颅脑损伤患者外周血白细胞介素-18、基质金属蛋白酶-9 水平与迟发性颅内脑血肿的相关性

易宇光，刘昌平，何佳佳

江西省萍乡市第二人民医院 （江西萍乡 337000）

颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是指各种原因造成的颅脑部损伤，包括交通事故、意外等。临床最常见的表现为意识障碍、头痛等[1-2]。颅内血肿是脑损伤中严重的继发性病变，其中迟发性颅内 脑 血 肿（delayed traumatic intracranial hematoma，DTIH）是指与原发时间有延时，患者受到外伤后没有立刻形成颅内血肿，但随着时间的推移逐渐形成颅内血肿[3-4]。相关报道认为，蛛网膜下腔出血、基础疾病以及激素水平均会导致DTIH的发生，因此探讨TBI 的危险因素，对改善患者的预后具有重要意义[5]。研究发现，外周血白细胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）与多种炎症反应性疾病关系密切，在脑损伤炎症中发挥重要作用[6]。基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）是一种酶类蛋白，与血脑屏障损伤密切相关[7]。近年来有关IL-18 和MMP-9 在颅脑损伤中的研究日益增多，但其与DTIH 发生的相关性报道较少。基于此，本研究旨在探讨TBI 患者外周血IL-18、MMP-9 水平与DTIH 的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年4 月至2022 年8 月医院收治的88 例TBI 患者作为研究对象，根据治疗后是否发生DTIH 分为DTIH 组（45 例）和非DTIH 组（43 例），两组一般资料见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批（伦理审批号：2022002），患者及其家属均同意参与本研究并签署知情同意书。纳入标准：确诊为颅脑损伤[8]；均为伤后24 h 内入院；无恶性肿瘤及神经系统相关疾病史。排除标准：合并其他严重外伤；有糖尿病、高血压病史；心、肾功能障碍。

表1 影响TBI 患者发生DTIH 的单因素分析

1.2 方法

患者入院后均接受常规给氧、降低颅内压等一般治疗，如需要手术则行手术治疗。治疗后，所有病例经2 次及以上头颅CT 平扫（NewTom 5G QR Srl），按照是否出现DTIH 将颅脑损伤患者分为DTIH 组（45 例）和非DTIH 组（43 例），于入院时和分组后分别取患者晨空腹静脉血5 ml，在温度为4 ℃，转速 为3000 r/min，离心半径为14 cm，离心10 min 取上清液置于-80 ℃冰箱保存待测。IL-18、MMP-9 水平的测定采用酶联免疫吸附法，严格按照说明书进行操作，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司（生产批号：20200710、20200905）。其他临床资料包括两组患者的年龄、性别、是否发生蛛网膜下腔出血、血肿量、收缩压、舒张压、空腹血糖、白蛋白、血小板计数（platelet count，PLT）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、血浆凝血酶时间（thrombin time，TT）、血浆凝血酶原时间（prothrombin tim，PT）以及格拉斯哥昏迷指数（glasgow coma scale，GCS）评分。其中GCS 评分[9]为3～15 分，分数越高，说明患者的脑损伤程度越轻。

1.3 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据。计数资料以率表示，采用χ2检验。计量资料以±s表示，采用t检验，多因素采用Logistic回归分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响TBI 患者发生DTIH 的单因素分析

单因素分析结果显示，两组年龄、性别、蛛网膜下腔出血、血肿量、收缩压、空腹血糖、白蛋白、PLT、WBC、PT 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；DTIH 组的舒张压、TT、IL-18 以及MMP-9 高于非DTIH 组，而GCS 评分低于非DTIH组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 影响TBI 患者发生DTIH 的多因素分析

将单因素分析中差异具有统计学意义的影响因素采用Logistic回归分析，将是否发生DTIH 纳入因变量（否=0，是=1），自变量赋值见表2。多因素分析结果提示，IL-18（β=0.294，OR=1.342，95%CI=1.044～1.724）、MMP-9（β=0.298，OR=1.347，95%CI=1.093～1.659）是TBI 患者发生DTIH 的危险因素（P<0.05），见表3。

表2 自变量赋值

表3 影响TBI 患者发生DTIH 的多因素分析

3 讨论

颅脑损伤是由头部受到外力暴力或其他意外事件引起的脑组织损伤或功能障碍，其并发症DTIH 是导致患者不良预后和死亡的重要原因之一。因此，及时发现DTIH并处理对改善患者的预后尤为重要[10]。本研究旨在通过探讨颅脑损伤患者IL-18 和MMP-9 水平与DTIH 的相关性，进一步了解DTIH 的病理、生理过程，可有助于早期预测和干预相关并发症的发生，并改善患者预后和生活质量。

本研究单因素分析结果提示，DTIH 组的舒张压、TT、IL-18 及MMP-9 高于非DTIH 组，而GCS 评分低于非DTIH 组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果提示，IL-18（β=0.294，OR=1.342，95%CI=1.044～1.724）以 及MMP-9（β=0.298，OR=1.347，95%CI=1.093～1.659） 是TBI 患 者 发 生DTIH 的危险因素（P<0.05）。王瑜玥等[5]研究单因素分析结果提示，DTIH 组与非DTIH 组的GCS评分、 TT 比较，差异有统计学意义（P<0.05）。李涛等[11]研究单因素分析结果提示，DTIH 组与非DTIH 组的GCS 评分、TT、舒张压比较，差异有统计学意义（P<0.05）。王金艳等[12]研究中的Logistic回归分析显示，血清MMP-9 过度表达是颅脑损伤患者术后发生脑水肿的影响因素（OR>1，P<0.05）。本研究结果显示，DTIH 组的舒张压、TT、IL-18 以及MMP-9 高于非 DTIH 组，而 GCS评分低于非 DTIH 组，差异有统计学意义（P<0.05）。分析其原因为，IL-18 可通过炎症相关机制对DTIH 的发生产生影响。IL-18 作为一种炎症介质，研究证实，其能促进炎性反应进程、刺激血管形成、促有丝分裂、调节宿主免疫功能等，与多种炎性反应性疾病的发生和发展密切相关。颅脑损伤后， IL-8 等致炎因子表达明显增加，大量致炎因子的产生导致炎症联级反应，加重脑水肿及神经元损伤，从而导致在此过程中可能发挥调节作用，加剧脑组织的损伤。另外也有研究显示，IL-18 可以影响纤溶系统，是机体平衡血液凝固和抗凝的重要机制，其异常可能增加DTIH 的发生风险[13]。MMP-9 作为一种蛋白酶，也可能参与调节炎症反应，进而加剧脑组织损伤[14]。然而，在被过度激活的情况下，MMP-9 可能导致异常的血管生成和通透性增加，进而促进DTIH 的形成[15]。MMP-9 可能参与神经元损伤的过程，影响脑组织的损伤和恢复过程[16]。

综上所述，IL-18 和MMP-9 水平升高与TBI患者治疗后发生DTIH 相关，两者均为TBI 患者发生DTIH 的危险因素。然而由于本研究所选样本量较少且为单中心内部研究，以至于本研究结果可能存在一定的局限性，因此在后续研究中需要加大样本量结合多中心行综合试验，以提高试验的准确度。