滋阴养胃汤联合四联疗法治疗胃阴不足型慢性萎缩性胃炎的研究*

张西洁, 娄 静

(1.河南中医药大学第三附属医院,河南 郑州 450008; 2.河南省中西医结合医院,河南 郑州 450004)

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是消化系统疾病,西医学认为多因幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染或不良饮食习惯引起,以胃痛、胃胀、烧心、反酸等为主要临床表现,病理组织学以胃固有腺体减少、萎缩或肠腺、假幽门腺化生为主[1-2]。该病虽临床进展缓慢但病因复杂多变,病程长,难愈,且与胃癌发病密切相关,严重影响患者的生活工作和精神情志。西医治疗以抑酸、抗Hp感染、抑制胆汁反流、修复胃黏膜等为主,有效,但停药后易复发,长期服用可导致胃肠功能紊乱,诱发或加重便秘,致肠道菌群失调。中医治疗脾胃疾病历史悠久,辨证论治、随证加减,既有整体调治又有个体化治疗优势,停药后不易反复。孙玉信教授善于运用经方加减治疗疑难杂病,尤擅长治疗脾胃疾病,据多年临证经验,创滋阴养胃汤用于胃阴不足型CAG的治疗,收效良好。2021年1月—2022年12月,笔者采用滋阴养胃汤治疗胃阴不足型CAG 40例,总结报道如下。

1 一般资料

选择河南中医药大学第三附属医院收治的CAG患者80例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组40例,男22例,女18例;年龄20～65岁,平均(43.45±9.95)岁;病程1～15年,平均(8.23±3.56)年。对照组40例,男21例,女19例;年龄21～64岁,平均(43.10±9.33)岁;病程1～16年,平均(8.65±3.70)年。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究方案经河南中医药大学第三附属医院伦理委员会审核通过(审批号2020L01007)。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

参照参考文献[3]相关内容,以病理诊断为依据。①Hp检测阳性;②慢性炎症活动期,即病理视野背景显示有中性粒细胞浸润;③胃固有腺体减少,出现萎缩;④肠化。

2.2 中医辨证标准

参照参考文献[3]中胃阴不足型相关标准。主症:①胃脘痞闷不适;②灼痛。次症:①饥不欲食;②嘈杂;③口干;④大便干燥;⑤形瘦食少。舌脉:舌红而少津,苔薄而少,脉细。主症、舌脉为必备项,次症具备2项以上即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者;②年龄>20～<65岁者;③对本研究知情同意,并签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并消化系统疾病如消化道恶性肿瘤者;②合并其他重要脏器严重病变者;③妊娠或哺乳期妇女;④因个人原因中途退出或无法配合完成本研究治疗者。

4 治疗方法

对照组给予四联疗法。艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊(由正大天晴药业集团股份有限公司生产,批号 20200906,20 mg/粒),40 mg/次,1次/d,口服;阿莫西林胶囊(由珠海联邦制药股份有限公司生产,批号 20201201,0.5 g/粒),1 g/次,2次/d,口服;呋喃唑酮片(由山西云鹏制药有限公司生产,批号 20201207,0.1 g/片),0.9 g/次,3次/d,口服;胶体果胶铋胶囊(由山西云鹏制药有限公司生产,批号 E20210102,50 mg/粒),150 mg/次,2次/d,口服。

治疗组在对照组治疗基础上加用滋阴养胃汤加减,药物组成:生地黄20 g,石斛10 g,麦冬10 g,北沙参10 g,佛手10 g,百合15 g,清半夏10 g,炒鸡内金10 g,醋鳖甲10 g,甘草片6 g。加减:疼痛剧烈者,加醋延胡索15 g、炒川楝子6 g;反酸严重者,加煅瓦楞子15 g或浙贝母10 g、煅乌贼骨30 g;便秘者,加炒火麻仁30 g、大黄10 g;食积者,加炒麦芽15 g、炒神曲15 g。1 d 1剂,水煎,取药汁400 mL,分早晚饭后30 min温服。

两组均连续治疗14 d判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 临床症状评分

参照参考文献[3],于治疗前第1天和治疗结束后第1天进行症状评分并记录,主症包括胃脘胀满、灼痛、痞闷、嗳气,次症包括胃中嘈杂、饥不思食、纳呆、口干、大便干燥、反酸。主症按症状无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分;次症计0、1、2、3分。分值越高表示临床症状越严重。

5.2 T淋巴细胞水平

治疗前后抽取清晨空腹静脉血3～5 mL,采用德国BD流式荧光细胞分析仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供。

5.3 环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2水平

治疗前后采用日本奥林巴斯CV-290无痛电子胃肠镜,镜下使用一次性钛钳钳取胃窦处组织;取组织0.1～0.2 cm,固定液固定,脱水、浸蜡、制作病理切片,使用S-P免疫组化进行标记。采用COX-2试剂盒检测COX-2表达水平,操作步骤及方法严格按照试剂盒说明书进行检测。

