重复经颅磁刺激结合阿立哌唑对精神分裂抑郁症患者认知损害、抑郁程度及症状的改善作用

袁艳亮,陈旭佳,尚凯云

(洛阳市第五人民医院 a.精神十二科;b.医务科,河南 洛阳 471000)

精神分裂症是一种近年来愈加广泛出现于社会中的精神疾病,该疾病常常会导致患者出现幻听、妄想、自闭等症状[1-2]。这给患者及患者家庭成员的生活带来很大困扰。另外,该疾病并发抑郁会进一步加重患者的认知损害,不利于疾病的治疗和恢复,久治不愈可能引起病情发生不同程度的恶化,增加治疗难度[3]。因此,寻找新的有效治疗策略对于精神分裂抑郁症的恢复及抑郁程度的改善尤为重要。阿立哌唑对于精神分裂、抑郁均有良好的治疗效果[4],其通过影响5-羟色胺发挥治疗作用[5]。为进一步提升其治疗效果,临床上多采用多种干预方式结合治疗。重复经颅磁刺激(repeat transcranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种非侵入性的无痛安全干预手段,已经广泛应用于临床上精神以及神经相关疾病的治疗,其在磁信号的刺激下,改变大脑某些区域的活动水平发挥改善患者神经功能的积极作用[6]。因此,本研究通过结合两种治疗手段对于精神分裂抑郁症患者进行干预,以期为其治疗提供一定的理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取洛阳市第五人民医院精神十二科于2021年5月至2022年5月收治的精神分裂抑郁症患者合计200例。研究于洛阳市第五人民医院医学伦理委员会批准后正式开展。以随机数字表法进行分组,将上述患者分为观察组和对照组,各100例。观察组:年龄25～54岁,平均(42.68±4.83)岁,第1次发病年龄23～47岁,平均(37.54±4.89)岁,男56例,女44例,病程2～7 a,平均(4.22±1.11)a,既往精神病史29例。对照组:年龄30～55岁,平均(41.89±4.22)岁,第1次发病年龄26～52岁,平均(37.65±5.11)岁,男55例,女45例,病程1～6 a,平均(4.04±1.15)a,既往精神病史31例。两组基础数据均衡可比(P>0.05)。纳入标准:(1)符合精神分裂诊断标准[7];(2)符合精神疾病抑郁症诊断标准[8],伴有抑郁症状;(3)年龄>18岁;(4)患者家属知情同意参与本研究。排除标准:(1)严重的重要器官功能障碍;(2)恶性肿瘤;(3)近1个月内接受过其他类似的治疗;(4)无法进行rTMS治疗;(5)阿立哌唑过敏;(6)长期饮酒;(7)长期依赖精神活性物质。

1.2 干预方法

对照组:采用阿立哌唑治疗。观察组:除阿立哌唑干预之外加以rTMS治疗。对照组患者每日1次舌面含服阿立哌唑(成都康弘药业集团股份有限公司,国药准字H20060521,规格5 mg×20片)。观察组患者在阿立哌唑干预的同时进行rTMS治疗。采用rTMS治疗仪器(石家庄渡康医疗器械有限公司,冀械注准20192090277)进行治疗,患者仰卧于病床,刺激大脑左背外侧前额叶,治疗期间尽量固定头部,减少移动,保证线圈与患者头皮之间稳定的直线距离(0.5 cm)。仪器刺激频率设置为10 Hz,其次,将该仪器磁场强度设置为运动阈值的4/5,每刺激5 s,中间间断20 s,1周治疗5次,每次干预20 min。两组均治疗6周。

1.3 观察指标

1.3.1疗效

以抑郁评分降低情况判定疗效。该评价方式包含以下3个分级。(1)显效:抑郁评分降低率≥75%。(2)有效:抑郁评分降低率在50%～75%之间。(3)无效:抑郁评分降低率在50%以下。计算显效、有效之和,将所得数值除以总例数得出总有效率[9]。

1.3.2认知功能

于干预前、干预6周后以认知功能成套测验[10]评价患者认知功能的损伤情况,该量表共计包含以下7个维度:处理速度、注意/警觉、工作记忆、言语学习/记忆、视觉学习/记忆、推理与问题解决能力、社会认知。其中处理速度方面包含3个分支,分别为连续、语义流畅性、符号编码,工作记忆方面包含2个分支,分别为空间广度、字母数字序列。每个项目均拥有独立的计分方法,采用该量表的评估系统进行标准化T分数的转化。量表最终所得分值与认知功能受损的严重程度呈反比。

1.3.3抑郁程度

分别于干预前后的时间点以汉密尔顿抑郁量表[11]对患者抑郁的严重程度进行评价,量表包含17项目:抑郁情绪1～4分,有罪感1～4分,自杀1～4分,入睡困难1～2分,早醒1～2分,工作和兴趣1～4分,阻滞1～4分,激越1～4分,精神性焦虑1～4分,躯体性焦虑1～4分,胃肠道症状1～2分,全身症状1～2分,性症状1～3分,疑病1～4分,体重减轻1～2分,自知力1～3分,总分52分。分值与病情严重程度呈正比。

