噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗稳定期支气管扩张症的疗效

邓玉冉

（河南省南阳市卧龙区第一人民医院内二科，河南 南阳 473000）

支气管扩张主要指急慢性呼吸道感染和支气管堵塞后，反复发生支气管化脓性炎症，致使支气管壁结构破坏，管壁增厚，引起支气管异常和持久性扩张的一类异质性疾病的总称，可以是原发或继发。主要的临床表现主要为慢性咳嗽、咯痰和反复咯血，严重影响患者的生命健康。稳定期的支气管扩张，患者临床无明显症状，但疾病可引发气道反应性增高，造成肺功能降低，影响患者生活质量[1]。目前，临床上对支气管扩张的治疗以药物治疗和对症治疗为主。药物治疗中，阿奇霉素作为临床常用药，是一种大环内酯类抗菌药物，除抗感染外，还可抑制炎性因子表达，改善肺部通气情况[2]。噻托溴铵粉吸入剂是支气管扩张剂，主要作用是通过抑制交感神经释放乙酰胆碱，发挥抗胆碱酯能的作用，有效松弛患者平滑肌，改善临床症状[3]。考虑噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗，可能能够改善支气管扩张患者肺功能。鉴于此，本研究将探讨噻托溴铵粉吸入剂、阿奇霉素联合治疗稳定期支气管扩张症的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月-2022 年6 月医院收治的90 例稳定期支气管扩张症患者作为研究对象。纳入标准：符合支气管扩张症诊断标准[4]；无药物过敏反应；患者签署知情同意书。排除标准：合并支气管哮喘者；心肾等重要器官器质性病变者；患有精神疾病者；呼吸衰竭，需要行机械通气治疗者；合并肺炎、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病者。采用交替分组法将患者分为对照组和观察组，每组各45 例。对照组中男27 例，女18 例；年龄47-64 岁，平均（54.19±3.20）岁；病程0.5-3 y，平均（1.60±0.42）y。观察组中男25 例，女20 例；年龄48-65 岁，平均（54.60±3.13）岁；病程0.5-3 y，平均（1.60±0.42）y；两组基线资料对比（P＞0.05），有可对比性。

1.2 方法

两组患者入院后，均给予患者气道廓清治疗，及时促进患者排痰，改善气道通塞状态，控制咳痰症状，如自主体位引流、胸部叩击振动等。根据患者痰液、咳嗽情况，给予适宜的药物治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方案，均连续治疗3 m。

1.2.1 对照组

对照组在常规对症治疗基础上，采用阿奇霉素（石药集团欧意药业，国药准字H20031081，规格：0.5 g）治疗，口服每次0.25 g，1 天1 次，连续治疗3 m。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上，联合噻托溴铵粉吸入剂（Boehringer Ingelheim，H20140933，规格：每吸18 μg）治疗，每日1 吸，连续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子

分别于治疗前、治疗3 m 后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，3000 rpm，离心10 min 后，取血清，应用化学发光免疫分析法（试剂盒由长沙市微米生物科技有限公司提供）检测血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，应用双抗体夹心法（试剂盒由上海森雄生物科技有限公司提供）检测患者白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平，操作严格按照试剂盒说明进行。

1.3.1 肺功能

分别于治疗前、治疗3 m 后，应用肺功能仪器（德国耶格，型号：MasterScren IOS）检测患者第1 s 用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）水平。

1.3.2 不良反应

记录两组治疗期间是否出现恶心呕吐、腹部不适等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS25.0 统计学软件，以百分数和例数（%、n）表示计数资料，用χ2检验；计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料采用（±SD）表示，用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗改善炎性反应

治疗前，两组TNF-α、IL-17 水平比较无显著差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗3 m 后TNFα、IL-17 水平均降低，且观察组相比对照组显著降低，（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎性指标比较（±SD）

表1 两组炎性指标比较（±SD）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

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2.2 噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗提升肺功能

治疗前，两组FEV1、FEV1/FVC 水平对比无显著差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗3 m 后FEV1、FEV1/FVC 均升高，且观察组相比对照组显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能比较（±SD）

表2 两组肺功能比较（±SD）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

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2.3 噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗减少不良反应

观察组患者恶心呕吐、腹部不适和口干的不良反应情况与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比n（%）

3 讨论

支气管扩张症患者支气管出现不可逆永久性扩张，病理特征为气道慢性炎症，临床治疗以舒张支气管，减轻炎性反应、提高肺功能为主。临床多采用药物治疗，其中阿奇霉素主要是通过与50S 核糖体亚基结合，以发挥抗菌效果、抗微生物活性的二代大环内酯类抗生素，还可通过影响中性粒细胞的趋化，诱导巨噬细胞活化，抑制炎性细胞因子的分泌，以减少气道炎症损伤[5]。阿奇霉素还可通过抑制上皮损害因子的分泌，抑制中性粒细胞、血管内皮及气道上皮之间的黏附作用，有效缓解气道炎性症状，阻滞炎性因子的分泌，抑制气道内中性粒细胞的聚集，改善支气管扩张症状[6-7]。但长期单一治疗，部分患者药效欠佳，且长期大剂量服用，可能会影响机体下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，产生药物依赖性，因此，选择适宜联合治疗方案，以提高治疗效果尤为重要。

支气管扩张症稳定期患者是以气道、肺实质、肺血管炎性反应为特征的病变，随着患者肺组织的肺泡巨噬细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞的增加，可促使多种炎性介质释放，进一步损害肺部结构。本研究结果中，观察组治疗3 m 后TNF-α、IL-17 低于对照组，FEV1、FEV1/FVC 高于对照组，可见噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗，可缓解稳定期支气管扩张患者炎性反应，提高肺功能。究其原因在于，噻托溴铵粉吸入剂是一种具有较强、持久的支气管扩张作用的受体拮抗剂，主要药理作用是通过阻断M 受体，抑制迷走神经兴奋性，抑制乙酰胆碱的释放，发挥缓解平滑肌收缩的作用，还可改善患者气道痉挛症状、有效舒张支气管[8]。此外，支气管扩张患者的支气管粘膜均存在炎性反应、水肿症状，且支气管壁存在炎性浸润、反复感染情况，可进一步加重支气管的损伤，而噻托溴铵粉吸入剂可抑制胆碱能神经，减少气道粘液的分泌，治疗时，可维持24 h 持续的气道扩张，减少气道塌陷，促进痰液排出，抑制气道重构，提高肺功能；还可直接阻断乙酰胆碱诱发的炎症，发挥抗炎作用[9-10]。上述两种药物联合治疗，可进一步提高治疗效果，有效清除呼吸道分泌物，减轻炎性反应，还可有效舒张支气管，改善肺通气，提高肺功能。

此外，本研究中，两组不良反应发生率无显著差异，可见噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗稳定期支气管扩张症安全性较高。

综上所述，噻托溴铵粉吸入剂联合阿奇霉素治疗稳定期支气管扩张症，可减轻患者炎症反应，提高肺功能，且安全性较高，值得临床推广。