脉冲射频联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的效果观察

苏莉 苏向向

（山东省兰陵县人民医院 兰陵 277700）

带状疱疹后遗神经痛（PHN）复合性神经病理性疼痛，疼痛持续时间长且多在夜间加剧，严重降低患者的睡眠质量及生活质量水平，给患者带来极大痛苦[1]。普瑞巴林是常用治疗PHN 的有效药物，可发挥镇痛、抗惊厥等作用，达到减轻疼痛及改善睡眠质量的治疗目的。但单独使用普瑞巴林治疗仅能维持短效的镇痛效果，达不到理想的长效镇痛效果，需联合其他镇痛措施。有研究显示，脉冲射频能利用电流冲击来有效调节受损神经功能，从而起到抑制神经异位放电的效果，最终可有效缓解痛感，其在疼痛性疾病患者中开展率较高[2]。本研究给予PNH 患者脉冲射频与普瑞巴林联合治疗，并分析该联合方案的安全性与可行性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2023 年1 月在山东省兰陵县人民医院就诊的80 例PNH 患者，按随机对照原则分为对照组与研究组，各40 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。见表1。本研究经由山东省兰陵县人民医院医学伦理委员会审查并获批[伦理审批号：（2020）伦审第（15）号]。

表1 两组基线资料比较（±s）

表1 两组基线资料比较（±s）

组别n年龄（岁）病程（d）性别[例（%）]男女累及部位[例（%）]头面部胸背部腰腹部体质量指数（kg/m2）对照组研究组χ2 P 40 40 35.24±5.28 35.28±5.30 0.034 0.973 40.26±10.52 40.24±10.59 0.008 0.993 22（55.00）24（60.00）0.205 0.651 18（45.00）16（40.00）13（32.50）14（35.00）0.220 0.896 12（30.00）13（32.50）15（37.50）13（32.50）24.09±0.52 24.06±0.53 0.256 0.799

1.2 入组标准 （1）诊断标准：PHN 符合相关诊断标准[3]，皮损愈合但遗留顽固性疼痛。（2）纳入标准：知晓研究内容并自愿签署知情同意书；病变累及范围分布于C2～C7神经；心、肝、肾功能正常；认知、沟通能力及视听觉均正常。（3）排除标准：伴有其他引起慢性疼痛的疾病；有失眠史；存在用药禁忌证或者为过敏体质；免疫功能异常；治疗位置或四周置入金属医疗器械；合并传染性、感染性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 口服普瑞巴林胶囊（国药准字H20203550）治疗，初始剂量75 mg/次，2 次/d，服药3 d 后根据患者的疼痛缓解和耐受性给予加量或维持原剂量，疼痛缓解不理想者改为150 mg/次，2 次/d，服药至疼痛缓解后逐渐减量。连续治疗3 周。

1.3.2 研究组 在对照组基础上开展脉冲射频治疗，具体措施如下：全面消毒穿刺点周围皮肤后借助CT 定位穿刺，穿刺成功后使用10 ml 1%盐酸利多卡因注射液（国药准字H20184148）局部麻醉，之后用20G 射频套管针经皮刺入椎弓根下缘、椎间孔中，然后连接并打开脉冲射频仪（北京北琪医疗科技有限公司；型号：R-2000B M1）行电刺激，以运动功能刺激测试及病变神经支配区域肌肉出现颤动感及麻刺感觉为宜。参数设置：频率2 Hz、电压45 V、脉宽20 ms、温度42℃、刺激时间240 s，脉冲射频治疗3 次/周，连续治疗3 周。

1.4 观察指标 （1）疼痛情况。分别于治疗前（T0）、治疗1 周（T1）、治疗2 周（T2）、治疗3 周（T3）时采用视觉模拟评分法（VAS）[4]评估患者疼痛水平，评分范围0～10 分，评分越高表示疼痛程度越严重。（2）睡眠质量及睡眠时间：分别于治疗前及治疗3 周后采用匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）[5]对患者睡眠质量予以评价，包括7 个部分，18 个计分自评条目，分数范围0～21 分，分数越低表示睡眠质量越好。记录患者24 h 总睡眠时间。（3）生活质量水平。分别于治疗前及治疗3 周后采用皮肤病生活质量指数（DLQI）[6]评价生活质量水平，包括10 项内容，回答其中问题，其中“无、少些、严重、非常严重”分别赋予0 分、1 分、2 分、3 分，分数与生活质量水平呈反比。（4）神经源性介质。采集患者治疗前、治疗3 周后空腹静脉血5 ml，离心取血清，采用酶联免疫吸附法（试剂盒：上海希亚克诊断用品有限公司）对P 物质（SP）、β-内啡肽（β-EP）进行测定。（5）不良反应发生率。包括共济失调、疲乏、眩晕、心悸、嗜睡、恶心呕吐等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组对比行独立样本t检验，组内对比行配对样本t检验；计数资料用%表示，两组对比行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛情况对比 相较于T0，两组T1、T2、T3 时VAS 评分均不断下降，且研究组T1、T2、T3的VAS 评分均较对照组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时点VAS 评分对比（分，±s）

表2 两组不同时点VAS 评分对比（分，±s）

注：与本组T0 时相比，*P＜0.05。

组别nT0T1T2T3对照组研究组40 40 t P 7.29±0.15 7.30±0.13 0.319 0.751 6.02±0.22*5.44±0.19*12.619 0.000 4.49±0.20*3.46±0.15*26.057 0.000 3.04±0.24*2.16±0.17*18.927 0.000