1.3.4精神病症状的严重程度评价

以简明精神病评定量表[12]于干预前、干预6周进行患者精神病症状严重程度的评估,量表包含躯体问题、焦虑、情绪退缩、概念混乱、内疚感、紧张、举止和姿态、自大、抑郁、敌意、多疑、幻觉行为、运动迟缓、不合作、不寻常的思想内容、迟钝的情感、兴奋、迷失方向共计18个项目,每项1～7分,分值18～126分,分值与症状的严重程度呈正比。

1.3.5神经递质水平

按照Elabscience公司生产的酶联免疫吸附试剂盒说明书测定患者不同干预手段前后的血清中神经递质[多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)]水平。

1.3.6安全性

记录头痛、恶心、失眠的例数。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗效果[n(%)]

2.2 认知损害情况

两组干预前的认知功能各项指标评分差异无统计学意义(P>0.05),干预6周,两组的认知功能评分均有所提升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 认知功能分)

2.3 抑郁程度

两组干预前的抑郁情况差异无统计学意义(P>0.05),干预6周,两组的抑郁评分均有所降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 抑郁评分分)

2.4 精神病症状的严重程度

两组干预前精神病症状的严重程度差异无统计学意义(P>0.05),干预6周,两组精神病症状的严重程度均有所降低,观察组精神病症状的严重程度评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 精神病症状的严重程度评分分)

2.5 神经递质水平

两组患者干预前的神经递质水平差异无统计学意义(P>0.05),干预6周,DA、5-HT、NE均升高,且观察组上述指标变化幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 神经递质水平

表6 不良反应[n(%)]

2.6 不良反应

两组头痛、恶心、失眠的总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

3 讨论

精神分裂症的发病率居高不下,其发生给个人及社会均带来了严重影响。精神分裂的发生被认为与多种因素如遗传、环境和神经化学等密切相关。研究表明,多巴胺假说是精神相关疾病最重要的理论机制之一[13]。大脑中的多巴胺可以影响人的情绪、动机和行为,多巴胺水平的改变可能导致精神分裂症的发生[14]。精神分裂症会引起患者抑郁的心理应激。既往研究显示,抑郁症的发生机制可能与前额叶皮质、杏仁核和海马体等脑区的结构和功能异常、神经递质的失衡,以及压力激素的异常等因素有关[15]。精神分裂合并抑郁会伴随记忆、注意力以及执行功能的异常,可能增加患者的认知损害风险,并且可能造成患者自残、自杀等不良后果的发生[16]。精神分裂、抑郁均与神经递质的水平异常有关,因此,神经递质相关机制可能是治疗该疾病的方向之一。阿立哌唑作为可调节机体神经递质水平的药物之一应用效果有限,因此,本研究采用rTMS结合阿立哌唑的干预方式,明确其临床意义。

本研究结果显示,观察组总有效率明显提升,认知损害、抑郁以及精神病症状的严重程度评分、DA、5-HT、NE水平均优于对照组。这提示,该治疗手段能够调节DA、5-HT、NE水平,对于患者的认知功能有一定的保护作用,并且能够减轻抑郁及精神病症状的严重程度,提升治疗效果。分析原因可能为:阿立哌唑通过调节机体大脑多巴胺水平,提升5-羟色胺的水平,减轻大脑中多巴胺、5-羟色胺神经元的过度活动,进而减轻精神分裂症状。此外,阿立哌唑还可以调节去甲肾上腺素和乙酰胆碱等神经递质的平衡,从而减轻精神病症状的严重程度和抑郁情况[17]。联合rTMS治疗后,rTMS通过激活与情绪和记忆等功能有关的额叶和颞叶等区域,激活机体大脑神经元,促进神经递质水平的提升,抑制疾病所致的认知功能损害。另外,大脑中的神经递质水平与机体情绪、注意力、睡眠等有一定相关性。rTMS可以刺激神经元释放神经递质,如DA、5-HT等,提升NE水平,并且增强脑内神经可塑性,进一步增强脑内神经元间的联系。这种长期神经可塑性的改变可以加强大脑神经网络中的相关区域的相互作用,有助于改善精神分裂、抑郁症状。两种干预方式结合,协同促进神经递质水平的改善,发挥较好的治疗效果。余威翔[18]研究也显示,rTMS能够改善认知损伤。这与本研究结果相一致。而rTMS引起头痛、恶心、失眠的情况较少,这是由于该治疗手段不同于常规的药物治疗,机体不需代谢药物,不会产生副作用,有一定的安全性。因此,重复经颅磁刺激结合阿立哌唑对于精神分裂抑郁症有良好的治疗作用。

4 结论

重复经颅磁刺激结合阿立哌唑能够改善精神分裂抑郁症患者的认知损害,减轻抑郁程度及精神病症状的严重程度,还能够调节神经递质水平,治疗效果良好,并且不会增加不良反应的发生率,该治疗策略安全有效。但本研究具有一定局限性,由于该疾病的发生还与其他因素(炎症因子)相关,该治疗方案对于该类患者炎症细胞因子的影响还需要进一步研究验证。