扶正逐瘀方联合2HRZE/4HR方案治疗阴虚血瘀证肺结核患者的效果

2024-04-17李军张秋艳贾永康

河南医学研究 2024年6期

李军,张秋艳,贾永康

(河南中医药大学第三附属医院药学部,河南郑州 450000)

中国新发结核患者中以肺结核最为常见[1],对居民健康造成严重威胁。肺结核的首选治疗方案为2HRZE/4HR方案,可缓解临床症状,促进病情好转,但该方案所用的大量化疗药物会对给肝、肾等带来较大负担,容易引起较多毒副反应,最终影响治疗效果,导致预后不良[2]。中医对肺结核认识源远流长,认为正气虚弱、精气匮乏可致痨虫侵袭,伤肺气、损阴血,血溢脉外而成瘀,引发该病,治疗需以扶正固本、活血祛瘀、滋阴润肺为主要原则[3]。扶正逐瘀方可使肺脉瘀阻得祛,虚损脏腑得充,契合阴虚血瘀型肺结核中医病机[4]。基于此,本研究将扶正逐瘀方与2HRZE/4HR方案联合用于阴虚血瘀型肺结核治疗中,观察其临床疗效,为肺结核的治疗提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以随机数字表法将河南中医药大学第三附属医院2020年1月至2022年5月接收的肺结核患者106例分为两组,各53例。对照组女17例,男36例;病程2～10个月,平均(6.18±2.12)个月;年龄48～62岁,平均(54.78±4.12)岁;既往史吸烟史24例,糖尿病史7例,高血压史9例。研究组女20例,男33例;病程2～11个月,平均(6.23±2.08)个月;年龄47～63岁,平均(54.26±4.09)岁;既往史吸烟史22例,糖尿病史6例,高血压史7例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经河南中医药大学第三附属医院医学伦理委员会审批。

1.2 选取标准

(1)纳入标准:西医符合肺结核诊断标准[5];中医符合肺痨的阴虚血瘀证[6],主症为胸闷、消瘦乏力、咯血、盗汗、咳嗽气短;次症为痰黏而少、潮热、口干舌燥、月事不调、遗精;舌脉为舌红,苔少薄黄,脉沉细数;活动性肺结核,且痰涂片阳性;首次接受抗结核治疗;患者及家属知情同意。(2)排除标准:无法耐受研究所用药物;肝、肾等重要器官功能障碍;伴有肺癌、肺炎等其他类型肺部疾病;合并肠结核、肾结核等肺外结核病;存在自身免疫系统异常。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组

接受2HRZE/4HR方案治疗。口服异烟肼片(肇庆星湖制药有限公司,国药准字H44021791),每次0.3 g,每日1次;利福平片(武汉久安药业有限公司,国药准字H42020853),每次0.45～0.6 g,每日1次;吡嗪酰胺片(浙江新光药业股份有限公司,国药准字H33020271),每次1.5 g,每日1次;盐酸乙胺丁醇片(惠州大亚制药股份有限公司,国药准字H44020835),每次0.75～1.0 g,每日1次。强化期治疗2个月后停用吡嗪酰胺胶囊及盐酸乙胺丁醇胶囊,继续口服异烟肼片及利福平片进行巩固治疗,为期4个月;若强化期第2个月末痰涂片仍为阳性,则延长1个月的强化治疗。对于存在持续性发热症状者,可使用小剂量布洛芬退热,对于少量或大量大咯血者,可使用氨甲环酸止血。均治疗4个月。

1.3.2治疗组

采用自拟扶正逐瘀方+2HRZE/4HR方案治疗。扶正逐瘀方组成:黄精20 g,黄芩、麦冬、桔梗各10 g,丹参、功劳叶各12 g,枸杞子、北沙参、百合、猫爪草、白及各15 g,甘草6 g;阴虚甚者加墨旱莲、知母各6 g,气虚甚者加西洋参10 g。由医院制剂室统一煎煮并装袋,每剂煎煮2次取汁400 mL分装2袋,分早、晚2次温服。2HRZE/4HR方案同对照组,均治疗6个月。

1.4 观察指标

(1)证候疗效:治疗6个月时,参照文献[6-7]拟定疗效判定标准,将体征、临床症状完全或基本消失,中医证候积分减少≥90%定义为治愈;将体征、临床症状改善明显,70%≤中医证候积分减少<90%定义为显效;将体征、临床症状有所好转但改善不明显,30%≤中医证候积分减少<70%定义为有效,将体征、临床症状好转不明显或加重,中医证候积分减少<30%定义为无效。(2)痰菌转阴率:患者治疗期间每个月进行1次结核菌培养及痰涂片抗酸杆菌检测,若连续2次及以上痰菌培养及痰涂片阴性,则判定为痰菌转阴。记录两组治疗3、6个月的痰菌转阴率。(3)免疫功能:分别采集患者治疗前、治疗6个月的外周肘静脉血(约5 mL),室温下离心10 min(离心半径10 cm,离心速率3 000 r·min-1),取血清,采用免疫比浊法检测免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平,试剂盒购自河北艾驰生物科技有限公司。(4)不良反应:记录两组不良反应(腹泻/呕吐、肝功能异常、皮疹等)发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 证候疗效

