糖化血红蛋白变异指数与2型糖尿病患者并发亚临床甲状腺功能减退症的关系

程智,白冰,刘相位,郭艳珂,王筠

(郑州大学第五附属医院 全科医学科,河南 郑州 450052)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)因自身异常波动的高血糖水平,易致使机体代谢紊乱,继而可影响到甲状腺滤泡细胞的能力利用,增加亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)发生风险[1-2]。SCH可通过加重T2DM患者糖代谢紊乱来增加T2DM患者血糖控制的难度,继而增加周围神经病变、周围血管病变等不良事件发生风险[3]。糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)常被用来反映T2DM患者近2～3个月血糖控制情况,效果甚佳。但有研究指出,HbA1c容易受患者红细胞转换速率、年龄、贫血等因素影响而使结果存在偏颇[4]。糖化血红蛋白变异指数(glycated hemoglobin variation index,HGI)是一种基于T2DM患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平的指标,通过实测HbA1c与预测血红蛋白水平之间的差值,可有效克服HbA1c检测的局限性,定量反映HbA1c的生物学变化,已在糖尿病大血管病变的预防中取得较好应用效果[5]。为进一步探寻HGI与T2DM患者并发SCH的关系,本研究选取112例T2DM患者临床病历资料进行研究。

1 对象和方法

1.1 研究对象

回顾性研究,纳入于2021年5月至2023年5月至郑州大学第五附属医院就诊并发SCH的56例T2DM患者病历资料为发生组,另纳入同期于医院就诊的未并发SCH的56例T2DM患者病历资料为未发生组。112例患者中男55例,女57例;年龄37～61岁,平均(49.84±6.26)岁;T2DM病程4～11 a,平均(7.18±1.52)a;既往吸烟史有39例,无73例;既往饮酒史有64例,无48例。(1)入组标准:T2DM符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中诊断标准,且经实验室检查确诊;SCH符合《甲状腺功能减退症基层诊疗指南(2019年)》[7]中诊断标准,即促甲状腺激素(thyroid hormone,TSH)升高,而游离四碘甲状腺原氨酸(ree tetraiodothyronine,FT4)和游离四碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)水平正常;临床病历资料完整。(2)排除标准:合并其他糖尿病并发症,如视网膜病变、糖尿病肾病等;合并恶性肿瘤;存在其他甲状腺疾病,如甲状腺炎;就诊前半年内曾服用锂盐、咪唑类药物。

1.2 一般资料及实验室指标收集

通过查阅医院电子病历系统,收集所有患者性别(男、女)、年龄、T2DM病程、既往饮酒史(有、无)、既往吸烟史(有、无)、T2DM家族遗传史(有、无)等一般资料。

收集患者就诊当天所测得的血糖、血脂等指标。使用2个真空采集管分别收集患者空腹外周静脉血约2 mL,其中第1管直接放于血糖仪中测定FBG水平;第2管经离心机以3 000 r·min-1离心10 min后取上层血清,通过全自动糖化血红蛋白分析仪测定HbA1c水平;通过血脂分析仪及其配套试剂盒测定患者甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)水平。将上述收集到的HbA1c和FBG进行线性回归分析,并根据回归系数计算预测HbA1c值=5.540+0.234×FBG。HGI=实测HbA1c值-预测HbA1c值。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料与实验室指标

发生组女性占比、年龄、HbA1c、HGI高于未发生组(P<0.05);组间T2DM病程、T2DM家族遗传史等差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料与实验室指标对比

2.2 HGI、HbA1c与T2DM患者并发SCH的相关性

经点二列相关性分析显示,HbA1c、HGI与T2DM患者并发SCH呈正相关(r>0,P<0.05)。详见表2。

表2 HGI、HbA1c与T2DM患者并发SCH的相关性

2.3 HGI、HbA1c评估T2DM患者并发SCH的价值

将T2DM患者并发SCH情况作为状态变量(未发生=0,发生=1),将HGI、HbA1c水平作为检验变量,绘制ROC曲线,结果显示HGI、HbA1c评估T2DM患者并发SCH的AUC值分别为0.867、0.813,HGI评估价值最高。见表3。

