加味寿胎丸联合黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产患者的临床价值*

张锦聪 赵子昳 王秋凤

（河南省漯河市中医院 漯河 462000）

先兆流产为常见的妊娠并发症，经数据调查显示，发病率约为15%～20%，因先兆流产导致流产的发生率高达10%～15%[1]。随着二胎及三胎政策开放，高龄产妇不断增加，加之现代女性工作、生活压力及环境污染等因素，导致先兆流产发病率呈优势流行趋势。先兆流产的诱发因素较多，以黄体功能不全（LPD）为主要因素，患者临床常表现为腰背痛、阵发性下腹疼痛、阴道流血等，部分患者经治疗后可继续妊娠，若症状无法得到有效控制，极易导致流产，严重影响患者身心健康[2]。目前，西医治疗先兆流产以外源性补充孕激素为主，如口服黄体酮，可在短期内明显减轻症状，但远期疗效欠佳[3]。中医学治疗先兆流产具有丰富的经验，根据临床症状将其归为“胎动不安、漏胞、漏胎”等范畴，认为主要发病机制在于脾肾亏虚，故治疗宜以补肾健脾为原则[4]。加味寿胎丸为治疗LPD 型先兆流产的中医名方，具有益气健脾、补肾固胎之功，已得到临床广泛认可。但现阶段，与传统西医黄体酮单独治疗LPD 型先兆流产相比，加味寿胎丸联合黄体酮治疗的优势之处，临床研究较少。本研究研究LPD 型先兆流产患者采用加味寿胎丸与黄体酮联合治疗的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将医院2020 年3 月至2023 年3 月收治的96 例LPD 型先兆流产患者分为对照组与观察组，各48 例。对照组年龄23～39 岁，平均（26.81±3.32）岁；孕周5～12 周，平均（7.05±1.24）周；孕次0～3 次，平均（1.26±0.38）次；体质量指数（BMI）20～24 kg/m2，平均（21.96±1.16）kg/m2。观察组年龄22～38 岁，平均（26.33±3.10）岁；孕周4～12 周，平均（7.14±2.15）周；孕次0～3 次，平均（1.30±0.27）次；BMI 20～24 kg/m2，平均（21.87±1.03）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字20200020015 号）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合西医诊断标准[5]；经临床诊断为LPD 型；符合《中医妇科学》[6]中肾虚型，主症为坠痛、腹痛、少量出血、腰酸等，次症为耳鸣、头晕、纳呆食少等，舌苔白，质暗，脉沉细；黄体期孕酮＜48 nmol/L；单胎妊娠；入组前2 周无激素治疗史；自然受孕；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：药物过敏；子宫畸形；合并恶性肿瘤；合并甲状腺疾病；合并感染性疾病；认知功能障碍。

1.3 治疗方法 两组入院后均嘱咐卧床休息、禁止同房、饮食以清淡为主、口服叶酸片等。对照组口服黄体酮软胶囊（国药准字H20031099）治疗，0.1 g/次，2次/d，连续治疗2 周。观察组口服黄体酮软胶囊（用法用量同对照组）+加味寿胎丸治疗，加味寿胎丸成分：菟丝子15 g、川续断10 g、党参15 g、黄芪20 g、桑寄生10 g、阿胶6 g（烊化）、白术10 g、甘草6 g、山萸肉15 g，加入清水煎熬至400 ml，分早晚2 次温服，7 d 为一个疗程，共治疗2 个疗程。

1.4 观察指标 （1）疗效。显效：临床检查显示胎儿正常发育，症状完全消失；有效：临床检查显示胎儿正常发育，症状基本消失；无效：症状未好转，且胎儿停止发育。总有效率=显效率+有效率。（2）中医证候积分。于治疗前与治疗2 周后参照中医证候制定中医证候评分，主症与次症分别按照轻、中、重计分，主症为2、4、6 分，次症为1、2、3 分，无症状为0 分，分数越高表示症状越严重。（3）性激素、炎症因子。抽取两组治疗前及治疗2 周后空腹静脉血4 ml，提取离心后清液，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定性激素[雌二醇（E2）、孕酮（P）、人绒毛膜促线性激素（HCG）]水平及炎症因子[白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）]水平。（4）不良反应：记录两组治疗期间不良反应发生状况，包括皮疹、头痛、头晕、胃肠道反应等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组性激素水平对比 治疗2 周后两组E2、HCG、P 水平高于治疗前，且观察组更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平对比（±s）

表2 两组性激素水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

HCG（mIU/ml）治疗前治疗2 周后对照组观察组组别nE2（pg/ml）治疗前治疗2 周后P（ng/ml）治疗前治疗2 周后48 48 t P 338.45±64.25 339.14±64.27 0.053 0.958 501.58±202.84*814.35±198.76*7.630 0.000 22.73±3.50 22.91±3.20 0.263 0.793 36.33±4.07*42.19±3.69*7.390 0.000 21 065.48±3 021.45 21 071.31±3 019.55 0.010 0.993 71 845.67±8 182.34*107 312.37±9 527.48*19.566 0.000

2.3 两组炎症因子水平对比 治疗前两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周后两组IL-2、IFN-γ、TNF-α 水平低于治疗前，且观察组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平对比（±s）

表3 两组炎症因子水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

TNF-α（pg/ml）治疗前治疗2 周后对照组观察组组别nIFN-γ（pg/ml）治疗前治疗2 周后IL-2（ng/ml）治疗前治疗2 周后48 48 t P 18.76±1.42 18.34±1.50 1.409 0.162 13.02±1.22*8.01±1.10*21.130 0.000 4.30±0.30 4.24±0.28 1.013 0.314 3.89±0.33*3.25±0.14*12.369 0.000 20.13±1.47 20.65±1.28 1.848 0.068 14.20±2.03*8.14±1.22*17.727 0.000

