心搏骤停心肺复苏成功患者血清氧化应激因子、MPO、Cys C水平与近期临床预后的关系

叶亚男 朱婷婷 刘星星 张龚平

心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation，CPR）是抢救心搏骤停的重要措施，可恢复自主循环，但缺血组织中氧自由基骤然增加可导致缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI），故心搏骤停CPR后病死率较高[1～3]。有研究发现，IRI可产生活性氧自由基，引起氧化应激反应，而氧化应激可影响除颤成功[4]。丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）是氧化应激指标，可反映细胞损伤程度[5]。且研究表明，心搏骤停CPR后炎症因子升高，可损伤心脏[6]。髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）可反应炎症程度，加重单核细胞对心肌的损伤。胱抑素C（cystatin C，Cys C）是心血管事件预测因子。本次研究心搏骤停CPR 成功患者血清氧化应激因子、MPO、Cys C 水平与近期临床预后关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1 月至2022 年12 月丽水市中心医院收治的80 例心搏骤停进行CPR患者，其中男性47 例、女性33 例；年龄30～75 岁，平均（56.42±5.70）岁；疾病构成：严重创伤17 例、急性心肌梗死19 例、心律失常15 例、一氧化碳中毒8 例、脓毒血症15 例、窒息4 例、电击2 例。纳入标准包括：①依据《国际心肺复苏与心血管急救指南》[7]给予CPR 措施，且CPR 成功；②患者知情同意。排除标准：①患有严重心肝肾功能衰竭引发的心脏骤停；②患者家属放弃抢救；③不配合抢救；④癌症末期；⑤因创伤导致脑损伤；⑥心脏骤停时间＞30 min。本次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者进行6 个月的随访，记录患者预后，包括死亡、植物状态、致残及康复等。根据6 个月的预后情况分为预后良好组和预后不良组，死亡和植物状态为预后不良组，致残和康复为预后良好组，比较两组临床资料，包括年龄、性别、疾病构成、CPR 时间及CPR 后平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）和心率（heart rate，HR），并在CPR 成功后30 min、24 h、48 h采用ELISA检测MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。组间计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。采用logistic回归分析MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C 水平与心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后不良的关系，绘制ROC评价各指标水平对心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后不良的预测价值。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 80 例患者6 个月的预后显示，预后良好组38 例，预后不良组42 例。两组临床资料比较见表1。

表1 两组临床资料比较

由表1可见，预后不良组CPR 后MAP 低于预后良好组，差异有统计学意义（t=2.54，P＜0.05），两组性别、疾病构成和年龄、心肺复苏时间及CPR后HR比较，差异均无统计学意义（χ2=0.20、0.55，t分别=1.92、0.61、0.88，P均＞0.05）。

2.2 两组患者CPR 成功后不同时间的血清氧化应激因子、MPO、Cys C水平比较表2

表2 两组患者CPR成功后不同时间的血清氧化应激因子、MPO、Cys C水平比较

由表2 可见，预后不良组患者在CPR 成功后30 min、24 h、48 h 的血清MDA、MPO、Cys C 水平高于预后良好组（t分别=5.20、4.46、6.23、6.66、3.47、8.37、9.47、14.39、27.59，P均＜0.05），SOD、GSH-Px水平低于预后良好组，差异有统计学意义（t分别=-11.37、-6.16、-5.60、-12.39、-5.65、-5.19，P均＜0.05）。

2.3 心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后的危险因素分析见表3

表3 心搏骤停CPR成功患者近期临床预后的危险因素分析

由表3可见，logistic回归分析显示，CPR 后24 h血清MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C 水平为心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后不良的危险因素（OR分别=1.55、1.53、1.54、1.59、1.61，P均＜0.05）。

2.4 CPR 成功后24 h 血清MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C 水平预测心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后不良的ROC曲线分析见表4

表4 各指标预测心搏骤停CPR成功患者近期临床预后不良的ROC曲线分析

由表4 可见，ROC 曲线分析显示，CPR 成功后24 h血清MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C水平联合预测心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后不良的灵敏度为96.00%，AUC 为0.91，均高于单独检测（Z分别=8.99、18.98、16.13、7.04、12.12，P均＜0.05）。