表3 HGI、HbA1c评估T2DM患者并发SCH的价值

3 讨论

甲状腺激素可通过提高器官或组织对葡萄糖的利用效率来维持机体血糖代谢平衡,有助于T2DM患者血糖的控制[8]。而SCH患者因甲状腺激素分泌量下降,不仅使积聚在血液中使T2DM患者血糖长期处于高水平,增加心血管疾病风险,还会通过升高TSH水平来加重机体胰岛素抵抗,继而增加T2DM患者治疗的难度[9]。HGI能较客观地反馈机体葡萄糖代谢情况,因此推测或可通过HGI来预测T2DM并发SCH风险。

本研究结果显示HGI与T2DM并发SCH有关,其值越高,T2DM并发SCH风险越高。分析原因:(1)顾淑君等[10]研究指出,HGI可综合反映T2DM患者体内葡萄糖和血红蛋白进行糖基化反应的速率,其水平越高,多提示机体内糖基化反应速率越快。而糖基化速率的加快可通过促进T2DM患者体内脂类、蛋白质等大分子与醛基结合来产生大量糖基化终末产物,继而这些产物可通过结合特定受体来增强患者体内炎症反应甚至诱发炎症级联瀑布效应,进而破坏血管内皮细胞,影响甲状腺激素的转运和合成,增加SCH发生风险[11]。此外,异常分泌的炎症因子还会通过浸润甲状腺组织来逐渐破坏甲状腺滤泡细胞,诱导SCH发生[12]。(2)HGI是HbA1c和FPG的综合,可较灵敏地反映T2DM患者血糖控制情况,其值越高,代表T2DM患者血糖控制越不佳。而长期异常的血糖水平可通过影响机体多巴胺和皮质醇的浓度来负反馈调节丘脑下脑垂体的功能,继而影响TSH的分泌和释放且可降低甲状腺组织对TSH的反应性,最终使TSH水平异常增高,SCH发生[13]。此外,异常的高血糖水平还可影响甲状腺球蛋白水解的途径,继而破坏甲状腺组织,使T2DM患者甲状腺功能减退,增加SCH发生可能性[14]。(3)钟玉玲等[15]研究发现, HGI还可特异性反馈机体胰岛素抵抗程度,其值越高,代表患者体内胰岛素抵抗越严重。胰岛素抵抗可导致机体对胰岛素敏感性降低,继而促使代偿性胰岛素分泌增加,而胰岛素本身是一种甲状腺生长因子,胰岛素异常增多会诱导甲状腺细胞异常增长,使T2DM患者甲状腺组织的结构和功能异常,继而影响甲状腺激素的分泌,最终导致SCH发生[16]。

本研究结果显示发生组女性占比、年龄高于未发生,提示年龄增长、女性也是T2DM患者并发SCH的重要因素,考虑可能跟老年患者甲状腺器官衰老,机能减退、女性雌激素水平影响甲状腺激素合成等原因有关[17]。因此对于老年T2DM患者,尤其是老年女性患者,应加强对SCH的监测,并通过科学饮食、合理运动等方式降低SCH发生概率。

4 小结

HGI与T2DM患者并发SCH有关,其值越高,SCH发生可能性越高。临床可根据HGI水平来评估T2DM患者并发SCH发生风险,继而通过个性化的疾病管理方案来降低SCH发生可能性。但因本研究为回顾性设计,且样本均来源同一单中心,因此研究结果可能存在一些局限性,后续期待可丰富样本来源和进行前瞻性研究,以进一步证实HGI与T2DM患者并发SCH的关系,以更好更科学的指导临床制定有效预防策略,预防HGI发生。