自拟消疣汤治疗扁平疣的临床疗效及对相关免疫因子水平的影响※

马成,张兴元,刘炜明,陈焕新

(甘肃省徽县人民医院,甘肃陇南 742300)

扁平疣是一种常见的发生在皮肤浅表的良性赘生物,由人类乳头瘤病毒(HPV)引起,好发于颜面、手背、前臂等部位,临床表现为扁平丘疹,呈圆形或椭圆形,表面光滑,突出皮肤,呈淡红色、褐色或正常皮肤颜色[1]。扁平疣一般无症状,偶有瘙痒感,可影响患者容貌美观及身心健康[2]。西医认为本病的发生多与机体免疫力低下、细胞免疫防御机制失调关系密切,治疗以抗病毒药物、免疫调节剂、物理治疗等为主,虽有一定的效果,但复发率较高,且易造成瘢痕和色素沉着等不良反应[2-3]。扁平疣属于中医“扁瘊”“晦气疮”等范畴[1]。中医认为,扁平疣由风热毒邪搏结于皮肤,致使热毒蕴结、瘀络而致,治疗应以清热解毒、化瘀散邪为主,临床多采用中药内服、外洗、针药结合等方法治疗,疗效肯定,经济成本低[1,4]。笔者以清热解毒、凉血散结法为治则,自拟消疣汤治疗扁平疣临床疗效较好,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年4月至2022年6月在徽县人民医院门诊治疗的66例扁平疣患者,根据随机数字法分为对照组和观察组,每组33例,病程为1～18个月。对照组男13 例,女20 例；年龄16～45 岁,平均(27.48±9.90)岁。观察组男11例,女22例；年龄16～42岁,平均(25.48±7.80)岁。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过(2021-01-08)。

1.2 诊断标准 扁平疣的诊断标准参照《中医外科学》[1]、《中国临床皮肤病学》[5]、《中医皮肤科常见病诊疗指南》[6]制定。①西医诊断标准:皮损为淡红、浅褐色或正常皮色；粟粒至绿豆大小不等的扁平丘疹,呈圆形或椭圆形,表面光滑,质硬；数目较多,散在分布,或簇集成群,微痒或不痒,搔抓可有新皮损出现；多发生在面部、手臂、前臂等部位。②中医诊断标准:属于中医“扁瘊”范畴,多为发于暴露(面部、手背等)部位的淡红色、黄褐色或暗红色米粒至高粱粒大小的扁平丘疹,表面光滑,孤立散在,可伴有口干,烦热,尿黄,舌质红,苔白或腻,脉滑数或沉缓。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；患者近3个月未使用抗病毒、免疫调节剂等药物；患者自愿加入本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 已接受其他方案治疗者,如抗病毒、免疫抑制剂、物理治疗等；合并严重肝、肾功能不全者；妊娠期、哺乳期或备孕者；有严重血液系统疾病者；对本组方中任何药物有过敏史者；依从性差、影响随访者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用维A 酸乳膏(重庆华邦制药有限公司,国药准字H50021817)外涂,每晚睡前涂于患处,每日1次,连用2周为1个疗程。

2.2 观察组 采用自拟消疣汤口服治疗。方药组成:炒当归15 g,生地黄15 g,苦参20 g,丹参20 g,制木鳖子10 g,昆布10 g,川乌10 g(先煎),草乌10 g(先煎),蒺藜子30 g,苍耳子10 g,薏苡仁30 g,砂仁10 g(后下),甘草片10 g。制木鳖子炮制方法:将5倍于木鳖子重量的大豆油加热至冒青烟,油温270～300 ℃,放入木鳖子,炸至表皮焦黑。将配伍好的药物放入药罐中,先加入于药材6～8倍的水浸泡30 min以上,再煎煮30～40 min,滤出,再加入于药材4～6倍的水煎煮30～40 min,滤出,最后再加入于药材2～4倍的水煎煮30～40 min,滤出,合并3次滤液,收集药液,分6次服用,每日3次,连续服用2周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①皮损评分。参照《中国临床皮肤病学》[5]、《中医病证诊断疗效标准》[7]及文献[8],从皮损数量、大小、颜色、瘙痒程度制定评估量表(见表1),分别评估治疗前后皮损数量、大小、颜色、瘙痒程度积分。②实验室指标。治疗前后分别抽取患者空腹肘静脉血,离心后保存血清待用。血清白细胞介素-4(IL-4)采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测[参考值:(0.78±0.33)ng/m L]；血清免疫球蛋白(Ig)G、Ig M 采用全自动特定蛋白免疫分析仪(试剂由青岛市三凯医学科技有限公司提供),采用速率散射比浊法检测(参考值:IgG 8.00～16.00 g/L；Ig M 0.60～2.00 g/L)。③复发情况。治疗后门诊随访1、3、6个月,统计复发情况,复发率=复发例数/总例数×100%。

表1 扁平疣临床皮损评分表

3.2 疗效评定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[7]、《临床疾病诊断与疗效判断标准》[9]制定疗效评定标准。皮损修复率(N)=(治疗前皮损总积分-治疗后皮损总积分)/治疗前皮损总积分×100%。痊愈:皮损修复率＞90%,显效:60%＜皮损修复率≤90%,有效:30%＜皮损修复率≤60%,无效:皮损修复率≤30%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

