丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果及对患者认知功能与生活质量的影响

张洁琳,熊婷

癫痫是以大脑神经元异常放电引起的慢性短暂性脑功能失调综合征,呈反复发作性,其病理机制十分复杂,如不及时治疗则明显影响患者的认知功能和生活质量[1]。药物保守治疗方案是癫痫患者的主要治疗手段,拉莫三嗪片是癫痫患者的常规治疗药物,但单一药物治疗效果欠佳[2]。研究显示药物联合治疗的效果更佳,可明显缓解患者临床症状,减少癫痫的发作次数,缩短癫痫持续时间,提高认知功能,改善生活质量[3]。丙戊酸钠广泛应用于癫痫患者的治疗,该药物通过降低γ-氨基丁酸水平,可促进突触前、后水平传递,拮抗γ-氨基丁酸活性,降低神经元持续性发作次数,通过多重拮抗丘脑皮质环路而发挥抗癫痫发作的作用。相对于卡马西平而言,丙戊酸钠具有更高的生物利用度,但目前关于丙戊酸钠对癫痫患者认知功能和生活质量的影响研究较为罕见[4]。本研究观察丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果及对患者认知功能与生活质量的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年1月湖北省中西医结合医院收治的癫痫患者122例,采取随机数字表法分为观察组和对照组,各61例。2组患者性别、年龄、病程、癫痫发作类型、受教育时间、吸烟、酗酒和睡眠障碍等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

表1 对照组与观察组临床资料比较例(%)]

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:均符合国际抗癫痫联盟制定的关于癫痫发作的诊断标准[5];研究相关的临床资料完整;具有一定的读写能力,可配合研究;每月发作频率>3次。排除标准[6]:对本研究药物有用药禁忌或过敏体质;长期应用抗焦虑、抗抑郁药物;合并重要脏器功能障碍;合并传染性疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、精神类疾病或恶性肿瘤;妊娠期或哺乳期女性;依从性差或因故中途退出研究。

1.3 治疗方法 2组均常规应用拉莫三嗪片(DELPHARM POZNAN SPOLKA AKCYJNA生产,规格:50 mg)治疗,每次25 mg,每天1次,连服2周后增加至每次50 mg,每天1次,连服2周后再根据病情间隔1～2周增加50～100 mg,最大剂量≤200 mg,每天1次。在此基础上,对照组加予卡马西平片(北京诺华制药有限公司生产,规格:100 mg)治疗,每次100 mg,每天1次,治疗1周后根据血药浓度逐渐增加至每次200 mg,每天3次。观察组则加予丙戊酸钠缓释片(Ⅰ)[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产,规格:0.5 g]治疗,每次0.5 g,每天1次,治疗1周后根据血药浓度逐渐增加至每次0.75～1.0 g,每天1次。2组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 癫痫发作情况:统计比较2组患者治疗前与治疗1个月、治疗2个月后癫痫平均发作次数和癫痫平均持续时间的差异。

1.4.2 认知功能[7]:治疗前与治疗1个月、治疗2个月后采用简易智力状态检查量表(MMSE)评分评估患者认知功能,评定内容包括回忆能力、计算力、视空间、记忆力、定向力、注意力和语言能力共7个维度,总分30分,分值越高提示认知功能越好。

1.4.3 生活质量[8]:治疗前与治疗1个月、治疗2个月后采用改良Barthel量表(MBI)标准评价患者生活质量,包括上下楼梯、平地行走、床椅转移、如厕、大小便控制、洗澡、进食、穿衣和修饰等项目,总分100分,分值越高提示生活质量越佳。

1.4.4 药物不良反应:包括嗜睡、恶心呕吐、腹泻、皮疹、肝肾功能损伤等。

1.5 疗效判定标准 根据癫痫发作治疗改善率,即(1-治疗后平均癫痫发作次数/治疗前平均癫痫发作次数)×100.00%以评价临床疗效,以癫痫发作治疗改善率100.00%,75%～99%、50%～74%、0～49%分别对应痊愈、显效、有效和无效,总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.08%,高于对照组的75.41%,差异有统计学意义(χ2=9.385,P=0.002),见表2。

表2 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 癫痫发作情况比较 治疗前,2组患者癫痫平均发作次数和癫痫平均持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个月后,2组癫痫平均发作次数和癫痫平均持续时间均较治疗前及前一时点减少,且观察组少于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后癫痫发作情况比较

2.3 MMSE评分比较 治疗前,2组患者MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个月后,2组MMSE评分均较治疗前及前一时点上升,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后MMSE评分比较分)

2.4 MBI评分比较 治疗前,2组患者MBI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个月后,2组MBI评分均较治疗前及前一时点上升,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后MBI评分比较分)

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(14.75% vs. 16.39%)比较差异无统计学意义(χ2=0.062,P=0.803),见表6。

表6 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

癫痫包括原发性癫痫与继发性癫痫等,如不及时治疗则可能引起神经细胞突触异常放电所导致的运动、意识和认知功能障碍[9-11]。癫痫临床治疗药物主要包括地西泮、苯巴比妥、卡马西平和托吡酯等,但长时间使用可能增加药物不良反应发生风险,不仅严重影响临床疗效,而且明显降低治疗依从性[12-15]。

丙戊酸钠属于糖苷化酶拮抗剂,通过明显降低γ-氨基丁酸转氨酶水平,拮抗钠钙离子内流,改善神经突触异常放电,改善临床症状[16-18]。现代药理学及药效动力学证实,丙戊酸钠通过竞争性与拉莫三嗪结合葡糖醛酸,干扰肝脏代谢,延长半衰期,且丙戊酸钠血浆蛋白结合率高,通过明显拮抗拉莫三嗪和血清蛋白结合,最终增加血液游离态形式[19-20]。故两种药物联合使用无明显药物冲突,可明显增加药物有效浓度,协同抑制神经元异常放电,改善临床疗效。本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗1、2个月后,2组癫痫平均发作次数和癫痫平均持续时间均较治疗前及前一时点减少,MMSE评分、MBI评分均较治疗前及前一时点上升,且观察组减少或上升的程度大于对照组;观察组与对照组不良反应总发生率比较差异不显著。提示丙戊酸钠可安全、有效的用于癫痫患者的治疗,并可明显改善癫痫患者的生活质量。这与前述研究结论相一致。

本研究存在以下局限性:(1)本研究属于单中心前瞻性试验,样本量有限,尚需在未来研究中增加样本量以进一步证实研究结论的可靠性。(2)本研究中所纳入患者均采取联合用药治疗,针对丙戊酸钠单药治疗时对癫痫患者认知功能的影响尚无法确定。(3)本研究所纳入患者认知功能损害程度较轻,具备一定程度的读写能力,故针对丙戊酸钠对严重认知功能障碍且丧失读写能力患者的认知功能和生活质量的影响尚不确定。

综上所述,丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果肯定,对患者控制癫痫发作、认知功能与生活质量均有积极影响,且安全性良好,值得临床推广应用。

利益冲突所有作者声明无利益冲突