2.4 两组中医证候积分对比 治疗2 周后两组主症与次症积分低于治疗前，且观察组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组中医证候积分对比（分，±s）

表4 两组中医证候积分对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

次症治疗前治疗2 周后对照组观察组组别n主症治疗前治疗2 周后48 48 t P 10.12±1.05 10.44±1.14 1.431 0.156 3.86±1.11*2.53±0.58*7.357 0.000 7.42±1.35 7.65±1.28 0.857 0.394 3.25±1.07*2.15±0.36*6.751 0.000

2.5 两组不良反应对比 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

经临床数据统计显示，甲状腺异常、LPD 及代谢性疾病等内分泌异常已成为先兆流产的主要发病原因，其中LPD 较为普遍。LPD 会降低卵巢排卵后孕激素分泌，导致体内P 含量不足，从而影响子宫蜕膜组织发育，不利于受精卵着床、发育，最终诱发先兆流产，甚至流产[7]。因此，体内孕激素含量与妊娠维持及胎儿发育具有密切联系。对于LDP 型患者而言，西医治疗常用的治疗方法为外源性补充孕激素，主要目的为改善黄体功能。黄体酮作为卵巢分泌的天然孕激素，为维持妊娠必要条件，主要作用机制为与子宫内膜细胞的受体相结合，可有效抑制子宫收缩，发挥保胎作用。目前，黄体酮有口服与注射两种给药方式，大部分患者多选用口服药物治疗，具有给药方便、快捷优势。但临床实践发现，单独应用黄体酮治疗的远期疗效尚未达到理想效果，需寻找更为有效的方案[8]。

中医学认为，肾为先天之本，肾藏精、主生殖，在孕育全程具有重要作用，故中医治疗以补肾、安胎为主要原则。加味寿胎丸源自《医学衷中参西录》内，是治疗先兆流产的基础药方、经典药方，也可被用于治疗胎动不安、肾虚滑胎、胎萎不长等症[9]。本研究结果显示，观察组治疗2 周后总有效率高于对照组，两组治疗2 周后中医证候评分低于治疗前，且观察组更低，提示寿胎丸联合黄体酮治疗LDP 型先兆流产疗效更佳，可明显缓解症状。分析原因为：加味寿胎丸药方中以菟丝子为君药，性味甘、温，具有固精益肾、安胎之功；川续断具有强筋骨、补肝肾作用，主治腰酸背痛；桑寄生具有安胎元、补肝肾功效；党参具有益气健脾、补气生津功效；川续断、桑寄生、党参均为臣药；黄芪长于益气补虚，白术善于健脾益气，两者配伍可增强补气健脾功效，阿胶主入肝、肾、肺，具有滋阴养血、补血功效，兼能止血安胎，山萸肉具有补益肝肾功效，上述四味药物为佐药；甘草为使药，可调和诸药[10～11]。诸药合用，全方共奏补肾安胎、调补冲任、益气健脾之功。因此，中西医结合治疗LDP 型先兆流产患者可进一步提高疗效，减轻症状。

相关研究指出，性激素水平与先兆流产患者妊娠结局具有一定相关性，故及时评估性激素水平，可指导临床制定治疗方案[12]。E2属于甾体激素，妊娠早期主要由妊娠黄体分泌，妊娠后期主要由胎盘及胎儿合成，参与整个受精卵着床及母体构建过程中，常被用于评估子宫环境，其水平越高，表示子宫内膜环境越好[13]。E2低表达提示子宫内膜发育较差，影响受精卵着床及胚胎发育。P 作为天然孕激素，在维持妊娠与预防流产中具有重要地位。HCG 是由胎盘合体分泌的一种糖蛋白类激素，能够促进月经黄体直接转化为妊娠黄体，提升甾体激素，从而维持妊娠。HCG 水平低下表明黄体功能较差，极易导致流产。本研究结果发现，两组治疗2 周后E2、HCG、P 水平高于治疗前，且观察组更高，提示LDP 型先兆流产患者采用加味寿胎丸联合黄体酮治疗可有效改善妊娠结局，这一机制可能与性激素水平得到显著改善有关。究其原因，加味寿胎丸方中菟丝子其成分中含有黄铜、多糖等成分，具有雌激素样作用，可有效调节内分泌系统，对改善妊娠结局具有积极作用；阿胶可有效促进子宫内膜生长，提升内膜受容性，对胎儿着床发育具有积极作用；白术能够抑制子宫过度兴奋，进而降低子宫收缩频率，起到保胎作用[14]。当出现先兆流产征兆时，炎症因子水平会呈上升趋势，IFN-γ 高表达会抑制滋养层细胞生长，进而损伤胎盘结构，IL-2、TNF-α 水平上升，会加重炎症反应，均不利于维持妊娠[15]。本研究结果显示，两组治疗2 周后IL-2、IFN-γ、TNF-α 水平低于治疗前，且观察组更低；两组不良反应发生率相当。表明本研究中西医结合治疗方案还可显著减轻患者炎症反应，且不增加不良反应，安全性较高。其原因可能与加味寿胎丸中川续断、桑寄生、黄芪等几味中药的抗炎、镇痛、调节免疫功能的药理作用有关。

综上所述，加味寿胎丸联合黄体酮治疗LPD 型先兆流产患者疗效确切，可有效减轻症状，改善妊娠结局，同时能够调节性激素水平，减轻炎症反应。