3.3 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件处理数据。计量资料如符合正态分布以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验；如不符合正态分布,以中位数及四分位间距表示,采用秩和检验。计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为96.97%(32/33),高于对照组的72.73%(24/33),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组扁平疣患者临床疗效比较

(2)皮损情况比较 治疗前,两组患者皮损数量、大小、颜色、瘙痒程度积分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者皮损数量、大小、颜色、瘙痒程度积分均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组扁平疣患者治疗前后皮损积分比较[分,M(P 25,P 75)]

(3)血清IL-4、IgG 及Ig M 水平比较 治疗前,两组患者血清IgG、Ig M 及IL-4水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者IgG、Ig M 水平均较治疗前升高,IL-4水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者IgG、Ig M、IL-4水平组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组扁平疣患者治疗前后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 及白细胞介素-4水平比较(x±s)

(4)复发率比较 治疗后随访1、3、6个月,观察组复发率均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组扁平疣患者治疗后随访1、3、6个月复发情况比较[例(%)]

4 讨论

IgG、Ig M 是介导体液免疫的重要效应分子,具有较强的补体激活能力。研究表明,扁平疣患者中IgG、Ig M 水平较低[10]。扁平疣患者体内血清白细胞介素-2(IL-2)、重组人干扰素-γ(INF-γ)降低,白细胞介素-4(IL-4)升高,说明辅助T 细胞(Th)1 细胞分泌IL-2和INF-γ受到抑制,而Th2细胞分泌IL-4能力增强,Th1/Th2型细胞因子失衡,抑制机体对淋巴细胞和巨噬细胞吞噬病毒的能力,使机体免疫功能紊乱,抗病毒能力下降[11-12]。

中医又称扁平疣为“扁瘊”“疣目”等。隋·巢元方《诸病源候论》曰:“疣目者,人手足边忽生如豆……此亦是风邪搏于肌肉而变生也。”“风邪搏于皮肤,气血不和所生。”现代中医学者多认为,此病是由风热湿毒或肝虚血燥,气血与风湿热毒搏结于肌肤所致[13]。HPV病毒为外因邪毒,免疫力低下或缺如为内因气血失和,当邪毒侵袭机体,进入皮肤肌腠,津液停滞,导致病理产物积聚,形成组织水肿、增生、肥厚[14]。治疗当清热解毒,凉血除湿,散皮肤之郁结[15]。

自拟消疣汤是在名老中医马俊明医师治疗扁平疣临床用药经验的基础上总结加减而成,由炒当归、生地黄、苦参、丹参、制木鳖子、昆布、川乌、草乌、蒺藜子、苍耳子、薏苡仁、砂仁、甘草组成。方中苦参清热燥湿,具有免疫调节、保肝及抗病毒作用[16]；木鳖子攻毒疗疮,散结消肿；二者具有清热解毒、散结疗疮止痒的功效,为君药。昆布性味咸寒,具有消痰软坚散结作用,助君药加强消散丘疹之功,为臣药。皮肤病顽固难愈的关键点在于瘀滞,故加入当归、生地黄、丹参入血分,既清热凉血,又活血养血[17]；草乌、川乌、蒺藜子疏风散结,燥湿止痒；薏苡仁清热祛湿排毒；砂仁辛温燥湿,芳香行气,保护脾胃,促进药物吸收；以上为佐药。甘草调和诸药,为使药。现代药理学研究证实,苦参具有抗病毒、抗过敏、抗纤维化及免疫调节等作用,可减少疣体再生,有效消除扁平疣[18]；木鳖子具有抗癌、抗炎、抗溃疡、抗氧化、调节免疫等药理作用[19]；薏苡仁含有丰富的蛋白质分解酵素,能有效软化皮肤角质,其所含的硒元素可有效抑制癌细胞增殖,此外还含有多种维生素和矿物质,能有效抑制病毒繁殖和生长[20]。目前中医药治疗扁平疣多以清热解毒、散结疏风的中药为主,临床疗效不一,科学性及严谨性有待提高[21]。本方病机关键在于风、湿、热、瘀聚结于皮肤,在常规治疗的基础上重用疏风除湿药物,并加入养血活血散瘀药物,共奏清热解毒、疏风除湿、活血化瘀、软坚散结之效,使风湿毒邪得以消除,丘疹消散,气血调和,达到治愈扁平疣的目的。

本研究结果显示,治疗后观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)；治疗后,两组患者皮损数量、大小、颜色、瘙痒程度积分均较治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者IgG、Ig M 水平均较治疗前升高,IL-4水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者IgG、Ig M、IL-4水平组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后随访1、3、6个月,观察组复发率均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),说明自拟消疣汤在改善扁平疣皮损情况和提高扁平疣患者的免疫力方面有一定优势。

综上所述,扁平疣因风、湿、热、瘀郁结于肌表所致,治疗当以祛邪通郁结、恢复肌表气血运行为主,自拟消疣汤组方严谨,能有效改善扁平疣皮损症状,提高患者免疫力,值得临床应用。由于本研究样本量较少,结果可能存在偏倚性,未来可通过加大样本量,结合病理组织学等深入研究。