产,规格:10 mg)1片研磨成细粉,与卤米松乳膏(Bright Future Pharmaceuticals Factory生产,规格:1 g ∶0.5 mg)混匀(膏体长约1 cm)混匀涂抹于瘤体表面,并用保鲜膜覆盖1 h, 每天早、晚各1次。2组均治疗至符合停药指征(患儿血管瘤消退,且试停药无复发;出现不可耐受的药物不良反应或其他不适合继续治疗的情况),疗程最长6个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血浆指标:于治疗前和治疗7 d时采集患儿空腹静脉血液样本5 ml于抗凝管内,离心取得血浆,采用三抗体酶联免疫吸附测定技术检测血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9);采用A2000 Plus全自动化学发光仪定量检测试剂盒(郑州安图生物)检测肾素(Ren)与血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)。

1.4.2 不良反应:包括皮肤干燥脱屑、面部潮红等。

1.5 疗效判定标准 比较2组IH患儿瘤体大小、颜色变化,依照表1中的4级标准评价疗效。总有效率=(Ⅱ级+Ⅲ级+Ⅳ级)/总例数×100%。

表1 婴幼儿血管瘤4级标准

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率为90.0%,高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(χ2=8.352,P=0.004),见表2。

表2 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血浆指标比较 治疗前,2组患儿VEGF、MMP-9、AgⅡ、Ren水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组VEGF、MMP-9、AgⅡ、Ren水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血浆指标比较 [M(IQR),pg/ml]

2.3 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(5.0% vs. 7.5%)比较差异无统计学意义(P=1.000),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

IH主要表现为血管内皮细胞增殖异常,其生长速度较快的阶段是患儿出生后的1个月和4～5个月,而在患儿1岁后进入自然消退期,其发病机制目前还不明确[6-7]。尽管IH是良性疾病,但生长过快或部位特殊会破环周围组织,可出现触痛、溃烂、感染等并发症,也可因生长部位不同而影响外观、视力甚至阻塞气道,严重者可危及生命[8-9]。故应尽早进行干预和治疗。

对于中度风险、早期浅表性、微增生性或消退期的婴幼儿血管瘤,需尽早进行外用药物治疗以控制和消除其进展,如卤米松乳膏、马来酸噻吗洛尔滴眼液、盐酸普萘洛尔片等[10]。卤米松乳膏可通过诱导肥大细胞增加活性递质分泌而促进内皮细胞凋亡而实现血管瘤消退,但长期使用可出现局部组织萎缩、坏死和色素沉着等不良反应[11]。普萘洛尔应用早期通过抑制肾上腺素β受体而减少一氧化氮的合成,通过收缩血管使血流量减少,瘤体颜色会变的更淡,质地也会变软;中期可中断血管形成信号通路,阻止血管瘤的生长;长期可诱导增生性血管内皮细胞凋亡而消除血管瘤[12]。有研究证实普萘洛尔治疗IH的治疗效果肯定,且对患儿生长发育无显著影响,但关于具体治疗剂量及方案尚无统一标准[13-14]。

VEGF可促进新生血管和基质细胞生长;而MMP不仅可通过促进VEGF起作用,还可通过使细胞外基质中的蛋白成分发生降解,进而促进内皮细胞迁移及管状结构的形成[15]。而普萘洛尔可通过降低VEGF、MMP-9的表达,抑制血管生成[16]。另有研究显示,IH患儿体内血浆AgⅡ和Ren明显高于同龄健康婴幼儿,其中AgⅡ含量的升高可增强血管瘤组织增殖作用,加速血管瘤进展[17]。本研究中,观察组治疗总有效率明显优于对照组;治疗后,2组VEGF、MMP-9、AgⅡ、Ren水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组;且观察组与对照组不良反应总发生率无明显差异。提示盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外用治疗方案效果理想。

综上所述,盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外用治疗浅表型婴幼儿血管瘤的效果肯定且安全性较高,值得临床推广应用。

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