急性缺血性脑卒中血清SE－CAD、PDGF－BB与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

张慧　田臻　杨扬　纪岩松

摘要 目的：探讨急性缺血性脑卒中病人血清可溶性上皮钙黏蛋白（SE－CAD）、血小板衍生生长因子－B（PDGF－BB）与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法：选取2020年3月—2022年3月淮安市第五人民醫院收治的102例急性缺血性脑卒中病人作为观察组，并根据颈动脉超声检查结果分为不稳定斑块组（43例）、稳定斑块组（59例），选择同期我院体检的120名健康人作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清SE－CAD、PDGF－BB水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评价血清SE－CAD、PDGF－BB对急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块不稳定性的预测价值，采用多因素Logistic回归分析血清SE－CAD、PDGF－BB与急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。结果：观察组血清SE－CAD、PDGF－BB水平均明显高于对照组（P＜0.05）；不稳定斑块组病人血清SE－CAD、PDGF－BB水平均高于稳定斑块组（P＜0.05）。ROC曲线分析显示，SE－CAD预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC、截断值、敏感度以及特异度分别为0.848、8.22 ng/mL、93.02%、61.02%；PDGF－BB预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC、截断值、敏感度以及特异度分别为0.858、60.68 pg/mL、93.02%、66.10%；SE－CAD联合PDGF－BB预测颈动脉斑块稳定性的AUC、敏感度以及特异度分别为0.905、86.05%、88.14%。多因素Logistic回归分析显示，血清SE－CAD、PDGF－BB及颈动脉内中膜厚度均为急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响因素（P＜0.05）。结论：急性缺血性脑卒中病人血清SE－CAD、PDGF－BB水平均升高，且与颈动脉粥样硬化斑块稳定性紧密相关，可作为颈动脉粥样硬化斑块不稳定的诊断指标。

关键词 急性缺血性脑卒中；可溶性上皮钙黏蛋白；血小板衍生生长因子－B；颈动脉粥样硬化；斑块稳定性

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.035

急性缺血性脑卒中作为临床最常见的脑卒中类型，其发病率占全部脑卒中的60%～80%，目前成为影响我国人体健康的重要疾病之一［1］。有研究表明，颈动脉粥样硬化是导致急性缺血性脑卒中发生的重要原因，并且颈动脉斑块的形成及不稳定性可进一步参与到缺血性脑卒中发病过程中［2－3］。因此，早期诊断颈动脉粥样硬化斑块稳定性对控制急性缺血性脑卒中病人病情进展具有重要的临床意义。可溶性上皮钙黏蛋白（soluble epithelial cell cadherin，SE－CAD）作为E－钙黏蛋白（E－cadherin）的细胞外域水解片段，主要介导细胞内的信号转导并调控组织生长发育过程［4］，目前研究多集中在肿瘤疾病发生发展中［5］。血小板衍生生长因子－B（platelet derived growth factor－BB，PDGF－BB）作为一种强烈的有丝分裂原，具有强大的促进细胞分裂增殖的作用，有研究显示，血清PDGF－BB水平与冠状动脉支架内再狭窄风险密切相关［6］。但目前SE－CAD、PDGF－BB与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系尚不清楚。因此，本研究主要探讨急性缺血性脑卒中血清SE－CAD、PDGF－BB与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2022年3月淮安市第五人民医院收治的102例急性缺血性脑卒中病人作为观察组，并根据颈动脉超声检查结果分为不稳定斑块组（43例）、稳定斑块组（59例）。纳入标准：1）符合急性缺血性脑卒中诊断标准［7］，并经相关影像学检查确诊；2）采用颈动脉超声检查血管斑块情况。排除标准：1）伴有严重心、肝、肾等重要脏器功能损伤者；2）伴恶性肿瘤疾病者；3）存在出血性脑梗死、脑动脉炎及心肌梗死史、颅脑外伤病史者；4）近期服用降脂药、抗惊厥及糖皮质激素药物；5）精神病史及认知功能障碍者；6）临床资料不全者。另外，选择同期在我院体检的120名健康者作为对照组。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集