2.2 两组睡眠质量及睡眠时间对比 治疗3 周后研究组PSQI 评分低于对照组，24 h 总睡眠时间长于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组睡眠质量及睡眠时间对比（±s）

表3 两组睡眠质量及睡眠时间对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

24 h 总睡眠时间（h）治疗前治疗3 周后对照组研究组组别nPSQI 评分（分）治疗前治疗3 周后40 40 t P 15.86±3.25 15.49±3.99 0.455 0.651 9.35±1.84*6.84±1.52*6.652 0.000 5.26±0.32 5.29±0.25 0.476 0.642 7.32±0.25*8.65±0.98*8.317 0.000

2.3 两组生活质量水平对比 治疗3 周后研究组DLQI 评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组DLQI 评分对比（分，±s）

表4 两组DLQI 评分对比（分，±s）

组别n治疗前治疗3 周后tP对照组研究组40 40 6.081 13.679 0.000 0.000 t P 22.52±3.41 22.49±3.45 0.039 0.970 18.29±2.78 13.57±2.26 8.332 0.000

2.4 两组神经源性介质对比 治疗前两组血清SP、β-EP 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 周后研究组血清SP 水平低于对照组，β-EP水平高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组神经源性介质对比（±s）

表5 两组神经源性介质对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

SP（ng/ml）治疗前治疗3 周后对照组研究组组别nβ-EP（pg/ml）治疗前 治疗3 周后40 40 t P 6.25±1.26 6.38±1.99 0.349 0.728 9.84±1.85*14.26±1.88*10.598 0.000 110.26±13.32 111.19±12.95 0.317 0.752 60.32±10.25*35.65±8.98*11.450 0.000

2.5 两组不良反应发生率对比 研究组不良反应发生率低于比对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

水痘-带状疱疹病毒作为一种嗜神经性病毒可顺着遭侵袭的神经末梢进到并长期潜伏在脊髓后根神经节中，当宿主细胞处于低免疫状态时会激活病毒使其大量繁殖，并使周围神经髓鞘细胞、皮肤出现剧烈的炎症而引起带状疱疹[7]。据有关资料报道，有超过10%的带状疱疹患者皮疹痊愈后仍会因神经髓鞘细胞功能的外皮粗纤维被疱疹病毒大量吞食、破坏会引发PHN，此种持续性疼痛可累及头面部、胸背部、腰腹部，需采取相应措施来予以治疗[8～9]。

PHN 治疗通常以镇痛药物为主，普瑞巴林是常用的镇痛药物。其给药后可有效阻止亚基α2-δ 蛋白的生成进程，有助于阻断钙离子内流通路，进而降低兴奋性神经递质的合成与释放量，利于减轻因神经损伤引发的自发性痛感[10～11]。但有研究指出，长期单独使用普瑞巴林治疗PHN 存在明显的药物剂量依赖性，有明显的副作用，且停药易反复[12]。近年来，为减少及避免持续用药带来的风险，PHN 的新型非药物治疗手段发展迅速且逐渐被患者接受，包括针灸、中药、激光治疗、脉冲射频治疗等。本研究中开展脉冲射频治疗，结果显示研究组各时点VAS 评分均低于对照组；研究组治疗3 周后血清SP 水平比对照组低，β-EP 水平比对照组高。分析原因主要为：（1）当水痘-带状疱疹病毒对神经系统予以侵犯时，会在背根神经元局部产生炎症反应性疼痛刺激，在疼痛传递期间会诱发释放更多的SP。（2）当水痘-带状疱疹病毒损害中枢C-纤维末梢后，机体会表现出功能亢进，可刺激大量生成SP 神经源性介质。（3）在PHN 发生时，会增强神经根炎症反应以刺激SP的合成与释放，可加剧神经源性炎症症状，从而加重疼痛程度。而β-EP 是能够发挥镇痛效应的神经源性介质，结合相应后可增强机体疼痛耐受力。本研究结果表明脉冲射频与普瑞巴林联合治疗PNH，可有效改善神经源性介质水平，减轻疼痛。分析原因为：脉冲射频可通过脉冲电流对神经节产生作用，脉冲电流产生的高压场能不间断对神经组织中的脊髓背角神经元-胶质细胞网络系统产生刺激作用，利于神经髓鞘细胞恢复至正常生理状态，从而起到促进受损神经元修复，抑制神经炎症反应及促进炎症因子吸收，达到降低SP 神经源性介质水平、减轻疼痛的目的[13～14]。

本研究结果显示，研究组治疗3 周后PSQI 评分低于对照组，24 h 总睡眠时间较对照组延长，DLQI 评分低于对照组，证实脉冲射频联合普瑞巴林治疗PNH，可有效改善患者睡眠质量水平及生活质量水平，延长24 h 总睡眠时间。从安全性角度考虑，研究组治疗期间不良反应发生率（2.50%）相比对照组（20.00%）明显较低，证实联合应用脉冲射频治疗PHN 能有效降低药物不良反应率。

综上所述，在PNH 患者中开展脉冲射频联合普瑞巴林治疗，能较好地降低神经源性介质水平，缓解痛感，提升睡眠质量及生活质量水平，延长24 h 总睡眠时间，且能降低不良反应发生率，可保证治疗安全性及有效性。