相较于对照组,研究组治疗6个月的总有效率更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组证候疗效比较(n,%)

2.2 痰菌转阴率

研究组治疗3个月的痰菌转阴率较对照组高(P<0.05);两组治疗6个月的痰菌转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组痰菌转阴率比较[n(%)]

2.3 免疫功能

两组治疗前血清IgA、IgG、IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗6个月的血清IgA、IgG、IgM水平均升高,且研究组较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫功能比较

2.4 不良反应

治疗期间,研究组不良反应发生率较对照组低(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较(n,%)

3 讨论

肺结核是呼吸系统的慢性传染性疾病,若未及时治疗,结核菌可侵犯肺外多个器官,引起多器官功能异常,威胁患者安全,也给家庭及社会造成巨大负担。2HRZE/4HR化疗可快速消灭结核杆菌,促进病灶吸收、愈合,缓解临床症状[8]。但如何在保证治疗效果的同时降低化疗药物毒副反应,提高患者耐受性与治愈率仍是临床亟待解决的问题。近年来,中药在临床疾病的辅助治疗方面积累了丰富的经验,和西药共同使用可起到协同增效、综合调理、减轻西药毒性的效果,能给疾病治疗带来更大的益处。

祖国医学将肺结核归为“肺痨”“肺萎”“肺瘵”等范畴,认为该病的病因不外乎“内外”二因,于外为痨虫感染,于内为内伤体虚,卫外不固,外强中干,但凡招邪所顾,机体无法驱邪外出,虫毒邪气乘虚而入,内外相合,损害肺气、阴血,致阴虚燥热,瘀血阻络,引发该病[9]。因此,治疗时应在补虚培元的同时兼顾活血逐瘀、益气养阴。本研究中自拟的扶正逐瘀方中黄精质润甘平,平而不偏,作用缓和,为滋补之良药,可补气养阴、健脾、润肺、益肾,枸杞子质润甘补、平而偏温,可滋润肺阴、止咳,黄芩能清热燥湿、泻火解毒,三者共为君药,可起到扶正培元、养阴润肺、清热解毒的功效;丹参可活血祛瘀、凉血消痈、清心除烦,北沙参、百合、麦冬能养阴清肺、益胃生津、清心安神,白及可收敛消肿、止血逐瘀,几者共为臣药,可助君药扶正培元、养阴润肺之功效。猫爪草可解毒消肿、化痰散结,功劳叶能清热祛湿,桔梗能利咽宣肺、排脓祛痰,三者共为佐药,可清热宣肺、化痰散结;甘草为使药,能调和诸药;全方共奏扶正培元、润肺养阴、活血逐瘀之效[10]。本研究发现,相较于对照组,研究组治疗总有效率、痰菌转阴率高,与郎雅珍等[11]研究结果相似,提示扶正逐瘀方与2HRZE/4HR方案联合用于肺结核患者的治疗中可从中西医不同机制共同发挥药效,提高临床疗效,促进患者痰菌转阴。

肺结核不仅是一种传染性疾病,也是一种免疫性疾病[12],而免疫功能异常或低下会导致机体对结核分支杆菌的杀灭能力下降,并降低机体耐受性,从而增加不良反应的发生,影响最终效果。因此,提高机体免疫力也是临床治疗肺结核的重要原则。本研究发现,相较于对照组,研究组治疗6个月的血清IgA、IgG、IgM水平更高,不良反应发生率更低,提示扶正逐瘀方联合2HRZE/4HR方案治疗阴虚血瘀型肺结核可改善机体免疫功能,减少不良反应的发生。分析原因,2HRZE/4HR方案中多种化疗药物的长期、足量、联合使用会对机体肝肾功能造成较大损伤,从而引发一系列不良反应,导致患者耐受性及依从性下降,最终降低治疗效果。而扶正逐瘀方中的黄精含有丰富的黄精多糖,可通过活化TLR4受体激活下游的促分裂原活化蛋白激酶与核转录因子κB信号通路,启动机体免疫应答相关的基因,从而激活先天性免疫系统,提高血清IgA、IgG、IgM水平,改善机体免疫功能,进而增加患者耐受性,减少不良反应的发生[13]。麦冬中的主要活性成分麦冬多糖能够增强巨噬细胞的吞噬能力,促进机体体液免疫与细胞免疫,从而发挥良好的免疫增强活性,改善机体免疫功能,减少药物不良反应发生风险[14]。北沙参所含的香豆素、聚炔类等成分能对机体免疫功能进行良好的调节,并能在药物降解过程中起着重要作用,可减小药物蓄积对肝肾等脏器造成的损伤,降低不良反应发生[15]。因此,将扶正逐瘀方与2HRZE/4HR方案联合用于肺结核的治疗中,可促进机体免疫功能改善,提高药物耐受性,并能在一定程度上减轻化疗药物毒性,从而减少不良反应的发生,促进疾病转归。