通过查阅门诊记录、住院病历和体检报告，收集研究对象的年龄、性别、体质指数、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.2.2 SE－CAD、PDGF－BB检测方法

观察组于入院后次日清晨使用无抗凝剂采血管抽取空腹外周静脉血5 mL，对照组于体检当日清晨使用无抗凝剂采血管抽取空腹外周静脉血5 mL，送至实验室，在室温下5 000 r/min离心10 min，取上清液送检，分离血清标记后存放至－70 ℃冰箱内备用。随后在规定时间采用酶联免疫吸附法测定血清SE－CAD、PDGF－BB水平，试剂盒均由上海梵态生物科技有限公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 颈动脉超声检查

采用PHILIPS公司EPIQ－7C彩色多普勒超声诊断仪（探头频率为3～12 MHz）进行检查。检查前指导病人取仰卧位，头稍微偏向检查侧对侧，随后探头沿颈动脉长轴开始自下而上检查颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉，并在颈总动脉远段距离分叉处1.0～1.5 cm（避开动脉粥样硬化斑块）测量颈动脉内－中膜厚度（IMT），并观察管腔内斑块情况，IMT＜1.0 mm为正常，IMT 1.0～＜1.5 mm为内－中膜增厚，IMT≥1.5 mm为斑块形成。根据斑块回声将斑块分为均质回声和不均质回声斑块，根据斑块形态将斑块分为规则型、不规则型及溃疡型斑块，其中内－中膜增厚或正常统称为无斑块，均质等回声或高回声、规则型斑块统称为稳定性斑块，将溃疡斑块、不规则型斑块、斑块内部具有低回声或低至无回声特征不均质回声斑块统称为不稳定性斑块［8］。

1.3 统计学处理

采用SPSS 24.0软件进行统计学处理。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用独立样本t检验；定性资料采用χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）和曲线下面积（AUC）评价血清SE－CAD、PDGF－BB对急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块不稳定性的预测价值；采用多因素Logistic回归分析血清SE－CAD、PDGF－BB与急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。双侧检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察组、对照组一般资料比较

观察组与对照组年龄、性别、体质指数、吸烟史占比、饮酒史占比、糖尿病史占比及TC、LDL－C、HDL－C、Hcy水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组高血压病史占比、IMT、血清SE－CAD、PDGF－BB水平均明显高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

2.2 不稳定斑块组、稳定斑块组病人血清SE－CAD、PDGF－BB、IMT水平比较不稳定斑块组血清SE－CAD、PDGF－BB水平及IMT均高于稳定斑块组（P＜0.05）。详见表2。

2.3 血清SE－CAD、PDGF－BB对急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的预测价值

ROC曲线分析显示，SE－CAD预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC为0.848，截断值为8.22 ng/mL，敏感度及特异度分别为93.02%、61.02%；PDGF－BB预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC为0.858，截断值为60.68 pg/mL，敏感度及特异度分别为93.02%、66.10%；SE－CAD联合PDGF－BB预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC为0.905，敏感度及特异度分别为86.05%、88.14%。详见表3、图1。

2.4 急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的多因素Logistic回归分析

以急性缺血性脑卒中病人颈动脉斑块稳定性为因变量（斑块稳定＝0、斑块不稳定＝1），以血清SE－CAD、PDGF－BB及IMT作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清SE－CAD、PDGF－BB及IMT均为急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响因素（P＜0.05）。详见表4。

3 讨 论

急性缺血性脑卒中作为一种因颅脑内部血流突然中斷后导致的脑组织坏死的脑血管疾病，具有较高的发病率、致残率、死亡率［9］，急性缺血性脑卒中病人1年内的病死率高达10%，致残率也高达20%～25%［10］，已严重威胁我国病人的生命健康和生活质量。目前，虽对于急性缺血性脑卒中发病机制尚未完全明确，但与颈动脉粥样硬化斑块的形成存在密切关联。有研究显示，约20%缺血性脑卒中与颈部动脉粥样硬化斑块有关［11］，同时研究显示，颈动脉不稳定性斑块可使缺血性脑卒中发生率提高3.1倍［12］。因此，早期评估急性缺血性脑卒中病情具有重要的意义。本研究主要探讨急性缺血性脑卒中病人血清SE－CAD、PDGF－BB与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。