3 讨论

CPR 是心搏骤停救治关键，能及时恢复心搏射血功能，但缺血可损伤机体，包括供血恢复后的IRI。本次研究中，80 例经CPR恢复自主循环者的近期临床预后良好率为47.50%，预后不良率为52.50%，与李艳等[8]研究结论相似，IRI 可诱导机体产生细胞因子，引发炎症反应和心肾综合征，进而危及患者生命。同时本次研究发现，预后不良组CPR后MAP低于预后良好组（P＜0.05），提示CPR 后MAP 与患者预后有关，但多因素logistic显示，CPR 后MAP 与预后无关，需扩大样本量进一步论证。

缺血再灌注后会引起氧化应激反应，MDA、SOD、GSH-Px 是机体氧化应激的重要指标，其中MDA是氧化损伤因子，可反映细胞氧化应激损伤程度，SOD、GSH-Px 是抗氧化酶，可清除自由基，在机体氧化应激损伤时减少，可拮抗氧化因子对组织的损伤[9]。本次研究显示，CPR 成功后30 min、24 h、48 h，两组MDA 均升高，SOD、GSH-Px 均降低（P均＜0.05），与曾景等[6]研究相符，说明心脏骤停CPR成功后，产生了大量氧自由基，抗氧化酶消耗，且机体不能及时补偿，抗氧化能力受损，导致缺血组织暴露于氧自由基中，加重了细胞损伤[6]。且预后不良组患者CPR 成功后30 min、24 h、48 h 的MDA、MPO、Cys C 水平高于对应时间点的预后良好组，SOD、GSH-Px 低于对应时间点的预后良好组（P均＜0.05），提示MDA升高和SOD、GSH-Px水平降低与心搏骤停CPR 成功患者预后有关，同时多因素logistic显示，CPR后24 h血清MDA、SOD、GSH-Px水平为心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后不良的影响因素，究其原因：心脏骤停经CPR后，发生了氧化应激，产生了大量自由基，损伤了细胞结构，可导致预后不良，提示临床应监测心搏骤停CPR患者血清氧化应激因子。

MPO 是血红素氧化酶指标，在氧化应激诱导下，MPO表达明显升高，可破坏红细胞膜，导致血红蛋白运载能力下降，促进器官组织灌注障碍[10]。单因素分析显示，预后不良组CPR 成功后30 min、24 h、48 h的血清MPO水平高于对应时间点的预后良好组（P均＜0.05），提示MPO水平与预后相关，且多因素logistic显示，血清MPO水平为心搏骤停CPR成功近期预后不良的危险因素，证实了MPO水平与预后具有相关性，究其原因：MPO 升高可影响血红素氧化酶活性，导致血红蛋白功能障碍，并能通过反应炎症细胞激活程度，加剧单核细胞对心肌细胞损伤，从而促进临床结局恶化。心脏骤停CPR后易合并心肾综合征，CPR 期间，Cys C 从心肌细胞内释放，并调节组织蛋白酶活性，可预测早期肾脏功能损害[11]。本次研究发现，预后不良组CPR 成功后30 min、24 h、48 h 的血清Cys C 水平高于对应时间点的预后良好组（P均＜0.05），提示预后良好组患者肾、心功能优于预后不良患者，由于存活者血流灌注损伤低，其心肌Cys C释放量更低，心输出量可更快恢复，且多因素logistic分析显示，CPR 后24 h Cys C 水平为心搏骤停CPR成功患者近期临床预后不良的危险因素，说明心肾综合征是心搏骤停CPR成功患者近期临床预后不良的原因。此外，本次研究诊断效能分析发现，CPR 成功后24 h 血清MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C 水平联合预测心搏骤停CPR 成功患者近期临床预后不良的灵敏度为96.00%，AUC 为0.91，均高于单 独检测（P均＜0.05），提示MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C水平联合检测对预测CPR 成功患者近期预后不良具有一定价值。

综上所述，血清MDA、SOD、GSH-Px、MPO、Cys C 水平是心搏骤停CPR成功患者近期临床预后不良的危险因素，且其联合检测对心搏骤停CPR成功患者近期预后不良具有一定预测价值，但本次研究存在一定不足：纳入样本量少，可影响结论，应扩大样本量进一步论证。