单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值预测T2DM并发冠心病的临床价值

夏晟宁　尹侃

摘要 目的：探讨单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）预测2型糖尿病（T2DM）并发冠心病的临床价值。方法：选取2020年10月—2021年12月我院收治的T2DM并发冠心病病人94例作为研究组，单纯T2DM病人60例作为T2DM组，同期于我院体检的60名健康人作为对照组，比较3组年龄、性别、体质指数、吸烟史等一般资料和生化指标、Gensini评分，应用多因素Logistic回归分析T2DM并发冠心病的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价MHR对T2DM并发冠心病的预测价值。结果：对照组、T2DM组、研究组三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、单核细胞数量（MONO）、MHR逐渐增加（P＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）逐渐降低（P＜0.01），研究组糖尿病病程、Gensini评分高于T2DM组（P＜0.01）。相关性分析显示，T2DM病人MHR与HbA1c、Gensini评分均呈正相关（P＜0.001）。多因素Logistic回归分析显示，TG、MHR是T2DM病人并发冠心病的影响因素；ROC曲线显示，MHR预测T2DM病人并发冠心病的曲线下面积为0.731，最佳截断值为0.448，敏感度、特异度分别为72.80%、67.09%。结论：T2DM并发冠心病病人MHR升高，MHR可在一定程度上反映T2DM并发冠心病病情程度，是T2DM并发冠心病的影响因素，对T2DM并发冠心病有一定的预测价值。

关键词 2型糖尿病；冠心病；单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值；单核细胞数量；血脂

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.024

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）是临床常见的慢性内分泌代谢疾病，我国T2DM患病率可高达11.2%［1］。近年来，随着人们生活方式和饮食结构的改变，T2DM发病率呈现增加趋势［2］。T2DM对人体主要的危害在于慢性并发症所致残疾和死亡，冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病（coronary heart disease，CHD）是T2DM常見的心血管并发症，发病率甚至超过T2DM ［3］。早期发现并及时干预T2DM并发冠心病对于改善病人预后至关重要，但目前主要的筛查手段为多为侵入性检查，且价格昂贵，不利于临床广泛应用，尚缺乏简便、有效的实验室检查指标评估T2DM病人早期冠状动脉病变情况［4］。研究表明，脂质沉积和炎症反应是冠状动脉粥样硬化发生和进展的重要环节，单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值（monocyte tohigh－density lipoprotein cholesterol ratio，MHR）是近年来应用于临床的反映慢性炎症状态的有效指标，MHR与急性缺血性脑卒中、急性冠脉综合征等疾病发生密切相关，并且对T2DM并发冠心病的进展和预后具有一定的预测作用［5］。另有研究发现，MHR是代谢综合征发生的预测因子，并且与代谢综合征的病情程度密切相关［6］。但目前对于MHR与T2DM并发冠心病的相关研究较少，本研究探讨MHR预测T2DM并发冠心病的临床价值，为该病的早期诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2021年12月我院收治的T2DM并发冠心病病人94例作为研究组，单纯T2DM病人60例作为T2DM组，同期于我院体检的健康人60名作为对照组。研究组，男60例，女34例；年龄46～74（63.23±9.62）岁；体质指数20.67～26.14（23.82±2.74）kg/m2。T2DM组，男37例，女23例；年龄43～72（62.41±9.58）岁；体质指数20.35～27.37（24.13±2.83）kg/m2。对照组，男34名，女26名；年龄42～74（62.65±9.39）岁；体质指数20.24～27.68（24.22±2.68）kg/m2。

1.2 纳入标准

1）研究组、T2DM组病人符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》［7］中T2DM的诊断标准；2）研究组病人经冠状动脉造影确诊为冠心病，T2DM组病人经冠状动脉造影排除冠心病［8］；3）年龄40～75岁；4）生命体征平稳；5）对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准