本研究结果显示，观察组病人血清SE－CAD水平明显高于对照组（P＜0.05），不稳定斑块组病人血清SE－CAD水平高于稳定斑块组（P＜0.05），说明急性缺血性脑卒中病人血清SE－CAD水平升高，可能参与疾病的病情进展。ROC曲线分析显示，SE－CAD预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC、敏感度以及特异度分别为0.848、93.02%、61.02%，说明血清SE－CAD水平可有效评估急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性，当SE－CAD超过8.22 ng/mL时可能存在斑块不稳定发生风险。本研究进一步分析显示，血清SE－CAD为急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响因素（P＜0.05），证实血清SE－CAD水平变化与急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性有关。E－cadherin是一种表达于大多数上皮细胞的钙离子依赖Ⅰ型跨膜蛋白，具有维持细胞间稳定性和阻碍细胞运动等作用，而SE－CAD属于上皮钙黏蛋白的水解产物，目前研究发现在体外肿瘤细胞和体内转移瘤中增加，通过激活或抑制多种信号途径促进肿瘤细胞转移、增殖和存活［13－14］。既往相关研究表明，SE－CAD在多种肿瘤疾病中表达升高，且对判断预后有一定的意义［15－16］。

本研究结果显示，观察组病人血清PDGF－BB水平明显高于对照组（P＜0.05），不稳定斑块组病人血清PDGF－BB水平高于稳定斑块组（P＜0.05），说明血清PDGF－BB可能参与急性缺血性脑卒中发生、发展。ROC曲线分析显示，PDGF－BB预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC、敏感度以及特异度分别为0.858、93.02%、66.10%，说明血清PDGF－BB可有效诊断急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性，且PDGF－BB超过60.68 pg/mL时，提示其存在颈动脉粥样硬化斑块不稳定性发生风险。本研究进一步分析显示，血清PDGF－BB为急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响因素（P＜0.05），证实血清PDGF－BB能够作为评估病人颈动脉粥样硬化斑块不稳定性的有效指标。PDGF－BB作为血小板生长因子亚型之一，具有刺激多种细胞分裂和增殖，诱导成纤维细胞和平滑肌细胞等的趋化反应［17－18］。有研究表明，PDGF－BB过表达能够通过PDGF－BB－PDGFRβ通路，促进发生间质转化的血管周细胞体外增殖和迁移［19］。同时既往研究证实，动脉粥样硬化病人存在发生内皮间质转化（EndMT）的内皮细胞，并且EndMT对疾病的发生、发展产生一定的影响［20］。因此，本研究病人血液中PDGF－BB表达上升时，不仅可通过PDGFRβ促进EndMT内皮细胞的增殖和迁移，同时诱导血管平滑肌细胞的增殖，进而加重颈动脉粥样硬化斑块的形成。本研究结果显示，SE－CAD联合PDGF－BB预测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的AUC、特异度均优于单一SE－CAD、PDGF－BB（P＜0.05），说明临床通过联合检测SE－CAD、PDGF－BB能够更有效地预测急性缺血性脑卒中病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性状况，从而为临床提供更及时的治疗措施。

综上所述，急性缺血性脑卒中血清SE－CAD、PDGF－BB水平均升高，且与颈动脉粥样硬化斑块稳定性紧密相关，可作为颈动脉粥样硬化斑块不稳定的诊断指标。

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（收稿日期：2023－01－30）

（本文编辑郭怀印）

通讯作者 纪岩松，E－mail：jiyansong1988@163.com

引用信息 张慧，田臻，杨扬，等.急性缺血性脑卒中血清SE－CAD、PDGF－BB与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（1）：180－184.