6 疗效判定标准

参照参考文献[3]。痊愈:主要症状、体征消失或基本消失,疗效指数≥95%。显效:主要症状、体征明显改善,70%≤疗效指数<95%。有效:主要症状、体征明显好转,30%≤疗效指数<70%。无效:主要症状、体征无明显改善,甚或加重,疗效指数<30%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

因观察时间较短,两组均未出现痊愈病例。两组对比,经χ2检验,χ2=4.11,P<0.05,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组CAG患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后临床症状评分对比

治疗后,两组临床症状评分较治疗前下降(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组CAG患者治疗前后临床症状评分对比 分,

8.3 两组治疗前后T淋巴细胞水平对比

治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高(P<0.01),且治疗组高于对照组(P<0.01);CD8+较治疗前下降(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组CAG患者治疗前后T淋巴细胞水平对比

8.4 两组治疗前后COX-2水平对比

治疗后,两组COX-2水平较治疗前下降(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组CAG患者治疗前后COX-2水平对比

9 讨 论

CAG属中医学“痞满”“嘈杂”“胃脘痛”范畴。胃为腑,主受纳、传化、腐熟水谷,以通为用,以降为顺。该病病位在胃,与肝、脾相关,多为本虚标实之证。本虚以脾胃虚寒、胃阴亏虚为主,其中胃阴不足最为常见[4]。此类患者素体阴虚或饮食不节、过食辛辣、燥热之品或热病伤阴,致胃阴损耗,失于濡润,阴津不足,津血同源,津少血亏,胃络不充,胃失和降,食滞胃脘,致痰湿内生,郁热随之而来,故可见胃脘痞闷、灼痛、嘈杂、饥不思食[5-6]。

孙玉信教授认为胃阴不足为此类患者的辨证要点,病机为胃阴不足、饮食停滞,治宜滋阴益胃、消食理气,给予自拟滋阴养胃汤治疗,随症加减。肾阴乃一身阴之根本,肾阴亏虚,不济于胃则胃阴不足。耗伤津液,津液失养,胃失濡润,腐熟、受纳失职,通降失调,且“肾者,胃之关也”,《冯氏锦囊秘录》谓:“土不得水,燥槁何能生物,故土以成水柔润之德,水以成土化育之功。”故滋阴养胃汤用性寒味甘苦之生地黄养阴生津,补肾益胃。古医籍记载其归心、肝、肾经,多用于治疗胃阴损伤证;石斛味甘性寒,归胃、肾经,益胃生津,养阴清热,助生地黄滋阴生津,《神农本草经》载其“味甘而实淡,得土味之全,故其功专补脾胃,而又和平不偏也”;北沙参性微寒,味甘微苦,归肺、胃经,清肺滋阴,生津益胃,常与味甘微寒之麦冬合用,益胃清肺,培土生金;百合味甘,性微寒,归心、 肺经,养阴润肺,清心安神;佛手味辛、甘苦性温,入肝、脾、胃经,理气化痰,止呕消胀,和胃;清半夏味辛性温,有毒,入脾、胃经,理气化痰,降逆止呕,消痞散结,可“大和胃气,除胃寒,进饮食”;炒鸡内金为药食同源之品,味甘性平,归脾、胃、小肠和膀胱经,健胃消食,涩精止遗,通淋化石;醋鳖甲性寒味咸,滋阴潜阳,软坚散结;甘草片和中缓急止痛,调和诸药。本方由益胃汤化裁而来,以养阴生津、补肾益胃为主,遣一派养阴之品,复胃阴,纳饮食,治病本,具有滋阴益胃、消食理气之功效。全方作用平和,有补消并用、滋而不腻、通而不滞、润而不凉之特点。在此基础上根据患者兼症加减用药:胃脘疼痛者加醋延胡索、炒川楝子以疏肝,行气,止痛;便秘者加炒火麻仁、大黄以润肠通便,腑气通而疾病消;食积者加炒麦芽、炒神曲以健脾和胃,消食导滞;反酸、烧心者加煅瓦楞子、浙贝母、煅乌贼骨以抑酸止呕。

现代研究表明,生地黄有活血化瘀作用,可促进黏膜修复,生地黄与COX-2/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路下调密切相关[7];石斛有调节肠道菌群及抗氧化等多种作用,可提高机体免疫力,促进胃黏膜修复,多与麦冬相配伍[8-11];麦冬可调节机体免疫系统,对T细胞亚群及炎性细胞有调节作用[12];北沙参养阴润肺,益胃生津,具有镇痛、抗炎等作用[13];佛手中的黄酮类物质可抗氧化,降低炎症因子水平[14];鸡内金可通过提高大鼠血清中胃泌素及胃动素的水平,降低一氧化氮合酶蛋白表达,改善其胃肠道功能[15]。

本研究结果显示,治疗组有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组T淋巴细胞和COX-2水平改善明显优于对照组(P<0.01),提示滋阴养胃汤联合传统四联疗法治疗CAG临床疗效较好,可改善症状。由于研究时间有限,本研究未对患者的复发率进行随访观察。