1）除T2DM外的其他类型糖尿病；2）严重肺、肝、肾器质性疾病；3）急性冠脉综合征或心力衰竭；4）血液病、恶性肿瘤或精神类疾病；5）全身感染性疾病；6）近4周内接受手术或严重创伤；7）近4周内应用降脂药物。

1.4 方法

收集各组研究对象一般资料，包括性别、年龄、体质指数、吸烟、糖尿病病程、是否有高血压病史及药物使用情况等。研究组、T2DM组于入院第2天抽取清晨空腹静脉血8 mL，分装于2支无菌试管内，一支试管室温下对标本进行10 min的离心处理，离心速率为3 000 r/min，离心机的半径为7 cm；室温下静置60 min，收集血清置于－80 ℃冰箱内待测，应用日立7600型全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。另一支试管应用全自动血液分析仪进行血细胞计数，记录单核细胞数量（MONO），计算MHR。对照组于体检当日上午空腹状态下采集外周血标本进行上述检测。

研究组、T2DM组入院后1周内进行冠状动脉造影检查，应用Gensini法进行冠状动脉评分，狭窄程度积分乘以狭窄部位积分为该部位病变积分，所有部位病变积分之和为该病人的Gensini评分［9］。

1.5 观察指标

比较对照组、T2DM组、研究组年龄、性别、体质指数、吸烟史等一般资料和生化指标、Gensini评分，应用多因素Logistic回归分析T2DM并发冠心病的影响因素，绘制受试者工作特征曲线（ROC）评价MHR对T2DM并发冠心病的预测价值。

1.6 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，组间两两比较应用LSD－t检验；定性资料采用χ2检验。各指标之间的相关性采用Pearson相关性分析法；T2DM并发冠心病的影响因素采用多因素Logistic回归分析；采用ROC曲线评价MHR对T2DM并发冠心病的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较

3组年龄、性别、体质指数、吸烟史、冠心病家族史比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；对照组、T2DM组、研究组TG、TC、LDL－C、FBG、HbA1c、MONO、MHR逐渐增加（P＜0.01），HDL－C逐渐降低（P＜0.01），组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.01），研究组糖尿病病程、Gensini评分高于T2DM组（P＜0.01），详见表1。相关性分析显示，T2DM病人MHR与HbA1c、Gensini评分均呈正相关（r＝0.617，P＜0.001；r＝0.702，P＜0.001）。

2.2 T2DM并发冠心病的影响因素

以T2DM病人是否并发冠心病为因变量，以表1中T2DM组、研究组差异有统计学意义的指标为自变量，多因素Logistic回归分析显示，TG、MHR是T2DM并发冠心病的影响因素。详见表2。

2.3 MHR对T2DM并发冠心病的预测价值

ROC曲线分析显示，MHR预测T2DM并发冠心病的AUC为0.731，95%CI（0.658，0.802），取最佳截断值为0.448，敏感度和特异度分别为72.80%和67.09%。详见图1。

3 讨 论

T2DM是威胁人类健康的常见慢性疾病之一，冠心病等常见并发症成为T2DM致残、致死的主要因素［10］。T2DM并发冠心病不僅会进一步加重冠状动脉病变的程度，还会增加急性冠脉综合征、恶性心律失常、心力衰竭等发生风险，多数病人预后较差［11］。目前对于T2DM并发冠心病的诊断和病情评价主要应用冠状动脉造影，尽管敏感度和特异度均佳，但也存在着创伤大、检查费用高等不足。血液指标具有经济快捷、便于短期内动态随访等优点，有利于临床推广应用。本研究探讨MHR预测T2DM并发冠心病的临床价值。

冠心病主要的病理基础是冠状动脉粥样硬化和斑块形成，而慢性炎症反应是动脉粥样硬化形成和冠心病发生的重要生理病理基础，单核细胞可介导机体的炎症反应，其活化后可分泌多种黏附因子和促炎因子，诱发血管内皮损伤和动脉粥样硬化形成；活化的单核细胞可黏附于受损的血管壁，并在相关因子的刺激下分化为巨噬细胞，被诱导的巨噬细胞可促进促炎因子、基质金属蛋白酶、组织因子的分泌和血管平滑肌细胞的增殖，促进动脉粥样硬化斑块的形成和冠心病的发生［12－13］。HDL－C是一种对心血管具有保护作用的脂蛋白，可逆向转运组织中的胆固醇，还抑制LDL－C的氧化，阻止单核细胞向巨噬细胞转化和单核细胞的促炎和促氧化作用，还具有抗炎、保护血管内皮细胞功能、抗血栓、抗氧化应激的作用，是抗动脉粥样硬化的保护因子［14－16］。

MHR结合了心血管病具有相互作用的危险因素和保护因素，是近年来应用于临床的新型炎性因子。本研究结果显示，对照组、T2DM组、研究组MONO、MHR值逐渐升高，HDL－C逐渐降低，且相关性分析显示，T2DM病人MHR与HbA1c、Gensini评分均呈正相关，表明MHR与T2DM、T2DM并发冠心病密切相关。T2DM病人会生成大量晚期糖基终末代谢产物，会对血管内皮细胞产生损伤，并激活单核细胞，而单核细胞在趋化因子和促炎因子的刺激下不断募集，进而分化成巨噬细胞，导致炎症反应和氧化应激加重，进而刺激单核细胞增殖，MONO计数升高［17］。血液内HDL－C含量与单核细胞计数呈负相关，相关机制包括：1）高密度脂蛋白（HDL）颗粒对胆固醇有逆向转运作用，从而减少具有清除动脉壁的胆固醇有沉积作用的单核细胞和巨噬细胞生成；2）HDL颗粒可抑制血管细胞间黏附分子的产生，对脂质过氧化和低密度脂蛋白的氧化也发挥抑制作用，使单核细胞生成减少；3）HDL颗粒还可与部分炎症介质结合，从而中和白细胞的趋化活性，抑制单核细胞聚集［18］。因此，MHR结合MONO和HDL－C两个指标的因素，T2DM并发冠心病病人MHR值较单纯T2DM病人升高，表明T2DM并发冠心病病人炎症反应和氧化应激反应加剧，并在一定程度上反映病人的病情程度。Chen等［19］研究结果显示，T2DM病人MHR与颈动脉中层内膜厚度呈正相关，MHR反映动脉粥样硬化程度。本研究也显示，MHR是T2DM并发冠心病的影响因素，进一步表明MHR在T2DM并发冠心病病情进展中发挥了重要作用。

本研究进一步绘制ROC曲线分析显示，MHR预测T2DM并发冠心病的AUC为0.731，最佳截断值为0.448，敏感度和特异度分别为72.80%和67.09%，表明MHR预测T2DM并发冠心病的能力中等，单独应用MHR预测T2DM并发冠心病的效果一般，有必要联合其他预测因子进一步提高预测价值。

综上所述，T2DM并发冠心病病人MHR升高，MHR可在一定程度上反映T2DM并发冠心病的病情程度，是T2DM并发冠心病的影响因素，对T2DM并发冠心病有一定的预测价值。本研究也存在一定不足之处，首先为单中心临床研究，纳入病例数较少；所得结论尚需扩大样本量进一步验证；另外，MONO和HDL－C两个指标的测定均为单次测量值，难以排除其他原因对测量值的影响，同时本研究并未对MHR值进行动态观察，MHR值变化与T2DM病人心血管事件进展的相关性也有待于进一步探讨。

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（收稿日期：2022－09－29）

（本文编辑郭怀印）

基金项目 湖南省卫生健康委科研基金项目（No.20201300）

通讯作者 尹侃，E－mail：yinkan1985@163.com

引用信息 夏晟宁，尹侃.单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值预测T2DM并发冠心病的临床价值［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（1）：129－132.